calstate.edu › downloads PDF 作者:R Levine · 被引用次数:54 — 作者:R Levine · 被引用次数:54 "The Pace of Life in 31 Countries."Journal of Cross Cultural Psychology 30 (1999): 178-205.Rifkin, Jeremy."Time Wars: A New Dimension Shaping Our Future.
calstate.edu › downloads PDF 作者:R Levine · 被引用次数:54 — 作者:R Levine · 被引用次数:54 "The Pace of Life in 31 Countries."Journal of Cross Cultural Psychology 30 (1999): 178-205.Rifkin, Jeremy."Time Wars: A New Dimension Shaping Our Future.
癌症将直接影响超过三分之一人口的生活。DNA损伤反应 (DDR) 是一个复杂的系统,涉及损伤识别、细胞周期调控、DNA 修复以及最终的细胞命运决定,在癌症病因和治疗中发挥着核心作用。涉及 DDR 靶向的两种主要治疗方法包括:采用抗癌基因毒性剂的组合疗法;以及合成致死,利用散发性 DDR 缺陷作为癌症特异性治疗的机制。尽管许多 DDR 蛋白已被证明“无法用药”,但基于片段和结构的药物发现 (FBDD、SBDD) 已推进了治疗剂的鉴定和开发。FBDD 已促成 4 种药物(另有约 50 种药物处于临床前和临床开发阶段),而据估计,SBDD 已促成 200 多种 FDA 批准药物的开发。基于蛋白质 X 射线晶体学的片段库筛选,特别是针对难以捉摸或“无法用药”的靶标,可以同时生成命中结果以及蛋白质-配体相互作用和结合位点(正构或变构)的详细信息,从而为化学可处理性、下游生物学和知识产权提供信息。使用一种新型的高通量基于晶体学的片段库筛选平台,我们筛选了五种不同的蛋白质,命中率约为 2 e 8%,晶体结构约为 1.8 至 3.2 Å。我们考虑了当前的 FBDD/SBDD 方法和一些设计针对 DDR 核酸酶减数分裂重组 11(MRE11,又名 MRE11A)、无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶 1(APE1,又名 APEX1)和 flap 核酸内切酶 1(FEN1)的抑制剂的示例性结果。© 2020 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
摘要 ....... .. ......................................... .... ... ... .. ......................................................... vi
今年,海岸球员之间的友好情谊……杜肯大学教练约翰·史密斯(快船队)拒绝了杂耍表演的邀请……我仍然认为南加州大学本周六将迎战华盛顿……麦迪逊周一早上的四分卫们正在猛烈抨击哈里·斯图尔德雷尔,因为他输给了圣母大学和西北大学……波普·华纳主张将首攻计入最终比分……博彩公司乔·多布勒和汤姆·麦克雷亚可以在每个星期六从十个获胜者中选出九个“……马奎特大学或阿拉巴马大学将进入玫瑰碗……比尔·墨菲、查克·杜尔根和杰里·多诺万被提名担任西雅图学院的教练……杰克·哈普和埃德·刘易斯今年可能会参加西北联盟篮球赛……
基于大型队列的功能性 MRI 数据预测特征表型的努力因预测准确度低和/或效应量小而受到阻碍。尽管这些发现具有高度可复制性,但考虑到神经质和智力流体等表型特征的假定大脑基础,较小的效应量有些令人惊讶。我们旨在复制以前的工作,并另外测试多种数据操作,通过解决数据污染挑战来提高预测准确性。具体来说,我们添加了额外的 fMRI 特征,在多个测量中对目标表型取平均值以获得更准确的潜在特征估计,通过对多数分数进行欠采样来平衡目标表型的分布,并确定数据驱动的亚型以研究参与者间异质性的影响。我们的结果在更大的样本中复制了 Dadi 等人 (2021) 的先前结果。每次数据操作都会进一步导致预测准确性的小幅但一致的改进,当结合多种数据操作时,这些改进在很大程度上是累加的。与之前的研究相比,结合数据处理(即扩展的 fMRI 特征、平均目标表型、平衡目标表型分布)可使流体智力的预测准确度提高三倍。这些发现凸显了几种相对简单且低成本的数据处理的好处,这可能会对未来的工作产生积极影响。
胆管癌 (CCA) 是世界范围内第二大最常见的原发性肝脏肿瘤 (1)。CCA 包括异质性形式,在胆道上皮内具有各种解剖位置。关于 CCA 的异质性,根据大体外观可分为肿块型、导管周围型和导管内型,而根据在胆道上皮内的位置可分为肝内 (i)、肝门周围 (p) 或远端 (d) CCA (2)。虽然全球都有 CCA 病例被诊断出来,但东南亚一些国家的发病率较高 (>6/100,000);对于较难治疗的肝内形式,全球发病率和死亡率不断上升的趋势也越来越令人担忧 (3)。病理学研究已充分证明 CCA 起源于胆管细胞,将这种肿瘤归类为典型的腺癌;然而,在肝内混合形式的 CCA 中观察到肝祖细胞的可能贡献 (4)。这种肿瘤在临床环境中的总体生存率仍然很低,五年内为 7-20% (5)。如果可行,手术切除仍然是首选治疗方法,而肝移植可在充分审查后对有限数量的患者提出建议 (6)。尽管使用人体样本或实验模型做出了巨大努力,但迄今为止尚未确定针对这种肿瘤的有效药物疗法,这将允许阐明参与 CCA 发展的信号通路 (7)。在这篇综述中,我们讨论了 (i) 实验策略、(ii) 主要分子发现和 (iii) 在 CCA 中观察到的变化,以便可能刺激药理学新方法的设计。CCA 研究的主要局限性和可能的解决方案也进行了辩论。该稿件基于 PubMed 书目研究,将术语“胆管癌”与“实验模型”、“临床前模型”、“遗传靶点”、“靶向治疗”、“临床试验”或“转化研究”相匹配。通过这些搜索,我们检索到了符合本综述主题且发表于 2010 年至 2020 年之间的论文供阅读,我们还纳入了被引用次数高的重要文献(无论发表日期如何)。
接种 COVID-19 疫苗的意愿对于减轻当前医疗系统的压力和提高群体免疫力至关重要,但只有 71% 的美国公众表示他们会接种疫苗。目前尚不清楚亚裔美国人和太平洋岛民 (AAPI)(一个在 COVID-19 感染和死亡率方面存在不平等的群体)是否愿意接种疫苗,以及与疫苗意愿相关的因素。鉴于这一必要性,我们使用了一项全国性的横断面社区调查的数据,该调查名为 COVID-19 对 API 心理和身体健康的影响调查 (COMPASS),这是一项正在进行的调查研究,提供英语和亚洲语言(即简体或繁体中文、韩语、越南语)版本,旨在研究 AAPI 的疫苗接种意愿。共有 1,646 名美国成年 AAPI 参与者完成了调查。自我报告的疫苗接种意愿显示,对接种 COVID-19 疫苗“不确定”或“可能/绝对不会”的比例为 25.4%。夏威夷原住民和太平洋岛民(与亚裔美国人相比)、韩裔美国人(与华裔和越南裔美国人相比)、女性(与男性相比)、异性恋者(与非异性恋者相比)、30 至 39 岁和 50 至 59 岁人群(与 30 岁以下相比)以及报告对疫苗有任何顾虑的人(与没有顾虑相比)的疫苗接种意愿几率明显较低。AAPI 接种 COVID-19 疫苗的意愿因群体而异,这凸显了对 AAPI 分类数据的必要性。在与 AAPI 相关的 COVID-19 死亡率和发病率方面,采取文化适宜和量身定制的健康沟通和教育的多管齐下的方法对于实现 AAPI 健康公平的目标至关重要。
未来的分子微电子学要求设备的电子电导率可调,而不会损害分子电子特性的电压控制。本文,我们报告了在半导体聚苯胺聚合物或极性聚-D-赖氨酸分子薄膜与两种价态互变异构复合物之一(即 [Co III (SQ)(Cat)(4-CN-py) 2 ] ↔ [Co II (SQ) 2 (4-CN-py) 2 ] 和 [Co III (SQ)(Cat)(3-tpp) 2 ] ↔ [Co II (SQ) 2 (3-tpp) 2 ])之间创建界面的影响。利用密度泛函理论指导的 X 射线光发射、X 射线吸收、逆光发射和光吸收光谱测量来识别电子跃迁和轨道。除了结合能和轨道能级略有改变外,底层基底层的选择对电子结构影响不大。在 [Co III (SQ)(Cat)(3-tpp) 2 ] ↔ [Co II (SQ) 2 (3-tpp) 2 ] 中存在一个显著的未占据配体到金属电荷转移态,该态对 Co II 高自旋态中聚合物和互变异构复合物之间的界面几乎不敏感。
摘要:胸腺上皮肿瘤 (TET) 包括胸腺瘤和胸腺癌,是一类罕见的异质性恶性肿瘤,起源于胸腺。作为免疫细胞发育的重要器官,胸腺肿瘤,尤其是胸腺瘤,常与副肿瘤性自身免疫性疾病有关。针对实体和血液系统恶性肿瘤的靶向治疗的进展已改善了患者的预后,包括疗效更好、更持久以及毒性降低。靶向治疗也已在 TET 治疗中得到研究,尽管结果大多不理想。这些包括生长抑素受体靶向治疗、KIT 和 EGFR 定向酪氨酸激酶抑制剂、表观遗传调节剂、抗血管生成药物以及针对细胞增殖和存活途径和细胞周期调节剂的药物。由于缺乏强有力的疗效生物标志物,许多研究的治疗方法都失败了或表现不佳。正在进行的试验试图扩展以前的经验,包括探索早期疾病的有效药物。新的联合治疗策略也在接受评估,目的是增强疗效和了解毒性,同时扩大疗效和安全性的生物标志物。随着技术进步,改善靶标识别和药物输送,旧靶标可能成为新的机会,随后开发的药物可能会在胸腺肿瘤的治疗中找到一席之地。