摘要:细胞外囊泡的分泌,EVS,是原核生物和真核细胞的常见过程,用于细胞间交流,生存和发病机理。先前的研究表明,来自细菌纯培养物的上清液中的EV存在,包括革兰氏阳性和革兰氏阴性的聚糖降解肠道分子。但是,复杂微生物群落分泌的电动汽车的隔离和表征尚未清楚地报告。在最近的一篇论文中,我们表明,木材衍生的复杂β -mannan与常规饮食纤维具有结构性相似,可用于调节猪肠道肠道菌群的组成和活性。在本文中,我们研究了24小时在复合β -Mannan富集后,猪粪便菌群分泌的EV的产生,大小,组成和蛋白质组。使用透射电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析,我们以165 nm的平均大小识别电动汽车。我们利用猪蛋白的基于质谱的元蛋白质蛋白基于猪蛋白的数据库,并从猪群中鉴定出355个元基因组组装的基因组(MAG),从而鉴定出303蛋白。对于从β -mannan生长的培养物中分离出来的EV,大多数蛋白质映射到两个MAGS MAG53和MAG272,分别属于梭菌和细菌。此外,具有第三次蛋白质的MAG为MAG 343,属于肠杆菌阶。在β -Mannan EV蛋白质组中检测到的最丰富的蛋白质参与了翻译,能量产生,氨基酸和碳水化合物转运以及代谢。总体而言,这项概念验证研究表明,从复杂的微生物群落中释放出的电动汽车的成功隔离。此外,电动汽车的蛋白质含量反映了特定微生物对可用碳水化合物源的响应。
结果:在表达SPD-L1(SHPD-L1)最佳亚型的AAV6载体的关节内注射后,与野生型PD-L1相比,观察到更大的效力,而关节炎改善所需的AAV6/SHPD-L1则较低。为了研究SPD-L1的全身表达的治疗作用,我们通过恢复轨道注射在CIA小鼠中施用AAV8/SHPD-L1基因治疗,并发现关节炎症和PAW肿胀的显着改善,在幼稚的小鼠中表现出相似的表型。在AAV8/ SHPD-L1处理的CIA小鼠中,总免疫球蛋白和抗胶原蛋白的特定抗体的水平低于对照组的抗体。在SHPD-L1处理的小鼠中,血液中促炎性细胞因子的水平也显着降低。此外,脾脏中的T细胞凋亡率在处理后的小鼠中增加了2倍。最后,我们通过肌肉注射研究了AAV/ SHPD-L1的治疗作用。注射AAV6/SHPD-L1后,pAW肿胀减少,关节炎症减少,血液中促炎细胞因子的降低和降低。SHPD-L1的治疗作用是通过用AAV载体肌肉处理来依赖于剂量的。
1。综合生物技术系,跨学科研究生课程,药学学院,药物生物对照研究中心,人工智能与生物医学研究所,江南大学江南医院,85 Songdogwahak-Ro,Yeonsu-gu,Yeonsu-gu,Incheon 21983,INCENEON 21983,南加州。2。韩国Gyonggi 10408国家癌症中心癌症科学与政策研究生院。 3。 韩国王国立大学医学院免疫学系,韩国。 4。 韩国首尔Sahmyook大学药学院。 5。 Curebio Therapeutics Co.,Ltd,12fl,91,Changnyong-Daero 256Beon-Gil,Yeongtong-Gu,Suwon-si,Suwon-si,Gyeonggi-do,韩国。 6。 韩国大学药学院,韩国Sejong-Ro 2511,韩国。 7。 韩国Gimhae Inje University的药学科学与研究学院。 8。 Yonsei药物学院,Yonsei University,Incheon,Incheon,21983,韩国。韩国Gyonggi 10408国家癌症中心癌症科学与政策研究生院。3。韩国王国立大学医学院免疫学系,韩国。 4。 韩国首尔Sahmyook大学药学院。 5。 Curebio Therapeutics Co.,Ltd,12fl,91,Changnyong-Daero 256Beon-Gil,Yeongtong-Gu,Suwon-si,Suwon-si,Gyeonggi-do,韩国。 6。 韩国大学药学院,韩国Sejong-Ro 2511,韩国。 7。 韩国Gimhae Inje University的药学科学与研究学院。 8。 Yonsei药物学院,Yonsei University,Incheon,Incheon,21983,韩国。韩国王国立大学医学院免疫学系,韩国。4。韩国首尔Sahmyook大学药学院。 5。 Curebio Therapeutics Co.,Ltd,12fl,91,Changnyong-Daero 256Beon-Gil,Yeongtong-Gu,Suwon-si,Suwon-si,Gyeonggi-do,韩国。 6。 韩国大学药学院,韩国Sejong-Ro 2511,韩国。 7。 韩国Gimhae Inje University的药学科学与研究学院。 8。 Yonsei药物学院,Yonsei University,Incheon,Incheon,21983,韩国。韩国首尔Sahmyook大学药学院。5。Curebio Therapeutics Co.,Ltd,12fl,91,Changnyong-Daero 256Beon-Gil,Yeongtong-Gu,Suwon-si,Suwon-si,Gyeonggi-do,韩国。6。韩国大学药学院,韩国Sejong-Ro 2511,韩国。7。韩国Gimhae Inje University的药学科学与研究学院。8。Yonsei药物学院,Yonsei University,Incheon,Incheon,21983,韩国。Yonsei药物学院,Yonsei University,Incheon,Incheon,21983,韩国。
1个中央中心公园和创新taul(i3pt-cerca),汽车或巴塞罗那的名称,西班牙萨巴德尔08208; mcamprubi@tauli.cat(M.C.-R。); empanad@tauli.cat(E.C.-D。); (A.C.); 2西班牙西班牙贝拉特拉的马德里28029卫生卫生研究所呼吸中心; assole@icmab.es(A.S.-P。); (A.R.)高级研究科学委员会(IBB-CSIC)的Quironsalud Group大学医院神圣心脏的密集型联合护理(IBB-CSIC),西班牙巴塞罗那08036; 7密集医学服务,Sanit Corporation和Tel。: +34-6
摘要:在急性髓样白血病(AML)中,白血病和祖细胞(LSC和LPC)与骨髓(BM)微环境中的各种细胞类型相互作用,调节其扩张和分化。为了研究BM与LSC和LPC在BM中CD4+和CD8+ T细胞的相互作用,我们通过公正的高通量相关网络分析分析了它们的转录组和预测细胞细胞相互作用。我们发现,AML患者BM中的CD4+ T细胞被激活并倾斜到Th1极化,而IL-9产生(TH9)CD4+ T细胞不存在。与正常的造血干细胞(HSC),LSCS产生的IL-9和相关模型相反,在LSC中预测IL9是激活AML中CD4+ T细胞的主要轮毂基因。功能验证表明,CD4+ T细胞中的IL-9R信号传导导致JAK-STAT途径的激活,从而诱导KMT2A的上调,KMT2C,KMT2C创造物,导致在裂解酶4(H3K4)对组蛋白H3上的甲基化(H3K4)上的甲基化,以促进经典的访问性和转录率激活。这种诱导的Th1扭转,增殖和效应子细胞因子分泌,包括干扰素(IFN) - ɣ和肿瘤坏死因子(TNF)-α。 IFN-ɣ,较小的扩展由活化的CD4+ T细胞产生的TNF-α诱导LSC的膨胀。根据我们的发现,LSC中的高IL9表达和BM渗透CD4+ T细胞中高IL9R,TNF和IFNG表达与AML的总体存活率较差有关。因此,由AML LSC分泌的IL-9塑造了Th1链的免疫环境,该环境通过分泌IFN-ɣ和TNF-α来促进其扩张。
该公司的铅资产是JUV-161,这是一种用于肌发达1型的皮下注射的IGF-2蛋白,是最常见的成年成人肌肉营养不良形式。该生物学在2023年底接受了美国FDA孤儿的名称,并计划于今年夏天开始I期试验。Juvena将在其他肌病和代谢疾病中进行其他试验,假设它可以筹集足够的资金。在2022年末,由Mudabala Capital and Horizons Venture共同领导的A系列赛,来自其他几项基金,带来了4100万美元。
粪肠球菌是人类中可以调节宿主免疫1但也获得了抗生素耐药性的一种微生物群,并且是医院相关感染2的主要原因2。值得注意的是,粪肠球菌的多种菌株产生传奇,这是一种高度保守的肽聚糖水解酶,足以促进肠道免疫3 - 5和免疫检查点抑制剂抗肿瘤活性6。然而,粪便中传奇的基本功能尚不清楚。在这里我们报告说,由于肽聚糖的裂解和细胞分离有缺陷,粪便的粪便损害受损,并导致肠球菌膨胀和聚集。此外,δ传奇显示出抗生素敏感性的增加,产生较低水平的活性杂肽,显示出肽聚糖型模式识别受体NOD2的激活降低,并且未能促进癌症免疫疗法。重要的是,基于质粒的传奇表达,而不是其催化活性突变体,恢复了δ传奇的生长,活性杂肽的产生和NOD2激活。传奇对于粪便生长,应激性抗性和宿主免疫的激活至关重要。
