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精神分裂症中的氧化还原和免疫信号传导 - Infoscience
氧化还原生物学和免疫信号传导在人体中起主要作用，包括大脑功能。迅速成长的文献还表明，氧化还原和免疫异常与精神分裂症（SZ），双极性疾病，自闭症和癫痫病有关。在本文中，我们回顾了这一文献，其对SZ的病理生理的影响以及针对氧化还原和免疫信号传导的新型治疗干预措施的发展潜力。氧化还原生物学和大脑中的免疫信号传导很复杂，尚未完全理解。此外，文献中存在差异，尤其是在以患者为导向的研究中。尽管如此，很明显，在敏感的大脑发育期间，遗传因素与环境因素之间的相互作用在SZ中产生异常，这些异常破坏了本地电路和远距离连通性。纠正这些异常的干预措施可能有效地使精神疾病的大脑功能正常化，尤其是在疾病的早期阶段。
氧化剂，氧化还原平衡和应力信号传导
我们现在处于鞋底计划第三阶段的第三阶段资金期间的中间阶段。我们继续我们的目标是将来自不同背景的初级和高级调查员聚集在一起，具有共同的氧化剂，氧化还原平衡和压力信号的共同研究兴趣。为了促进2024 - 2025年中心的持续发展，我们维护了三个由预算降低的科学核心设施。我们的长期计划继续是在南卡罗来纳州发展成为氧化还原生物学科学学科的卓越中心。在最初12年的支持中，RO1成功允许20名毕业生建立成功的独立职业。他们的项目与氧化应激，氧化还原稳态和压力信号的基本面相连，并有助于增强程序化的发展。我们继续通过我们的试点赠款计划来支持调查，在该计划中，我们的科学目标得到了我们在蛋白质组学，细胞和分子成像和分析氧化还原方面的三个科学核心的支持。我们的中心假设没有改变，并且继续是氧化还原调节的途径会影响癌症，衰老，糖尿病，炎症和神经变性等疾病的病理生物学。行政核心继续提供业务管理，教师发展，指导，试点项目任务，计划计划和可持续性。我们已任命指导，内部顾问和外部顾问的监督委员会。我们的咨询小组包含具有科学专业知识的个人，并且还具有丰富的指导经验。目前，MUSC的该计划的未来发展也由医学和药房院长以及教务长办公室的现有财务承诺提供服务。随着我们继续补充核心设施，我们的目标仍然支持同行评审研究者的赠款和对MUSC教师的支持。在过去的一年中，我们已经成功获得了一项设备补充赠款，该拨款扩大了分析氧化还原核心中的氧化还原代谢组学。此外，我们继续与卡罗林斯卡学院和内布拉斯加林肯大学一起组织夏季氧化还原课程，并于2024年在林肯内布拉斯加州举行了6月的日期。
社论：癌症免疫中的钙信号
现在已广泛认识到，Ca2+代表了负责调节各种细胞过程（例如增殖，分化，迁移和死亡）的重要且普遍的Messenger（1）。此外，已经将钙信号畸变确定为有助于肿瘤发展和进展的参数之一。虽然多运动泛滥的研究已经通过强调多个致癌驱动因素和癌症标志来确定并提高了我们对癌症分子生物学的理解（2，3），但了解如何在肿瘤细胞中调节钙浓度仍然是一个有趣的挑战。实际上，研究表明，一方面，细胞内Ca2+水平的失调与肿瘤的启动和进展有关，另一方面，Ca2+信号传导通过增殖，凋亡，凋亡，和免疫感染来调节肿瘤微环境（4）。这些多重作用使得无法精确地确定钙信号的功能障碍是肿瘤的原因还是其他致癌性变化的结果。因此，需要对CA2+泵，Ca2+依赖性激酶，交换器和通道（包括电压门控，CRAC，ORAI，ORAI，stim，MUC和TRP）进行进一步的研究，以抑制肿瘤的发展并增强抗癌免疫力。同意，Sala等。证明了由Ether A-Gò-Gò-Gò-与相关基因1（ERG1）的影响选择和淋巴细胞的分化途径介导的Ca2+水平的调节。迄今为止，几个发现强调了受通道调节的胞质Ca2+信号的作用，在刺激CD8+淋巴细胞和天然杀伤细胞的增殖和成熟中（5），在促进免疫细胞迁移和趋化性（6）中的作用（5），以及在促进免疫杀伤和物质杀伤（7）中的作用（6）。尤其是作者强调了ERG1活性在B和T细胞受体激活过程中实现Ca2+插入所必需的足够的电化学梯度的重要性。失调会导致CA2+信号的改变，该信号允许错误选择增殖的肿瘤淋巴样克隆。与这些结果一致，已证明在白血病中发现了ERG1的异常表达，并且与化学抗性和较差的预后有关（8）。Yang等人也强调了Ca2+水平对T效应淋巴细胞存活的重要性。谁描述了Ca2+进口到线粒体的基本作用，由
pin1作为致癌信号的中央节点
摘要。肽基 - 丙酰基异构酶NIMA-相互作用1（PIN1）是一种特定的磷酸化丝氨酸/苏氨酸 - 磷酸 - 磷酸顺式反应异构酶，参与调节各种生理和病理过程，包括细胞周期进展，扩增和凋亡。PIN1在肿瘤发生和肿瘤发育中起关键作用，它通过调节细胞周期，信号通路和肿瘤抑制器的功能来促进癌细胞的增殖和转移。PIN1的上调表达与几种类型的癌症的预后不良密切相关。因此，PIN1可能具有潜在的潜在潜在的肿瘤诊断和预后的潜在生物标志物，以及有希望的抗癌靶标。本综述的目的是讨论肿瘤中PIN1的机制以及该领域的最新研究进展。
TGF-β信号传导途径在糖尿病的发展中
摘要：糖尿病性视网膜病（DR）是影响全球人群显着的糖尿病的普遍并发症，长期以来一直被视为一种微血管疾病。然而，新兴的证据表明，应重新定义为一种神经血管疾病，其多面发病机理源于氧化应激和晚期糖基化最终产物。由于其在视网膜血管稳态，内皮细胞屏障功能和周细胞分化，转化的生长因子-β（TGF-β）信号传导家族已成为DR发病机理的主要因素。然而，TGF-β信号在DR中的确切作用尚未完全理解，有关其在疾病不同阶段的影响的报道相互矛盾。此外，TGF-β超家族内的BMP亚家族还引入了进一步的复杂性，BMP均表现出促血管生成和抗血管生成特性。此外，TGF-β信号传导范围超出了血管领域，包括免疫调节，神经元存活和维持。TGF-β与活性氧（ROS），非编码RNA和炎症介质之间的复杂作用与DR的发病机理有关。本评论深入研究了由TGF-β超家族精心策划的信号通路的复杂网络及其参与DR。对这些途径的全面理解可能是开发目标疗法以停止或减轻DR的进展及其毁灭性后果的关键。
TGF-β 信号在健康、疾病和治疗中的作用
转化生长因子 (TGF)- β 是一种多功能细胞因子，几乎所有组织和细胞类型均有表达。TGF- β 的信号转导可刺激多种细胞反应，对胚胎发育、伤口愈合、组织稳态和健康中的免疫稳态尤为重要。TGF- β 的功能障碍可在许多疾病中发挥关键作用，并且已开发出许多靶向疗法来纠正其致病活性。在过去的几十年中，已经开展了大量关于 TGF- β 信号转导的研究，涵盖了健康、疾病和治疗学的广泛主题。因此，需要对 TGF- β 信号转导进行全面概述，以全面了解该领域的研究。在这篇综述中，我们回顾了 TGF- β 的研究历史，并介绍了其生物合成、活化和信号转导的分子机制。我们还深入了解了 TGF- β 信号在生理条件和病理过程中的功能。 TGF- β 靶向治疗为相关疾病的治疗带来了新的希望，本文通过对以往知识的总结和最近的更新，系统地了解 TGF- β 信号传导，以期引起人们对该研究领域的更多关注和兴趣。
1 mek-erk信号通路促进维护...
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明）是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2023年7月19日。; https：//doi.org/10.1101/2023.07.17.549343 doi：biorxiv Preprint
致编辑的信：针对 CGAS-STING 信号
亨廷顿舞蹈症 (HD) 是一种严重的成人遗传性神经系统疾病，具有多种临床表现，包括抑郁、认知能力下降和舞蹈症（以前称为亨廷顿舞蹈症），始于 40 岁左右，到 65 岁时严重程度可能会加剧。据估计，全球每 100,000 人中就有 13-14 人患有这种疾病。亨廷顿舞蹈症主要影响大脑的区域是尾状核和壳核，它们是纹状体的组成部分。由于皮质锥体神经元和中棘神经元参与运动过程，因此在亨廷顿舞蹈症中更容易发生退化。亨廷顿舞蹈症的主要病因是亨廷顿基因 (Htt) 的突变，其特征是 Htt 外显子 1 中的 CAG（胞嘧啶、腺嘌呤、鸟嘌呤）三联体重复增加（Kumar 等人，2021 年）。由于该疾病的复杂性质，尚未找到长期解决方案；目前，治疗 HD 症状的唯一选择包括可逆性囊泡单胺转运体 2 型 (VMAT-2) 抑制剂丁苯那嗪和氘代丁苯那嗪，这两种药物已获得美国 FDA 批准 (Claassen 等人，2022 年)。
审查细胞信号传导，生长因子...
摘要____________________________________________________________________________________________________________________________构成了整个神经系统。由创伤，事故和其他相关因素引起的周围神经损伤总是会导致感觉和运动功能均大大丧失。可以通过重建功能轴突成功恢复受伤的神经。尚未优化PNI的完整恢复。外源生长因子（GF）是一种可用于神经再生的新治疗策略。生长因子作用机理基于通过与单个受体结合激活信号级联的能力，以发挥多种作用并恢复神经元和组织再生。尽管GFS受到短暂的半衰期和快速失活的限制。神经导管的使用能够减少这些限制。神经管道是良好的生物相容性和生物功能。关键字：轴突，生长因子，周围神经损伤，信号级联。
回顾分子靶点和信号通路...
背景：胆管癌 (CCA) 是仅次于肝细胞癌的第二大常见肝胆管癌，预后差且治疗选择有限。本研究旨在回顾有关 CCA 遗传基础、发病机制、疾病进展和预后的分子靶点/信号通路的现有知识，包括 CCA 靶向治疗的潜在靶点。方法：系统评价按照 PRISMA 指南进行。使用以下关键词在 PubMed 和 Science Direct 数据库中进行系统搜索：“胆管癌”和“分子靶点”和/或“信号通路”和/或“靶向治疗”和/或“癌症化疗”。资格标准包括：i) 以英文发表的全文文章，ii) 包含与 CCA 发病机制/疾病进展/预后和/或靶向治疗相关的分子靶点/信号通路的体外和/或体内和/或临床研究的文章。最终，符合资格标准的 73 项研究被纳入最终数据综合。结果：截至 2022 年 4 月，共确定了 833 篇相关文章，最终将符合资格标准的 73 项研究纳入分析。报告了针对信号通路的分子生物标志物和药物。最近的研究集中在针对凋亡和细胞增殖途径，以及血管生成和转移途径。更多的努力集中在测试联合疗法对癌细胞和特别是 CCA 的疗效上。PI3K（磷酸肌醇 3-激酶）/ERK/Akt（AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶 1）/mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶点）信号通路和 HER2（人类表皮生长因子受体 2）和 EGFR（表皮生长因子受体）通路是 CCA 治疗最有潜力的靶点。结论：所获得的信息可用于进一步开发 CCA 早期诊断的诊断工具以及有效的 CCA 靶向治疗方法。