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小鼠和大鼠排卵前卵泡中 LH 受体与 NPR2 鸟苷酸环化酶之间的信号传导
• LH 诱导的 NPR2 去磷酸化可能不是由 PPP 家族磷酸酶活性的变化介导的。 • GSK3A/B 是 NPR2 调节位点的候选激酶。 • LH/PKA 信号传导使 GSK3A/B 上的抑制位点磷酸化。 • GSK3 的抑制剂会导致 NPR2 去磷酸化和 NEBD。 未来方向 • 使用 GSK3A（全局）；GSK3B（颗粒特异性）敲除小鼠来测试 GSK3 是否是维持 NPR2 磷酸化所必需的。 • 使用 GSK3A-S21A/S21A；GSK3B-S9A/S9A 12 突变小鼠来测试 GSK3A/B 磷酸化是否是 LH 诱导的 NPR2 去磷酸化和减数分裂恢复所必需的。
失调的胆碱能信号传导抑制脱髓鞘后的少突胶质细胞
少突胶质细胞祖细胞（OPC）募集和少突胶质细胞分化的失调导致人类脱髓鞘疾病（如多发性硬化症（MS））中的再髓呈失败。毒蕈碱受体的缺失增强了OPC分化和再生。然而，配体依赖性信号传导与本构受体激活的作用尚不清楚。我们假设脱髓鞘后失调的乙酰胆碱（ACH）释放有助于配体介导的激活阻碍髓磷脂修复。在慢性丘陵（CPZ）诱导的脱髓鞘（雄性和雌性小鼠）之后，我们观察到ACH浓度增加了2.5倍。ACH浓度的这种增加可以归因于ACH合成或乙酰胆碱酯酶 - /丁酰胆碱酯酶（BCHE）介导的降解降低。使用胆碱乙酰基转移酶（CHAT）记者小鼠，我们识别出在Lysolecithin和CPZ脱髓鞘后增加了CHAT-GFP的表达。CHAT-GFP表达在载脂内溶血素诱导的脱髓鞘后的受伤和未受伤的轴突的子集中上调。在CPZ-甲状腺call体中，在GFAP +星形胶质细胞和轴突中观察到CHAT-GFP，这表明神经元和星形胶质细胞ACH释放的潜力。CPZ脱髓鞘后，cpz call体的BCHE表达显着降低。这种减少是由于骨髓少突胶质细胞的丧失，这是BCHE的主要来源。我们确定成熟的少突胶质细胞密度的剂量依赖性降低，对OPC募集没有影响。确定溶血石注射后配体介导的毒蕈碱信号传导的作用，我们给予了胆碱酯酶抑制剂Neostigine，以人为提高ACH。一起，这些结果支持了脱髓鞘后配体介导的毒蕈碱受体激活的功能作用，并表明ACH稳态失调直接导致MS中的再生性失败。
姜黄素通过靶向胃癌的PI3K/AKT/MTOR信号通路来诱导自噬介导的铁铁蛋白
抽象背景/目的：作为消化系统的非常普遍的恶性肿瘤，胃癌的发病率和死亡率逐年增加。据列表了螺旋病在癌症发育中的关键作用。多酚化合物姜黄素在包括GC在内的多种癌症类型中显示出明显的抗肿瘤作用。然而，姜黄素是否通过调节铁铁作用来参与GC肿瘤发生尚不清楚。材料和方法：用姜黄素（0、10和20μm）处理胃癌细胞AGS和HGC-27。通过CCK-8和LDH释放测定法评估了细胞活力和死亡。LC3B的表达。细胞内的铁铁（Fe 2+），GSH，MDA和脂质ROS水平。通过西部斑点确定了自动标记物（ATG5，ATG7，Beclin 1和LC3B），铁凋亡标志物（ACSL4，SLC7A11和GPX4）以及磷酸化（P）-PI3K，P-AKT和P-MTOR的磷酸化（P）-PI3K和P-MTOR。结果：姜黄素减弱了细胞活力，但刺激了GC细胞中的细胞死亡。姜黄素增强了GC细胞中的自噬，因为ATG5，ATG7，Beclin 1和LC3B的水平升高。此外，姜黄素上调铁，MDA，GSH和ACSL4水平，而下调脂质ROS，SLC7A11和GPX4水平，表明其刺激了GC细胞中的铁毒性。姜黄素降低了细胞中P-PI3K，P-AKT和P-MTOR水平。重要的是，铁铁蛋白抑制剂Ferrostatin-1推翻了姜黄素对GC细胞生存能力，死亡和铁毒性的影响。结论：姜黄素通过失活PI3K/AKT/MTOR信号传导来诱导自噬介导的铁铁毒性来抑制GC的发育。关键字：胃癌，姜黄素，铁毒素，自噬，pi3k/akt/mtor
通过ENPP1抑制血管平滑肌细胞的增殖：CD73和腺苷信号轴的作用通过ENPP1抑制血管平滑肌细胞的增殖：CD73和腺苷信号轴的作用
1 Research＆Development，Inoseme Pharma，321 Summer St，Suite 400，波士顿，马萨诸塞州，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国。 boris.tchernychev@inozyme.com（B.T。）; di.chu@inozyme.com（D.C。）; caitlin.sullivan@inozyme.com（C.S.）; lisa.flaman@inozyme.com（l.f.）; kevin.obrien@inozyme.com（k.o.）; jennifer.howe@inozyme.com（J.H.）; zlcheng2012@yahoo.com（Z.C.）; David.thompson@inozyme.com（D.T。）; daniel.ortiz@inozyme.com（D.O.）; yves.sabbagh@inozyme.com（y.s。）2穆纳斯特大学儿童医院一般儿科部，德国穆斯特48149； yvonne.nitschke@ukmuenster.de 3 Intec calcification，医学遗传学中心Ghent中心，Conereel Heymanslaan 10，9000 Ghent，Belgium *通信：Frank.rutsch@ukmuenster.de†这些作者对这项工作做出了同等的贡献。•当前地址：拉利比奥，美国CT 1020套房234号，美国CT 06510，美国。§这些作者共同监督这项工作。
生物物理学的年度综述下一代遗传编码的荧光生物传感器照亮细胞信号传导和代谢
进行高通量筛选。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。282 3.1。基于结构和计算信息的理性设计。。。。。。。。282 3.2。基于筛选的技术。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。284 4。生物传感器的新应用。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>285 4.1。 div>多重载体。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>285 4.2。 div> 超分辨率显微兼容的生物构成。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 287 4.3。 div> 在道态生理条件下的应用。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>285 4.2。 div>超分辨率显微兼容的生物构成。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>287 4.3。 div>在道态生理条件下的应用。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>288 4.4。 div> 进一步的申请。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 289 5。 div> 结论。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>288 4.4。 div>进一步的申请。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>289 5。 div>结论。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>290 div>
Notch信号抑制剂ADPO-002在...
BE，Pengpenng等。 天然医学（2014年）江，Chunhui等。 frontis in Endocrynology（2015）Jiang，Chunhui等。 分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）天然医学（2014年）江，Chunhui等。 frontis in Endocrynology（2015）Jiang，Chunhui等。 分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）frontis in Endocrynology（2015）Jiang，Chunhui等。 分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）肥胖30（2022）
亚历山大·霍夫曼（Alexander Hoffmann） - 信号系统实验室 - UCLA
ahoffmann@ucla.edu叙述我是UCLA的微生物学和免疫学教授，信号系统实验室的PI，自2013年以来，自2013年以来，定量和计算生物科学研究所（QC Bio）（QC Bio）主任，该研究所的教育和培训跨越了50多个教育和培训，该计划是该教育和培训的培训，并培训了学生，并毕业于研究生，并毕业于研究生。我拥有物理学和动物学（剑桥大学）的本科学位，并归功于我的博士学位培训归功于Robert Roeder（Rockefeller University）在生物化学和分子生物学领域，以及我对免疫信号和系统免疫学的David Baltimore（MIT和Caltech）的博士后培训。我开发了计算生物学专业知识作为博士后，以及我在加州大学，UCSD和UCLA的许多计算学员和同事。我的实验室研究重点是控制先天和适应性免疫反应的分子和细胞机制。一个中心主题是这些网络的动力学决定了功能特异性。i首先阐明了“时间代码”的概念，该概念在信号传导字段中产生了广泛的影响。我的实验室揭示了如何通过大量反馈和其他调节基序“编码”免疫反应信号传导动力学。我们已经表明，在疾病环境中，动力学发生了变化，并且可能是针对药物的。我们已经阐明了如何通过基因调节网络解码信号动力学，以控制刺激特异性基因的表达，细胞命运决策，从而控制了免疫细胞种群动力学。目前，我指挥NIH-和NSF资助的基因组学（B.I.G.）我们的系统生物学研究正在产生多功能，上下文依赖性巨噬细胞和产生抗体库的B细胞的预测细胞模型。我旨在推进跨学科研究和教育，以利用技术，计算和定量科学的机会。到目前为止，我已经在几个层面的生物科学中追求了这一目标：（i）通过在实验室中开发系统生物学方法，重点关注控制免疫的信号和基因调节网络，（II）通过通过UCSD的生物学家研究所（2009年）和Sanivo Biositios for Systems Biolosios for Systems Biolosios for Systems Biolosios for Systems Biolosios for Systems Biolosios for Systems Biolosios for Systems Biogios和2010年，以及2010年，以及（2010年），以及促进系统生物学，以及（QCB）在UCLA（2014）涉及广泛的教师招聘，空间翻新，中心和计划赠款以及教育计划，例如在UCLA（III）的多轨计算生物学专业和次要的教育计划，通过建立和/或改造UCSD的研究生培训，例如UCSD的生物信息和系统生物学（2009年），诸如UCSD加州大学洛杉矶分校的生物信息学研究生计划（2014年）和生物医学大数据培训计划（2015年）。我致力于促进作为导师的多样性，公平和包容性的范围，并为外展活动促进，以及在各种行政能力中，例如部门多样性委员会主席（2009- 2012年），学术参议院多样性与公平委员会（2005-2011）以及校长的多元化委员会（2011年 - 2011年学生）（2011年至2011年至2011年），该委员会（2005- 2011年）对危机的反应。关于反种族主义工作队（2021）我共同撰写了用于机构变革的蓝图，为VC研究提供了建议，并制定了教师评估标准。夏季本科研究计划，将申请人池多样化为生物信息学，基因组学，系统生物学的研究生计划。
骨骼肌适应性中与雌激素相关的受体信号传导
骨骼肌是一种高度的塑料组织，可以改变其代谢和收缩的特征，以及响应于运动和其他条件的再生潜力。在调节骨骼肌可塑性时已经研究了多个信号传导因素，包括代谢物，激酶，受体和转录因子。最近，雌激素相关的受体（ERR）已成为控制骨骼肌稳态的关键转录中心。ERRα和ERRγ-肌肉中的两个高度表达的ERR子类型对各种细胞外提示做出反应，例如运动，缺氧，禁食和饮食因素，进而调节骨骼肌中基因表达。另一方面，糖尿病和肌肉营养不良等疾病抑制骨骼肌中错误的表达，可能导致疾病进展。我们突出了骨骼肌中错误的关键功能，包括纤维类型的调节，线粒体代谢，血管化和再生。我们还描述了如何在骨骼肌中调节错误以及它们与重要肌肉调节剂的相互作用（例如AMPK和PGC）。 最后，我们确定了对骨骼肌中错误信号传导的理解的关键差距，并建议将来的调查领域推进错误，作为促进肌肉疾病疗法功能的潜在目标。AMPK和PGC）。最后，我们确定了对骨骼肌中错误信号传导的理解的关键差距，并建议将来的调查领域推进错误，作为促进肌肉疾病疗法功能的潜在目标。
使用人肝癌的促纤维信号通路表征
数字：8个关键词：肝纤维化，肝癌，药理学作者贡献。Y.G，S.R.，A.H.，P.K.J生成的实验数据； Z.F.，Y.G.，P.K.J.，A.E.，M.W.，W.R.，S.C.H.和G.P.分析的数据；该论文由Y.G.撰写和G.P，所有作者的输入。单词计数：5703（包括参考）财政支持：Y.G.和G.P.得到了NIDDK的奖项的支持
创伤性脊髓损伤后次级细胞内信号传导级联反应的转化相关性
摘要：创伤性脊髓损伤（SCI）是一种威胁生命和改变生命的状况，导致感觉运动和自主性障碍使人衰弱。尽管创伤性SCI的临床管理取得了重大进展，但由于缺乏有效的疗法，许多患者继续遭受痛苦。对脊髓的初始机械损伤导致一系列二次分子过程和免疫，血管，神经胶质和神经元细胞种群中的细胞内信号传导级联反应，从而进一步损害受伤的脊髓。这些细胞内的级联反应呈现出令人鼓舞的翻译与治疗干预措施，因为它们在真核进化中的无处不在和保护性高。迄今为止，许多治疗剂已显示这些途径在改善SCI后恢复方面的直接或间接介入。然而，创伤性SCI的复杂，多方面和异质性的性质需要更好地阐明潜在的次级细胞内信号传导级联，以最大程度地减少脱靶效应并最大程度地提高有效性。转录和分子神经科学的最新进展为受伤的脊髓中这些途径提供了更仔细的表征。这篇叙事评论文章旨在调查MAPK，PI3K-AKT-MTOR，Rho-Rock，NF-κB和Jak-STAT信号级联，此外还提供了有关创伤性SCI后这些次级细胞内途径的参与和治疗潜力的全面概述。