XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemSignaling
代谢组学与PD-1抑制剂加的关联...
抽象背景癌症免疫疗法（包括免疫检查点抑制剂）仅对有限的癌症患者有效。因此，预计新型癌症免疫疗法的发展。在初步研究中，我们证明了四环素增强了T细胞反应。因此，我们在这里研究了四环素对人外周T细胞，鼠模型和非小细胞肺癌患者（NSCLC）患者的抗肿瘤T细胞反应的疗效，重点是T细胞中的信号途径。使用双特异性T细胞Engager（Bite）技术（咬合分析系统）评估外周和肺肿瘤浸润的人T细胞对肿瘤细胞的细胞毒性。与抗编织细胞死亡1（PD-1）抗体Nivolumab相比，使用咬合测定系统检查了健康供体血液和NSCLC患者肿瘤组织T细胞的影响。通过流式细胞仪，ELISA和QRT-PCR分析 T细胞信号分子。为了研究四环素的体内抗肿瘤作用，在存在或不存在抗小鼠CD8抑制剂的情况下，将四环素口服给植入鼠肿瘤细胞系的BALB/C小鼠。结果获得的结果表明，四环素随着颗粒酶B的上调增强了抗肿瘤T细胞毒性，并增加了人外周T细胞中干扰素-γ的分泌，而NSCLC患者的肺肿瘤组织则增强。在相同条件下用抗PD-1抗体处理的T细胞中未观察到这些变化。T-细胞信号传导的分析表明，CD4 +和CD8 + T细胞中的CD69被米诺环素上调。T细胞受体信号传导，ZAP70磷酸化和NUR77的下游也在T细胞激活后的早期阶段被米诺环素上调。在鼠肿瘤模型中，四环素的给药表现出抗肿瘤疗效，CD69的上调和肿瘤抗原特异性T细胞的增加。通过抗小鼠CD8抑制剂的给药取消了这些变化。结论是，四环素通过ZAP70信号传导增强了抗肿瘤T细胞免疫。这些结果将有助于新型癌症免疫疗法的发展。
新兴信号调节窦节点功能障碍
心脏天然的起搏器Sinoatrial节点（SAN）会产生心脏电脉冲，以泵送整个身体的血液[1]。SAN功能障碍（SND，也称为窦性淋巴结功能障碍和病态窦综合征）是SAN中的一种疾病，导致信号产生异常和不正确的电脉冲传导和传播[2]。SND通常会引起心律不齐，包括窦性心动过缓，鼻窦停滞/停顿和心动过缓/心动过速综合征[3-5]。SND患者的生活质量降低，并增加了患有其他心血管疾病的风险，对他们的健康和福祉产生了重大影响。SND可以具有各种因素，例如遗传学，年龄，药物，心脏病，代谢疾病和其他医疗状况。在这里，我们将主要讨论有关分子信号在SAN中的作用的最新进展，并在心力衰竭（HF）和糖尿病后简要讨论SND。
RXR 信号靶向癌症治疗 - 创新
4 这些作者对这项工作做出了同等贡献。 *通信：luxiaoling80@126.com（XL）；caox@fudan.edu.cn（XC） 收到：2023 年 3 月 3 日；接受：2023 年 5 月 12 日；在线发表：2023 年 6 月 2 日；https://doi.org/10.59717/j.xinn-life.2023.100014 © 2023 作者。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。引用：Zhao W.、Li S.、Chen R. 等人，（2023 年）。RXR 信号靶向癌症治疗。创新生命 1(1), 100014。视黄酸 X 受体 (RXR) 是调节癌细胞中一系列基因转录的关键因素，因为它与三分之一的核受体 (NR) 形成异二聚体。然而，以 RXR 为靶点的癌症治疗被大大低估了。贝沙罗汀 (Targretin®) 是第一个合成的视黄酸类药物，于 2000 年获得美国食品和药物管理局批准用于治疗难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤。此后，研究人员开始更多地关注 RXR 的功能和 RXR 的修饰，例如磷酸化-RXRα (p-RXRα) 和截短的 RXRα (tRXRα)。同时，由于RXR在肿瘤发生中具有重要而全面的调控作用，调节RXR的药物因具有干扰癌细胞增殖、分化和凋亡的潜力而开始引起肿瘤学家的更多兴趣。本文，我们将综述RXR在RXR信号传导和肿瘤发生之间的综合作用，重点关注被低估的与Rexinoid相关的癌症治疗，并讨论和提出其在未来临床中的巨大潜力。
Ca2+在叶片运动中的信号传导
Mi m os a p u di c a , t h e s e nsiti v e pl a nt, r es p o n ds t o sti m uli s u c h as t o u c h a n d w o u n di n g wit h l e af m o v e m e nts t h at pr o p a g at e t hr o u g h o ut t h e pl a nt.t h e m oti o n是dri v e n b y c h a n g e n g e n g e n t h e t ur g或s p e ci ci ali z e d c els e n s et e e n s et of m ot of mot of mot或or或g ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c ns c。 B y i m a gi n g c ell ul ar C a 2 + l e v els as t h e w a v e of m o v e m e nt pr o p a g at es t hr o u g h t h e l e af, H a gi h ar a a n d c oll e a g u es n o w s h o w t h at C a 2 + si g n als pr e c e d e a n d pr e di ct t h e p ul vi n ar m o v e m e nts。t he e u es ults pr o vi d e c o m p elli n g s u p p p o p p ort fort或a m o d e e e e e e mi mi m os a us a c a 2 + r el s e c a 2 + r el s e e d r es p o ns e s e s e s e s yst e m t o t tri t o tri t o t tri tri t o t tri tri e af m e af m o v e af m o v e m e nt nts。T h es e r es e ar c h ers t h e n us e d C RI S P R t o d el et e a criti c al g e n eti c r e g ul at or of p ul vi n ar d e v el - o p m e nt, pr o d u ci n g pl a nts wit h i m m o bil e l e a v es.T h es e pl a nts e x p eri e n c e d m or e h er bi v or y t h a n wil d t y p e, s u g g esti n g t h at t h e C a 2 + -tri g g er e d l e af m o v e m e nts ar e a n a d a pt ati o n t o d et er h er bi v or y.
关注健康和疾病的NRF2信号通路
氧化应激，已知会增加多种代谢和慢性异常或癌症发展的风险，被定义为活性氧（ROS）的产生与抗氧化剂抵消氧化剂有害作用的能力之间的不平衡。为了调节氧化/还原（氧化还原）平衡，存在许多抗氧化剂和非酶抗氧化剂。自由基激活转录因子以促进抗氧化剂的产生和线粒体生物发生。这些转移因子之一，核因子2相关因子2（NRF2）是抗氧化剂和抗炎反应的主要调节剂。的确，NRF2通过启动涉及抗氧化剂和细胞保护反应的数百个基因的转录来促进氧化还原平衡。更好地了解氧化应激的分子靶标及其与NRF2信号通路的相互作用将增强其预防性或治疗性在健康和疾病中的相关性。对于本期特刊，邀请研究人员提交原始文章或审查有关动物模型或人类氧化应激的不同方面的文章。主题包括着重于慢性疾病或预防NRF2信号通路的生物学和生理效应。
靶向雄激素受体信号：历史视角
1853 年，伦敦医院的外科医生亚当斯通过组织学检查发现了第一例前列腺癌。亚当斯在报告中指出，这种疾病是“一种非常罕见的疾病”。如今，150 多年过去了，随着预期寿命的增加和筛查的普及，前列腺癌已成为男性最常见的癌症之一。仅在美国，每年就有近 20 万男性被诊断出患有前列腺癌，约 33,000 人死于该疾病。五十年前，男性通常在 70 多岁时才被诊断出患有前列腺癌，且疾病已转移到骨骼和/或软组织。在如此晚期的阶段被诊断出患有前列腺癌就等于被判了死刑，患者会在 2 年内死亡。查尔斯·哈金斯 (Charles Huggins) 在 20 世纪 40 年代的开创性工作发现，转移性前列腺癌对雄激素剥夺疗法 (ADT) 有反应，从而开启了激素疗法的合理使用，这不可逆转地改变了前列腺癌疾病管理的进程。药物阉割是针对任何癌症的第一个有效的全身靶向治疗方法，至今，雄激素消融仍然是前列腺癌治疗的主要手段。
前列腺癌中的雄激素受体信号通路
1泌尿生殖器和头颈肿瘤的医学肿瘤科，IEO，欧洲肿瘤学研究所IRCCS，20141年意大利米兰； gaetano.aurilio@ieo.it（g.a. ）; elena.verri@ieo.it（E.V.） 2病理解剖学的部分，医学院，联合医院，马尔马尔市理工大学，意大利60126，意大利安卡纳； a.cimadamore@sta虫.univpm.it（A.C。）; r.mazzucchelli@sta效率.univpm.it（R.M. ）; m.scarpelli@univpm.it（M.S.） 3科尔多瓦大学医学院外科，西班牙科尔多瓦； em1lobea@gmail.com 4肿瘤科，S。Orsola-Malpighi医院，意大利博洛尼亚40138； francesco.massari@aosp.bo.it 5印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系，美国46202； liang_cheng@yahoo.com 6 Macerata医院肿瘤科，意大利Macerata 62100； mattymo@alice.it *通信：r.montironi@sta效率.univpm.it;电话。 ： + 39-071-5964830;传真： + 39-071-889985†这些作者对这项工作也同样贡献。1泌尿生殖器和头颈肿瘤的医学肿瘤科，IEO，欧洲肿瘤学研究所IRCCS，20141年意大利米兰； gaetano.aurilio@ieo.it（g.a.）; elena.verri@ieo.it（E.V.）2病理解剖学的部分，医学院，联合医院，马尔马尔市理工大学，意大利60126，意大利安卡纳； a.cimadamore@sta虫.univpm.it（A.C。）; r.mazzucchelli@sta效率.univpm.it（R.M.）; m.scarpelli@univpm.it（M.S.）3科尔多瓦大学医学院外科，西班牙科尔多瓦； em1lobea@gmail.com 4肿瘤科，S。Orsola-Malpighi医院，意大利博洛尼亚40138； francesco.massari@aosp.bo.it 5印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系，美国46202； liang_cheng@yahoo.com 6 Macerata医院肿瘤科，意大利Macerata 62100； mattymo@alice.it *通信：r.montironi@sta效率.univpm.it;电话。： + 39-071-5964830;传真： + 39-071-889985†这些作者对这项工作也同样贡献。
针对 RABL6A-RB1 信号传导的 MPNST 联合疗法
精准医疗依赖于对疾病发病机制的详细分子理解。在此，我们基于对导致这种致命癌症的可用药物途径改变的新见解，考虑了恶性外周神经鞘瘤 (MPNST) 急需的治疗方案。最近的观察表明，致癌 GTPase RABL6A 通过过度激活细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和失活视网膜母细胞瘤 (RB1) 肿瘤抑制因子，在促进 MPNST 进展方面发挥着重要作用。在 MPNST 的临床前研究和其他肿瘤的临床研究中，CDK4/6 抑制剂单一疗法显示出有限的疗效和持久性。因此，我们讨论了在适用于 MPNST 和其他 Ras 驱动的恶性肿瘤的靶向联合疗法中抑制多种 RABL6A 效应物（特别是 CDK4/6 和 MEK 激酶）的原理和临床益处。