虽然免疫检查点抑制剂已显著促进了癌症治疗,但克服耐药性仍然是一项重大挑战,因此需要新的治疗策略。本次演讲将介绍癌症免疫治疗的最新进展,重点是增强免疫反应和解决耐药性问题。一个关键的研究领域是针对蛋白酪氨酸磷酸酶 PTPN2 和 PTPN1,它们在调节炎症和抗肿瘤免疫中起着至关重要的作用。我们研究了 AC484 的作用机制,AC484 是一种新型的 PTPN2 和 PTPN1 小分子抑制剂。体外研究表明,AC484 可增强干扰素信号传导并激活各种免疫细胞群。在对 FDA 批准的抗 PD-1 疗法有耐药性的小鼠模型中,单独使用 AC484 可通过增强肿瘤微环境中自然杀伤细胞和 CD8+ T 细胞的活性来诱导强烈的抗肿瘤反应。这些发现表明,抑制 PTPN2 和 PTPN1 代表了一种有前途的癌症免疫治疗新策略,目前正在临床试验中进行测试(ClinicalTrials.gov 标识符 NCT04777994)。据我们所知,AC484 是第一个进入癌症免疫治疗临床试验的活性位点磷酸酶抑制剂。
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