摘要:肾细胞癌(RCC)是肾脏最常见的恶性肿瘤之一。可用于治疗晚期或转移性RCC的治疗选择包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)靶向的分子,例如酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。各种VEGFR-TKI被证明可有效治疗实体瘤患者。两种药物的结合可能证明在转移性RCC治疗中最有益;但是,与单一疗法相比,它也提高了毒性的风险。特定的VEGFR-TKIS(例如Sunitinib,Sorafenib或Pazopanib)可能会增加转移性环境中的心脏毒性率。VEGF抑制剂调节多个信号通路;因此,对心脏毒性的机制的识别似乎具有挑战性。VEGF信号传导对于维持心肌稳态和心脏功能至关重要。因此,其抑制作用可能导致报告的不良影响。受干扰的生长因子信号传导途径可能与内皮功能障碍,血运重建受损,扩张心肌病的发展,心脏肥大和周围性血管负荷有关。基线时处于高心血管风险的患者可能会在引入靶向分子疗法后的第一次临床随访中受益。但是,关于监视策略尚无共识。
最近的临床试验表明,几种多靶性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可有效治疗骨肉瘤。但是,这些TKI有许多目标,目前尚不清楚这些靶标在骨肉瘤治疗中具有关键作用。在这篇综述中,我们首先总结了在ClinicalTrials.gov上注册的临床试验中研究的TKI。此外,我们比较并讨论这些TKI的目标。我们发现骨肉瘤具有有希望的治疗作用的TKI包括apatinib,Cabozantinib,Lenvatinib,Regorafenib和Sorafenib。骨肉瘤治疗的主要靶标可能包括VEGFR和RET。MET,IGF-1R,AXL,PDGFRS,试剂盒和FGFR的受体酪氨酸激酶(RTK)可能是相关的,但对骨肉瘤治疗的靶标可能不重要。抑制一种用于治疗骨肉瘤的RTK无效。 有必要同时抑制几个相关的RTK,以实现骨肉瘤治疗的突破。 本综述提供了有关骨肉瘤治疗中有关TKI目标的全面信息,对于在该领域的进一步研究将很有用。抑制一种用于治疗骨肉瘤的RTK无效。有必要同时抑制几个相关的RTK,以实现骨肉瘤治疗的突破。本综述提供了有关骨肉瘤治疗中有关TKI目标的全面信息,对于在该领域的进一步研究将很有用。
摘要:肝脏在其作为填充系统的作用中保持免疫耐受性与激活之间保持平衡。慢性炎症破坏了这种免疫微环境,从而允许癌症的兴起和进展。肝细胞癌(HCC)是在慢性肝病的情况下通常诊断出的肝肿瘤。早期诊断出,主要治疗方法是手术切除,肝移植或肝脏定向疗法。不幸的是,患有HCC的患者通常处于晚期或肝功能不佳,从而限制了选择。为了使事情进一步复杂化,大多数全身疗法在晚期疾病患者中相对有限且无效。最近,IMBRAVE150试验表明,与索拉非尼(Sorafenib)相比,Atezolizumab和Bevacizumab的组合与晚期HCC患者的生存率更好。因此,现在建议对这些患者进行第一线治疗。肿瘤细胞通过防止刺激性免疫受体的激活和结合抑制性免疫受体的蛋白质的上调来创建免疫耐受性环境。ICIS可以阻止这些相互作用并增强免疫系统的抗肿瘤功能。我们在此提供了ICI在HCC治疗中使用的概述。
引言 肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见的原发性肝癌和癌症相关死亡的主要原因。1 在肝硬化和慢性肝病 (CLD) 的背景下,HCC 在 2020 年导致全球 830,000 例癌症相关死亡和 906,000 例新病例,成为第六大最常诊断的癌症和第三大癌症相关死亡原因,并且发病率急剧上升。2 全世界,尤其是亚洲,HCC 的主要原因是慢性乙型肝炎 (CHB) 感染。西方国家的主要病因是非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、慢性丙型肝炎和酒精性肝硬化。过去 10 年内,美国的 HCC 发病率有所上升。3 索拉非尼是一种成熟的分子靶向药物,在临床环境中有望显著提高癌症患者的总体生存率和无进展生存率。 4 累积机制阐释研究
受体酪氨酸激酶 MET 及其同源配体肝细胞生长因子 (HGF) 在肿瘤病理生物学中发挥重要作用,包括肿瘤生长、存活、新血管生成、侵袭和播散 (10,11)。MET 外显子 14 (METex14) 变异发生在多达 4% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中。FDA 有望批准新型口服选择性 MET 抑制剂卡马替尼和替泊替尼,它们耐受性良好,对 METex14 阳性 NSCLC 具有快速和持续的作用 (12)。然而,到目前为止,还没有一种选择性的单一靶向药物对 HCC 有效。卡博替尼是一种非选择性 MET 抑制剂,也靶向 VEGFR2、AXL 和 RET,已证明与接受过索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者相比,卡博替尼可将中位总生存期延长约 2.2 个月 (5)。
引言肝细胞癌(HCC)在全球范围内排名第六,预计将在2040年导致130万人死亡。1基于年度估计,HCC被称为最常见的肝脏相关癌症类型,75%-85%,其5年生存率小于20%,并且发生率与年道形率接近1。。1基于年度估计,HCC被称为最常见的肝脏相关癌症类型,75%-85%,其5年生存率小于20%,并且发生率与年道形率接近1。2,3最不可切除的HCC患者在晚期诊断出限制了治疗选择。4在这方面,有目标的全身疗法的发展是有希望的。5-7索拉非尼作为酪氨酸激酶抑制剂和lenvatinib被认为是一线治疗。 8,9他们的应答率不令人满意,中位总生存期为13.6个月。 10因此,新型治疗策略的研究变得至关重要。 研究越来越集中于开发基于HCC的免疫细胞疗法以来5-7索拉非尼作为酪氨酸激酶抑制剂和lenvatinib被认为是一线治疗。8,9他们的应答率不令人满意,中位总生存期为13.6个月。10因此,新型治疗策略的研究变得至关重要。研究越来越集中于开发基于HCC的免疫细胞疗法以来
1。Kim GH,Kim JH,Kim PH等。 晚期肝细胞癌治疗的新兴趋势:一种放射学角度。 韩国J Radiol 2021; 22:1822-33。 2。 Yoon SM,Lim YS,Won HJ等。 放射疗法加上用于入侵门静脉的肝细胞癌的跨性化学栓塞:长期患者结局。 Int J radiat oncol Biol Phys 2012; 82:2004-11。 3。 Chu HH,Chun SY,Kim JH等。 跨性化学栓塞后总体生存的预测模型,用于侵入肝静脉或下腔静脉的肝细胞癌。 Eur Radiol 2021; 31:4232-42。 4。 Bruix J,Cheng AL,Meinhardt G等。 索拉非尼对肝细胞癌患者的预后因素和预测因素:两次III期研究的分析。 J Hepatol 2017; 67:999-1008。Kim GH,Kim JH,Kim PH等。晚期肝细胞癌治疗的新兴趋势:一种放射学角度。韩国J Radiol 2021; 22:1822-33。2。Yoon SM,Lim YS,Won HJ等。 放射疗法加上用于入侵门静脉的肝细胞癌的跨性化学栓塞:长期患者结局。 Int J radiat oncol Biol Phys 2012; 82:2004-11。 3。 Chu HH,Chun SY,Kim JH等。 跨性化学栓塞后总体生存的预测模型,用于侵入肝静脉或下腔静脉的肝细胞癌。 Eur Radiol 2021; 31:4232-42。 4。 Bruix J,Cheng AL,Meinhardt G等。 索拉非尼对肝细胞癌患者的预后因素和预测因素:两次III期研究的分析。 J Hepatol 2017; 67:999-1008。Yoon SM,Lim YS,Won HJ等。放射疗法加上用于入侵门静脉的肝细胞癌的跨性化学栓塞:长期患者结局。Int J radiat oncol Biol Phys 2012; 82:2004-11。3。Chu HH,Chun SY,Kim JH等。 跨性化学栓塞后总体生存的预测模型,用于侵入肝静脉或下腔静脉的肝细胞癌。 Eur Radiol 2021; 31:4232-42。 4。 Bruix J,Cheng AL,Meinhardt G等。 索拉非尼对肝细胞癌患者的预后因素和预测因素:两次III期研究的分析。 J Hepatol 2017; 67:999-1008。Chu HH,Chun SY,Kim JH等。跨性化学栓塞后总体生存的预测模型,用于侵入肝静脉或下腔静脉的肝细胞癌。Eur Radiol 2021; 31:4232-42。4。Bruix J,Cheng AL,Meinhardt G等。索拉非尼对肝细胞癌患者的预后因素和预测因素:两次III期研究的分析。J Hepatol 2017; 67:999-1008。J Hepatol 2017; 67:999-1008。
摘要。– 本综述回顾了肝细胞癌 (HCC) 伴门静脉癌栓 (PVTT) 的当前实践和进展。全球范围内,伴有 PVTT 的 HCC 治疗策略并不一致。指南推荐使用分子靶向药物和免疫检查点抑制剂进行全身治疗,例如索拉非尼、仑氟替尼、多纳非尼、阿替利珠单抗加贝伐单抗、辛替利单抗加 IBI305、瑞戈非尼、派姆单抗和抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4),但对于伴有 PVTT 的 HCC 患者,疗效有限。越来越多的研究表明,积极的局部或区域治疗,包括肝切除术、肝移植、放射治疗、肝动脉灌注化疗(HAIC)、经动脉化疗栓塞(TACE)和经动脉放射栓塞(TARE)对部分HCC合并PVTT患者有益。近年来,HCC的综合治疗取得了长足的进步。本文旨在对HCC合并PVTT患者的治疗方式进行综述。
摘要:尽管近年来通过靶向疗法和免疫疗法在治疗控制方面取得了进展,但高级别黑色素瘤仍然是一种主要的危及生命的疾病。这项工作介绍了一种多管齐下方法的临床前水平测试,该方法包括在 Intralipid ® 中加载免疫治疗(ICOS-Fc)、靶向(索拉非尼)和化疗(替莫唑胺)药物,Intralipid ® 是一种生物相容性的纳米乳剂,在完全肠外营养的临床安全使用中有着悠久的历史。这种药物组合已被证明可以在免疫系统的参与下抑制肿瘤生长和血管生成,而 ICOS-Fc 起着关键作用。使用亚治疗剂量的药物已经实现了对皮下黑色素瘤小鼠模型中肿瘤生长的抑制,这很可能是纳米乳剂的靶向特性的结果。如果转化为人类环境,这种方法应该能够在不增加毒性作用风险的情况下实现治疗效果。
hafsa bahaar,1 S. Giridhar Reddy,2,* B. Siva Kumar,2,* K. Prashanthi 1和H. C. Ananda Murthy 3摘要摘要是开发了一种新的纳米载体,以解决与癌症治疗相关的衰减副作用,特别是用于送达Sorafenib(SF)(SF)。这种纳米载体利用可生物降解的聚合物,通过实现受控药物释放和降低毒性,它采用了有希望的抗癌症治疗方法。纳米载体的设计包括Fe 3 O 4纳米颗粒,藻酸钠,木质磺酸,聚乙烯乙二醇,SF药物和MGAL层的双氢氧化物涂层。使用各种技术(包括FT-IR,TGA和FESEM)对纳米载体进行了广泛的表征。值得注意的是,与其他变化相比,SF的受控释放中,氧化铁纳米颗粒(IONP)纳米载体具有显着优势。纳米载体组件之间的化学相互作用显着促进其增强的稳定性,如热重分析所证明的那样。此外,XRD分析证实了最终样品的结晶性质。FESEM图像提供了纳米载体组合形态的视觉确认。此外,动力学模型还验证了SF从复合藻酸盐基质中持续释放。这些发现共同强调了该纳米载体系统的潜力,作为在癌症治疗中递送SF药物的有效方法,同时最大程度地减少副作用。