急性髓样白血病(AML)是一种复杂而异质的血液系统恶性肿瘤,其特征在于各种遗传异常。FMS样酪氨酸激酶3突变(FLT3M)被认为是由于高复发率和生存率较低而赋予预后不良的。flt3突变,在近膜膜域中具有内部串联重复(ITD)是最常见的FLT3M。对FLT3抑制剂(FLT3I)(例如Midostorin与标准化疗相关的)的一线常规处理被认为是金标准(1)。 与同种异体干细胞移植(Allo-SCT)合并经常在FLT3M患者中进行,以降低疾病复发的风险(2)。 尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步,但疾病复发的风险仍然存在,促使探索其他治疗策略。 索拉非尼是第一代II型FLT3I,已被发现有效阻止多个途径。 在各种回顾性和随机相2和3试验中,它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率(3-6)。 在这些研究中,大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。 在我们的分析中,我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者,随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。对FLT3抑制剂(FLT3I)(例如Midostorin与标准化疗相关的)的一线常规处理被认为是金标准(1)。与同种异体干细胞移植(Allo-SCT)合并经常在FLT3M患者中进行,以降低疾病复发的风险(2)。尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步,但疾病复发的风险仍然存在,促使探索其他治疗策略。索拉非尼是第一代II型FLT3I,已被发现有效阻止多个途径。在各种回顾性和随机相2和3试验中,它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率(3-6)。在这些研究中,大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。在我们的分析中,我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者,随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。
背景:肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡的主要原因之一。Sorafenib是该疾病的一线疗法,与降低的治疗功效有关,可以通过与selumetinib结合来克服这种疗效。在这种情况下,这项工作的主要目标是开发一个新的纳米系统,该系统由含有靶向配体GalNAC的脂质双层涂层的聚合物核心组成,以专门有效地将两种药物分配到HCC细胞中,以显着提高其治疗效率。方法:混合纳米系统(HNP)的物理化学表征及其成分是通过动态光散射,ZETA电位,基质辅助激光解吸电离的电离 - 飞行质量光谱的时间 - 飞行质量光谱的时间和透射电子微观。细胞结合,摄取和HNP的特异性通过流式细胞和共聚焦显微镜评估。通过Alamar Blue Assay评估了治疗活性:通过:细胞活力;使用FITC-ANNEXIN V通过流式细胞术进行细胞死亡;胱天蛋白酶活性通过发光;通过流式细胞仪的线粒体膜电位;通过蛋白质印迹和分子靶水平。结果:获得的数据表明,这些混合纳米系统具有两种药物的较高稳定性和载荷能力,以及合适的理化特性,即在大小和表面电荷方面。此外,生成的制剂允许绕过耐药性并具有高特异性,从而促进了HCC细胞中的大细胞死亡水平,但不能在非肿瘤细胞中。通过增加的编程细胞死亡来实现共同载体药物的抗肿瘤作用的增强,这与线粒体膜电位的强烈降低相关,caspase 3/7和caspase 9的活性显着增加,并大量增加附属蛋白V-v-p-p-p-p-p-py-py-py-PORSISTIS的细胞。结论:开发的配方产生了较高且协同的抗肿瘤作用,揭示了改善针对HCC治疗方法的转化潜力。关键字:肝细胞癌,混合纳米系统,药物输送,Galnac,Sorafenib,Selumetinib
简介:F MS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变是急性髓样白血病(AML)和近膜膜结构域内部串联重复(ITD)的最常见分子异常。将FLT3的抑制剂添加到标准诱导化疗(IC)中是克服历史上不良预后的有前途的策略。在这里,我们评估了在Novo AML患者中加入索拉非尼的缓解状态的影响,适合强化治疗。
目的:耐铂卵巢癌(PROC)的患者对可靠的预后标记非常需要。由于原发性铂耐药性(PPR)与继发性铂耐药性(SPR)的显着性是在接受抗血管生成疗法的患者中鉴定出来的,因此尚未仅通过化学疗法得到证实。方法:该荟萃分析中包括了Noggo研究组(Tower,Noggo-Treosulfan和Trias)的3例前瞻性试验的PROC患者。进行了探索性COX和逻辑回归分析,以将无进展的生存(PFS)和总体存活率(OS)与铂耐药性时的时间相关联。结果:在477名患者中,有264名(55.3%)被归类为PPR,而SPR则为213(44.7%)。仅接受化学疗法的患者,SPR与PPR的3.1个月相比,中位PFS明显更长的PFS(危险比[HR] = 0.78; P = 0.015)相比。spr vess ppr被确认为在多变量分析中更好的PFS的独立预后因素(HR = 0.74; P = 0.029)。与SPR患者相比,PPR中主要出现了将索拉非尼添加到化学疗法中(HR = 0.40; P <0.001)(HR = 0.83; P = 0.465)。结论:仅接受化学疗法的患者可以阐明SPR与PPR的预后意义。与贝伐单抗相比,多激酶抑制剂索拉非尼在PPR患者中表现出深刻的治疗功效,表明可能克服这种负面的预后影响。
摘要。目前使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)索拉非尼,Lenvatinib,Vandetanib和Cabozantinib进行甲状腺癌治疗;但是,它们的临床功效和毒性差异尚不清楚。这项荟萃分析根据34项研究评估了这四个TKI的功效和毒性。用95%置信区间(CI)计算了部分反应(PR),稳定疾病(SD),与TKI相关的不良事件(AES)和中位无进展生存期(PFS)的合并发生率。对TKI的完全反应极为罕见(0.3%)。在分化的甲状腺癌中观察到Lenvatinib的最高PR率和最长的PF(69%,95%CI:57-81和19个月,分别为95%CI:9-29),甲状腺中甲状腺症中的甲状腺症和vandetanib在甲状腺癌中的甲状腺癌(40%,95%CI:95%CI:25-56和31个月CI)中。尽管每个TKI的AES停药率相似,但每个TKI的AE最常观察到的AE(索拉非尼的手脚综合征,lenvatinib的高血压和蛋白尿的手脚综合征,vandetanib的QTC延长)。TKI疗效和AE概况的确定差异可能可以更好地了解甲状腺癌治疗。尽管TKI是甲状腺癌治疗的有前途的药物,但它们不太可能导致治愈。因此,即使在TKI时代,也需要一种多模式治疗,包括手术,放射性碘治疗,外束放射疗法和TKI,以优化患者提高存活率的机会。
缩写化学疗法:化学疗法; CI:置信间隔; CR:完全响应; CRC:大肠癌; ctDNA:循环肿瘤DNA; CTLA:细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4; DMMR:有效的DNA不匹配修复; GI:胃肠道; HCC:肝细胞癌;人力资源:危险比; ICI:免疫检查点抑制剂; IPI:ipilimumab; Len:Lenvatinib; MCRC:转移性结直肠癌; MO:月份; MRD:最小残留疾病; MSI-H:微卫星不稳定性高; NE:无法评估; Nivo:Nivolumab; NR:未报告; NSCLC:非小细胞肺癌; OS:总体生存; PD(L):程序性细胞死亡蛋白(配体)1; PFS:无进展的生存; Q3W:每3周一次; Q4W:每4周一次; SOR:Sorafenib; TRAE:与治疗相关的不良事件。
靶向突变或重排的癌基因驱动因素已成为晚期和复发性非细胞肺癌患者的标准公认治疗方法之一。ret位于人类10号染色体的长臂中,编码受体酪氨酸激酶蛋白,而RET融合阳性肺腺癌发生在1% - 2%的病例中。抑制RET致癌基因活性的多次蛋白酶抑制剂的临床试验,包括Cabozantinib,Vandetanib,Sorafenib和Lenvatinib的临床试验。最近,还已经开发了专门用于RET激酶的RET抑制剂,例如pralsetinib和selpercatinib,并且在先前的临床试验中研究了它们的效率(Blu-667和Loxo-292)。在这篇综述中,我们总结了多次激酶和选择性RET抑制剂的效果和不良事件,以及用于RET基因融合的各种诊断技术。在角度上,我们专注于RET融合阳性肺癌和未来发展的未解决问题。
摘要。目前使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)索拉非尼,Lenvatinib,Vandetanib和Cabozantinib进行甲状腺癌治疗;但是,它们的临床功效和毒性差异尚不清楚。这项荟萃分析根据34项研究评估了这四个TKI的功效和毒性。用95%置信区间(CI)计算了部分反应(PR),稳定疾病(SD),与TKI相关的不良事件(AES)和中位无进展生存期(PFS)的合并发生率。对TKI的完全反应极为罕见(0.3%)。在分化的甲状腺癌中观察到Lenvatinib的最高PR率和最长的PF(69%,95%CI:57-81和19个月,分别为95%CI:9-29),甲状腺中甲状腺症中的甲状腺症和vandetanib在甲状腺癌中的甲状腺癌(40%,95%CI:95%CI:25-56和31个月CI)中。尽管每个TKI的AES停药率相似,但每个TKI的AE最常观察到的AE(索拉非尼的手脚综合征,lenvatinib的高血压和蛋白尿的手脚综合征,vandetanib的QTC延长)。TKI疗效和AE概况的确定差异可能可以更好地了解甲状腺癌治疗。尽管TKI是甲状腺癌治疗的有前途的药物,但它们不太可能导致治愈。因此,即使在TKI时代,也需要一种多模式治疗,包括手术,放射性碘治疗,外束放射疗法和TKI,以优化患者提高存活率的机会。
摘要:目的:比较肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合仑伐替尼与TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的临床效果及安全性。方法:回顾性研究2019年6月至2021年6月安徽医科大学第一附属医院和中国科学技术大学第一附属医院收治的84例中晚期肝细胞癌患者,对照组给予TACE联合索拉非尼治疗,实验组给予TACE联合仑伐替尼治疗。比较两组临床疗效、肿瘤标志物、肝功能指标及毒副反应发生情况。结果:实验组疾病控制率(DCR)及客观缓解率(ORR)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者甲胎蛋白(AFP)、脱γ羧基凝血酶原(DCP)水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组患者AFP、DCP水平均下降,且实验组低于对照组(均P<0.05)。治疗前,两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、胆红素(BIL)水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组患者ALT、AST、LDH、BIL水平均下降,且实验组低于对照组(均P<0.05)。实验组患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)均显著高于对照组(均P<0.05)。试验组腹泻、手足综合征、高血压、皮疹等症状发生率均高于对照组(均P<0.05),两组乏力、消化道反应、骨髓抑制、肝功能异常等发生率相似(均P>0.05)。结论:TACE联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌患者较TACE联合索拉非尼治疗能更好地控制病情进展、降低肿瘤标志物水平、稳定肝功能。