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乳头状甲状腺癌免疫表型通过肿瘤...靶向雄激素受体信号：历史透视
1853年，伦敦医院的外科医生亚当斯（Adams）通过组织学检查确定了第一个前列腺癌。在他的报告中，亚当斯指出，这种情况是“一种非常罕见的疾病”。现在，在150年后，随着预期寿命和筛查的增加，前列腺癌已成为男性最常见的癌症之一。在美国，每年将近20万人被诊断出患有前列腺癌，约有33,000人屈服于他们的疾病。 五十年前，男性通常被诊断为前列腺癌的七十年代，患有转移到骨骼和/或软组织的疾病。 在这样一个高级阶段的诊断是死刑，患者在2年内死亡。 查尔斯·哈金斯（Charles Huggins）在1940年代的开创性工作发现，转移性前列腺癌对雄激素剥夺疗法（ADT）做出反应，迎来了对激素疗法的合理使用，而激素疗法的使用不可替代地改变了前列腺癌疾病管理的过程。 医疗cast割是任何癌症的首次有效的全身性靶向疗法，直到今天，雄激素消融仍然是前列腺癌疗法的支柱。在美国，每年将近20万人被诊断出患有前列腺癌，约有33,000人屈服于他们的疾病。五十年前，男性通常被诊断为前列腺癌的七十年代，患有转移到骨骼和/或软组织的疾病。在这样一个高级阶段的诊断是死刑，患者在2年内死亡。查尔斯·哈金斯（Charles Huggins）在1940年代的开创性工作发现，转移性前列腺癌对雄激素剥夺疗法（ADT）做出反应，迎来了对激素疗法的合理使用，而激素疗法的使用不可替代地改变了前列腺癌疾病管理的过程。医疗cast割是任何癌症的首次有效的全身性靶向疗法，直到今天，雄激素消融仍然是前列腺癌疗法的支柱。
针对癌症信号通路的重新利用药物
从不同的角度来看，药物开发的分析表明了这一过程的资源密集型，有两个主要缺点：时间和成本。开发制药产品需要11到14年，目前的财务成本估计约为161-18亿美元（1）。绕过这些局限性使药物重新定位了过去十年中药理学中最新兴的地区之一。药物重新定位通过测试与初始使用无关的疾病来发现现有药物的新应用；因此，有关药理学，配方，安全性和不良影响的完整数据可减少开发时间和成本。但是，它也有缺点：管理专利，知识产权，投资，市场需求甚至生产技术（2）。无论如何，药物重新定位对改善人类健康的潜力构成了一个引人入胜的挑战，尤其是在治疗各种癌症方面，但在法律和监管领域也是一个复杂的挑战（3）。由于对新抗癌药物的需求不断增长，药物重新利用吸引了癌症研究界。尽管有多种治疗方法，例如化学疗法和靶向疗法，但癌症的特征是最终发展抗药性或对这些药物和药物的反应缺乏反应，这使得针对癌症的新药设计成为我们的研究领域。在这方面，药物重新定位是一个有吸引力的研究领域，获得了广泛的流行。肿瘤学利用了现有的，特征良好的，广泛使用的非癌症药物，并成功地将其作为抗癌药（4-6）。要获得整体图片，我们搜索了Medline（PubMed.ncbi.nlm.nih.gov）和clinicaltrials.gov（clinicaltrials.gov）数据库
HGF/Met 信号在头部和颈部中的作用...
摘要。c-间充质-上皮转化 (Met) 是肝细胞生长因子 (HGF) 的跨膜酪氨酸激酶受体。HGF/Met 信号传导刺激多种通路，包括 Ras/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B 和 Wnt/β-catenin 通路，这些通路在细胞增殖、存活、运动、侵袭和血管生成中发挥重要作用，并促进肿瘤的发展和进展。异常的 HGF/Met 信号传导与几种类型的肿瘤预后不良有关，包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)。尽管 HGF/MET 通路和 HGF 和/或 Met 抑制剂已被广泛研究，但它们在肿瘤免疫中的作用仍然不清楚。本综述文章总结了有关 HNSCC 中 HGF/Met 信号传导的研究结果，包括基因和蛋白质改变、生物学功能和患者预后。此外，还讨论了 HGF/Met 在肿瘤免疫中的作用，并从肿瘤免疫的角度阐明了 HGF/Met 表达与 HNSCC 患者预后之间有争议的关联。最后，本综述提出了一种可能提高 Met 治疗 HNSCC 疗效的临床方法，即瘤内注射 Met 抑制剂以降低对免疫细胞募集的抑制作用。然而，需要进一步研究以更好地了解 HGF/Met 通路对肿瘤微环境的影响，并且 HGF 和 Met 抑制剂对肿瘤环境中免疫细胞的影响应成为未来研究的重点。
靶向 Wnt 信号治疗胃癌
摘要：Wnt 信号通路在进化过程中是保守的，它既调节胚胎发育，又维持成人组织稳态。Wnt 信号控制几种基本细胞功能，包括增殖、分化、迁移和干细胞特性。因此，它在胃肠道上皮稳态和再生中起着重要作用。通常，由于遗传、表观遗传或受体/配体改变，该通路的激活不足或过度活跃在许多实体癌症中，如乳腺癌、结直肠癌、胃癌和前列腺癌。胃癌 (GC) 是全球第四大癌症病因，也是每年癌症相关死亡的第二大原因。尽管近几十年来新诊断的数量有所下降，但预后仍然很差，只有 15% 的人能活到五年。临床病理特征的地理差异也很明显，流行病学和遗传学研究表明 GC 是一种高度异质性的疾病，由于病因因素而具有表型多样性。与胃癌相关的分子异质性决定了单一的“一刀切”治疗方法不太可能取得成功。大约 50% 的胃癌肿瘤都观察到 Wnt 通路失调，这可能为那些原本预后较差的患者提供新的治疗靶点。这篇简短的评论将重点介绍一些涉及胃癌 Wnt 信号传导的最新发现。
Nrf2信号在肝细胞癌中的双重作用
肝细胞癌 (HCC) 是肝癌的主要形式，是全球第三大癌症相关死亡原因。肝脏执行广泛的任务，是代谢有害物质和外来化合物的主要器官。氧化应激在肝细胞癌 (HCC) 的生长和改善中起着至关重要的作用。核因子红细胞 2 (1) 相关因子 2 (Nrf2) 是一种调节位于细胞质中的转录的元素。它通过刺激依赖于抗氧化反应元件的许多基因的表达来控制氧化还原反应的平衡。Nrf2 在正常健康肝脏和 HCC 中具有相反的功能。在正常肝脏中，Nrf2 提供有利益处，而在 HCC 中，它会促进有害影响，支持 HCC 的生长和存活。在 HCC 中检测到了 Nrf2 的持续激活，并促进其发展和侵袭性。此外，Nrf2 的激活可能导致免疫逃避，削弱免疫细胞攻击肿瘤的能力，从而促进肿瘤发展。此外，HCC 中的化学耐药性被认为是对化疗药物的一种应激反应，它严重阻碍了 HCC 治疗的效果。应激管理通常通过激活特定的信号通路和化学变量来实现。核因子-E2 相关因子 2 (Nrf2) 是 HCC 化学耐药性产生的一个重要因素。Nrf2 是一种转录因子，可调节一组基因的激活和产生，这些基因编码负责保护细胞免受损伤的蛋白质。这是通过 Nrf2/ARE 通路实现的，这是一种对抗细胞内氧化应激的关键机制。
粘弹性如何影响触觉神经元信号
抽象的人皮肤及其潜在的组织构成粘弹性培养基，这意味着11个变形不仅取决于当前施加的力，还取决于最近的12个历史。这种物理记忆对自然手工使用期间一阶触觉13神经元的信号传导的程度尚不清楚。在这里，我们检查了过去14个负载对快速适应（FA-1）和缓慢适应（SA-1和SA-2）的响应的影响，第一阶15触觉神经元将人填充对载荷施加到施加到不同方向上的载荷16代表对象操纵任务的载荷。我们发现上述载荷中的变化17伴有力方向的神经元的总体信号传导。有些神经元一直信号传达了当前的18个方向，而另一些神经元则既发出了当前和前面的方向，否则主要是前面的方向。此外，负载之间的SA-2神经元中的持续脉冲活性20表示与FifeFertip的粘弹性变形状态有关的信息。我们得出的结论是，在人群级别上的21个触觉神经元信号是关于FiffifeTip的22个粘弹性变形态的连续信息，该信息是由其最近的历史和当前负载所塑造的。这样的23个信息可能使大脑正确地解释当前力量加载并帮助24个计算准确的电动机命令，以与操作和触觉25个任务中的对象进行交互。26
溶物磷酸代谢和心脏病的信号传导
作者的完整列表：何塞，阿努； Dalhousie大学，生物化学和分子生物学Fernando，Jeffy； Dalhousie大学，生物化学与分子生物学Kienesberger，Petra；达尔豪西大学，生物化学与分子生物学
昼夜节律时钟，糖皮质激素和NF-κB信号转导...
包括神经蛋白浮动的抽象炎症被认为是保护性反应，可用于修复，再生和恢复中枢神经系统中受损的组织。由于慢性应激，自由基的年龄相关，亚临床感染或其他因素导致生存率降低和神经元死亡增加，持续的肿瘤肿瘤。 昼夜节日症状是改变睡眠/唤醒周期的症状，是神经退行性疾病的最早迹象之一。 大脑的特异性或核心昼夜运动脑脑和肌肉ARNT（芳基氢核受体核转运剂）类似蛋白1（BMAL1）或反式Rev-erbα的蛋白质均具有损害的神经功能和cognitive-cognitive-Mance。 始终如一地，已显示出炎性细胞因子和宿主免疫反应的转录本与昼夜节律的破坏并行相同。 糖皮质激素既表现出类似于核心时钟反式激活者BMAL1和组织特异性超拉节奏的节奏的糖皮质激素，这对于控制神经炎症和重新建立稳态至关重要。 被广泛接受的是，糖皮质激素抑制核因子-Kappa B（NF-κB）介导的反式激活并抑制炎症。 最近的机械阐明表明，核心时钟成分还调节NF-κB介导的大脑和外围组织的反式激活。持续的肿瘤肿瘤。昼夜节日症状是改变睡眠/唤醒周期的症状，是神经退行性疾病的最早迹象之一。大脑的特异性或核心昼夜运动脑脑和肌肉ARNT（芳基氢核受体核转运剂）类似蛋白1（BMAL1）或反式Rev-erbα的蛋白质均具有损害的神经功能和cognitive-cognitive-Mance。始终如一地，已显示出炎性细胞因子和宿主免疫反应的转录本与昼夜节律的破坏并行相同。糖皮质激素既表现出类似于核心时钟反式激活者BMAL1和组织特异性超拉节奏的节奏的糖皮质激素，这对于控制神经炎症和重新建立稳态至关重要。被广泛接受的是，糖皮质激素抑制核因子-Kappa B（NF-κB）介导的反式激活并抑制炎症。最近的机械阐明表明，核心时钟成分还调节NF-κB介导的大脑和外围组织的反式激活。In this review we discuss evidence for interactions between the circadian clock components, glucocorticoids and NF- κ B signaling responses in the brain and propose glucocorticoid induced leucine zipper (GILZ) encoded by Tsc22d3, as a molecular link that connect all three pathways in the maintenance of CNS homeostasis as well as in the pathogenesis of neuroin fl ammation-神经变性。
亚历山大·霍夫曼（Alexander Hoffmann） - 信号系统实验室 - UCLA
ahoffmann@ucla.edu叙述我是UCLA的微生物学和免疫学教授，信号系统实验室的PI，自2013年以来，自2013年以来，定量和计算生物科学研究所（QC Bio）（QC Bio）主任，该研究所的教育和培训跨越了50多个教育和培训，该计划是该教育和培训的培训，并培训了学生，并毕业于研究生，并毕业于研究生。我拥有物理学和动物学（剑桥大学）的本科学位，并归功于我的博士学位培训归功于Robert Roeder（Rockefeller University）在生物化学和分子生物学领域，以及我对免疫信号和系统免疫学的David Baltimore（MIT和Caltech）的博士后培训。我开发了计算生物学专业知识作为博士后，以及我在加州大学，UCSD和UCLA的许多计算学员和同事。我的实验室研究重点是控制先天和适应性免疫反应的分子和细胞机制。一个中心主题是这些网络的动力学决定了功能特异性。i首先阐明了“时间代码”的概念，该概念在信号传导字段中产生了广泛的影响。我的实验室揭示了如何通过大量反馈和其他调节基序“编码”免疫反应信号传导动力学。我们已经表明，在疾病环境中，动力学发生了变化，并且可能是针对药物的。我们已经阐明了如何通过基因调节网络解码信号动力学，以控制刺激特异性基因的表达，细胞命运决策，从而控制了免疫细胞种群动力学。目前，我指挥NIH-和NSF资助的基因组学（B.I.G.）我们的系统生物学研究正在产生多功能，上下文依赖性巨噬细胞和产生抗体库的B细胞的预测细胞模型。我旨在推进跨学科研究和教育，以利用技术，计算和定量科学的机会。到目前为止，我已经在几个层面的生物科学中追求了这一目标：（i）通过在实验室中开发系统生物学方法，重点关注控制免疫的信号和基因调节网络，（II）通过通过UCSD的生物学家研究所（2009年）和Sanivo Biositios for Systems Biolosios for Systems Biolosios for Systems Biolosios for Systems Biolosios for Systems Biolosios for Systems Biolosios for Systems Biogios和2010年，以及2010年，以及（2010年），以及促进系统生物学，以及（QCB）在UCLA（2014）涉及广泛的教师招聘，空间翻新，中心和计划赠款以及教育计划，例如在UCLA（III）的多轨计算生物学专业和次要的教育计划，通过建立和/或改造UCSD的研究生培训，例如UCSD的生物信息和系统生物学（2009年），诸如UCSD加州大学洛杉矶分校的生物信息学研究生计划（2014年）和生物医学大数据培训计划（2015年）。我致力于促进作为导师的多样性，公平和包容性的范围，并为外展活动促进，以及在各种行政能力中，例如部门多样性委员会主席（2009- 2012年），学术参议院多样性与公平委员会（2005-2011）以及校长的多元化委员会（2011年 - 2011年学生）（2011年至2011年至2011年），该委员会（2005- 2011年）对危机的反应。关于反种族主义工作队（2021）我共同撰写了用于机构变革的蓝图，为VC研究提供了建议，并制定了教师评估标准。夏季本科研究计划，将申请人池多样化为生物信息学，基因组学，系统生物学的研究生计划。
Notch信号抑制剂ADPO-002在...
BE，Pengpenng等。 天然医学（2014年）江，Chunhui等。 frontis in Endocrynology（2015）Jiang，Chunhui等。 分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）天然医学（2014年）江，Chunhui等。 frontis in Endocrynology（2015）Jiang，Chunhui等。 分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）frontis in Endocrynology（2015）Jiang，Chunhui等。 分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）肥胖30（2022）