虽然免疫检查点抑制剂已显著促进了癌症治疗,但克服耐药性仍然是一项重大挑战,因此需要新的治疗策略。本次演讲将介绍癌症免疫治疗的最新进展,重点是增强免疫反应和解决耐药性问题。一个关键的研究领域是针对蛋白酪氨酸磷酸酶 PTPN2 和 PTPN1,它们在调节炎症和抗肿瘤免疫中起着至关重要的作用。我们研究了 AC484 的作用机制,AC484 是一种新型的 PTPN2 和 PTPN1 小分子抑制剂。体外研究表明,AC484 可增强干扰素信号传导并激活各种免疫细胞群。在对 FDA 批准的抗 PD-1 疗法有耐药性的小鼠模型中,单独使用 AC484 可通过增强肿瘤微环境中自然杀伤细胞和 CD8+ T 细胞的活性来诱导强烈的抗肿瘤反应。这些发现表明,抑制 PTPN2 和 PTPN1 代表了一种有前途的癌症免疫治疗新策略,目前正在临床试验中进行测试(ClinicalTrials.gov 标识符 NCT04777994)。据我们所知,AC484 是第一个进入癌症免疫治疗临床试验的活性位点磷酸酶抑制剂。
每个星期三的午餐时间(亲自或通过Zoom)加入我们,以了解WCU学者,员工,学生和朋友如何在其研究和校园工作中探索和应用可持续性原则。欢迎学生,教职员工,教职员工和社区成员。
位点特异性 DNA 重组酶以极其整齐的方式催化单向 DNA 插入、反转和缺失反应,不会留下断裂的磷酸二酯键。然而,它们这样做的机制给它们留下了一个有趣的热力学问题:产物中的共价键净数量与底物中的共价键净数量相同。这些酶如何推动它们的反应完成?此外,它们如何“决定”将哪些 DNA 位点配对为底物以及以何种相对方向配对?我们最近的一系列低温电子显微镜结构为我们最喜欢的位点特异性重组酶(大型丝氨酸整合酶)如何实现这一目标提供了结构解释。主办方:生物系
鉴于印度政府提议将 2023 年定为国际小米年,联合国粮食及农业组织 (FAO) 已将 2023 年定为国际小米年或 IYM2023,以提高人们对小米的健康和营养价值的认识。小米是一种粒小、多季节、温暖天气的谷物,属于禾本科。Jowar (高粱)、Bajra (珍珠粟) 和 Ragi (小米) 是印度种植的重要小米。印度还种植小型小米,例如 Proso (Cheena)、Kodo (Kodra、Arikelu)、狐尾 (Kangni/Korra)、稗 (Varai、Sawa)、小米 (Kutki) 和棕顶小米。由于小米还具有很高的营养价值,为了鼓励小米的生产和消费,印度政府于 2018 年 4 月将小米列为营养谷物。小米可以发挥重要作用,并为我们共同努力赋权小农户、实现可持续发展、消除饥饿、适应气候变化、促进生物多样性和转变农业粮食体系做出贡献。印度的小米产量占亚洲的 80%,占全球的 20%。在 2023-24 年联邦预算中,印度宣布为小米研究所提供资金。印度将通过公共分配系统向贫困线以下的人们提供小米。几个世纪以来,小米一直是印度的主食。然而,它们逐渐被降级为次要作物。在后绿色革命时期,随着重点转移到在确定的绿色革命地区使用高产品种的小麦和水稻来提高粮食产量和生产率,小米被边缘化了。绿色革命之后,随着人们对生活方式疾病的日益关注,再加上“精致”饮食文化,现代消费者逐渐但越来越多地将营养丰富的小米视为小麦和大米的合适替代品。在气候变化威胁全球生命的逆境下,作为我们“同一个健康”使命和联合国可持续发展目标 (SDG) 的一部分,这一观察到的趋势必须在全球范围内推广。为了利用这种重要农产品的好处,全国研讨会组织了四个不同的会议。• 遗传改良以提高非生物胁迫耐受性• 小米的非生物胁迫和气候智能型实践以实现可持续生产• 小米的加工增值和机械化以提高营养质量和生计• 扩大小米的非生物胁迫管理技术和政策支持
Shannon 拥有 Sol Coast Companies;该公司自 1999 年以来一直位于俄勒冈州库斯湾,提供可持续发展咨询和承包服务,支持战略增长、负责任的发展和可持续生活。她是俄勒冈海岸能源联盟网络 (OCEAN) 的联合创始人,该组织是一个俄勒冈州南部的社区志愿者组织,其最初的使命是探索浮动海上风能 (OSW) 的机遇和挑战,并支持负责任地开发先进能源技术,造福地球、人民和俄勒冈州沿海社区,造福子孙后代。OCEAN 的社区参与促成了俄勒冈州 OSW 规划目标 HB 3375 在 2021 年的通过,并开发了一部由俄勒冈州立大学海洋研究计划制作的环境短片“风是能源转型”。
预警系统:有必要建立预警系统,以传达有关降雨和水库水位的信息。 水库管理:更好的水库管理使许多城市的洪水控制变得更加容易,例如喀拉拉邦的伊杜基水坝管理 雨水排水沟:根据 AMRUT 计划,已向各城市发放了 3000 亿卢比用于修建排水沟,但必须检查地面排水沟的控制洪水的有效性。必须优先考虑缓解措施并适当准备详细项目报告 (DPR) 海绵城市概念:恢复水体以容纳更多水和对水库进行流量管理是具有成本效益的方法。钦奈已经做了类似的工作。流动模式应纳入总体规划,不应标记任何施工区。应遵守建筑法规,并应探索拆除水流渠道沿线建筑物的法律制度。 能力建设:需要在地方一级进行能力建设。应培训地方机构的工程师。城市规划和水文机构应在此领域发展一些能力。 应优先考虑城市防洪资金。
Joshua Baccile, Organic Chemistry Elucidating the Role of Five Carbon Metabolism in Disease Isoprenoids are structurally diverse metabolites with an array of critical bioactivities which include cell membrane integrity (e.g., cholesterol), glycoprotein synthesis (e.g., the dolichols), steroid hormone signaling (e.g., androgens,雌激素和皮质醇)和线粒体健康(例如辅酶Q)。人类类人源自甲酸(MVA)途径,而许多植物和细菌都利用甲基红细胞thritol磷酸MEP MEP途径。MVA和MEP途径都在相同的两个结构相关的五碳前体上收敛,分别是焦磷酸异戊烯基(IPP)和二甲基乙烯基焦磷酸(DMAPP),这些链链被链链形成更高级别的类异on子。因此,IPP和DMAPP是所有生物体中所有类异on-的中央五碳前体。超出其作为前体的作用,IPP和DMAPP还直接修改了其他小分子(ATP)和大分子(37A tRNA)的作用,这是一种称为原始化的过程。IPP和DMAPP水平直接参与心血管疾病,最近与癌症,囊性纤维化和非酒精性脂肪肝病有关。 尽管对人类健康的重要性,但通过调节IPP和DMAPP的细胞内浓度以及IPP和DMAPP的独特生物活性而观察到的临床效应的机制相对较少。 这次演讲将集中在我们通过开发基于IPP和DMAPP的化学探针和用于代谢标记类吸收性分子和预苯基分子的方法的方法来弥合这一关键科学差距的努力。IPP和DMAPP水平直接参与心血管疾病,最近与癌症,囊性纤维化和非酒精性脂肪肝病有关。尽管对人类健康的重要性,但通过调节IPP和DMAPP的细胞内浓度以及IPP和DMAPP的独特生物活性而观察到的临床效应的机制相对较少。这次演讲将集中在我们通过开发基于IPP和DMAPP的化学探针和用于代谢标记类吸收性分子和预苯基分子的方法的方法来弥合这一关键科学差距的努力。我将讨论我们访问各种IPP和DMAPP类似物的合成方法。目前,我们利用这些化合物进行代谢标记研究,并研究IPP和DMAPP的独立生化活性。最后,我将讨论前肾上代谢标记的未来,该标记是以细胞特异性方式开发用于标记类异丙定和前化分子的方法。