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开发用于同时进行的 UPLC–MS/MS 方法...
在肝细胞癌治疗中，索拉非尼、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、仑伐替尼、多纳非尼为一线药物，瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼为二线药物，羟可酮、吗啡、芬太尼为常用的止痛药。但这些药物的疗效和毒性在个体间和个体内存在高度差异，仍是一个亟待解决的问题。治疗药物监测（TDM）是评估药物安全性和疗效最可靠的技术手段。因此，我们开发了一种超高效液相色谱-串联质谱 (UPLC - MS/MS) 方法，用于同时对三种化疗药物 (5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和卡培他滨)、六种靶向药物 (索拉非尼、多纳非尼、阿帕替尼、卡博替尼、瑞戈非尼和仑伐替尼) 和三种止痛药 (吗啡、芬太尼和羟可酮) 进行 TDM。我们通过磁性固相萃取 (mSPE) 从血浆样品中提取了 12 种分析物和同位素内标 (IS)，并使用 ZORBAX Eclipse Plus C18 色谱柱以含 0.1% 甲酸的水和含 0.1% 甲酸的甲醇作为流动相进行分离。我们的方法的分析性能在灵敏度、线性、特异性、残留、精密度、定量限、基质效应、准确度、稀释完整性、萃取回收率、稳定性以及不同条件下所有分析物的串扰方面均符合中国药典和美国食品药品监督管理局指导原则规定的所有标准。索拉非尼、多纳非尼、阿帕替尼、卡博替尼、瑞戈非尼和仑伐替尼的响应函数估计为 10.0 – 10 000.0 ng/mL，5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、卡培他滨、吗啡、芬太尼和羟可酮的响应函数估计为 20.0 – 20 000.0 ng/mL，所有化合物的相关性 > 0.9956。所有分析物的精密度和准确度分别<7.21%和5.62%。我们的研究为临床TDM和药代动力学的简单、可靠、特定和合适的技术提供了实证支持。
原创研究 D-TACE-HAIC、仑伐替尼和 PD-1 抑制剂联合治疗对 2019 年美国癌症协会 (ASCO) 癌症研究项目 (CSCO) 的 10 项研究均获得了显著的临床疗效。
目的：本研究旨在比较D-TACE-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂联合治疗与TACE+索拉非尼治疗中晚期HCC患者的疗效。患者与方法：回顾性分析我院2018年3月至2022年3月间接受经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的无法切除的HCC患者。共60例患者接受药物洗脱珠-TACE-肝动脉灌注化疗（D-TACE-HAIC）联合仑伐替尼和PD-1抑制剂治疗（A组），21例患者接受TACE和索拉非尼联合治疗（B组）。结果：在本研究队列中，A组的手术中转率明显高于B组（33.3% vs 9.5%）。按照修订的实体肿瘤临床疗效评价标准（mRECIST）标准，A组客观缓解率显著高于B组（86.6% vs 33.4%）。A组总体不良事件发生率也显著高于B组，包括高血压、腹痛、白细胞减少、血小板减少、低蛋白血症，但A组手足综合征的发生率显著低于B组（13.3% vs 42.8%）。A组患者的中位无进展生存期和总生存期（PFS和OS）分别为13.2个月和28.8个月，均显著高于B组（分别为5.7个月和10.8个月）。Cox多变量分析显示，D-TACE-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂联合治疗与患者PFS和OS独立相关。结论：总之，对于不可切除的肝细胞癌患者，D-TACE-HAIC + lenvatinib + PD-1 抑制剂治疗具有良好的安全性，优于 TACE + 索拉非尼治疗，同时提高了总的转化有效率，增加了手术转换率，延长了患者的生存期，并带来了长期生存益处。关键词：不可切除的肝细胞癌，药物洗脱珠-经动脉化疗栓塞-肝动脉灌注化疗，临床疗效，预后
使用元词，基因组学和异源表达方法的组合
自2005年FDA批准Sorafenib以来，口服多次激酶抑制剂已成为转移性肾细胞癌（MRCC）的基石治疗。2021年更新的欧洲泌尿外科协会肾细胞癌指南建议将免疫检查点抑制剂加上口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）组合，以对MRCC进行第一线治疗。相对于单独的口服TKI，这种方法在无进展和整体生存（OS）方面取得了可观的增长。对于无法服用或耐受检查点抑制剂的患者以及对免疫疗法反应的患者，仍考虑口服TKI单一疗法。MRCC患者中的1个口腔TKI治疗序列的研究很少2，可能构成疾病进展的预后标志。3，4
2 型糖尿病诱发的超分辨率量化...
线粒体是细胞的动力源，参与细胞稳态的各种过程，尤其是能量代谢。线粒体的形态是其功能的关键指标，指线粒体的融合和分裂。在这里，我们进行了结构照明显微镜 (SIM) 来测量活细胞中的线粒体形态。得益于其纳米级分辨率，这种基于 SIM 的策略可以高灵敏度地量化线粒体的融合和分裂。此外，由于 2 型糖尿病 (T2DM) 是由能量底物利用障碍引起的，因此该策略有可能通过分析胰岛素抵抗 (IR) 细胞的线粒体形态来研究 T2DM。通过 SIM，我们发现 IR MRC-5、LO2、FHs 74 Int 和 HepG2 细胞中的线粒体裂变增加，但在具有高侵袭能力的 IR Huh7 细胞中没有增加。此外，我们发现二甲双胍可以抑制 IR 细胞中的线粒体裂变，而索拉非尼可以促进 HepG2 癌细胞中的线粒体融合，尤其是在那些 IR 细胞中。总之，线粒体裂变与 2 型糖尿病有关，具有高侵袭能力的癌细胞可能具有更强的抗能量代谢紊乱能力。此外，二甲双胍和索拉非尼在癌症中的药效学可能与抑制线粒体裂变有关，尤其是对于 2 型糖尿病患者。
采用预测性生物标志物的不同方法
可操作基因在预测索拉非尼疗效中的作用。方法：通过定量实时逆转录 PCR，我们分析了 220 例接受索拉非尼治疗的 HCC 患者的肿瘤与非癌组织中 7 种可操作基因（ VEGFR2 、 PDGFRB 、 c-KIT 、 c-RAF 、 EGFR 、 mTOR 和 FGFR1 ）的表达水平。我们的分析发现，与无反应者相比，9 名反应者并没有独特的临床特征。受试者操作特征曲线评估了根据可操作基因计算的治疗效益评分 (TBS) 的预测性能。结果：反应者的 TBS 值明显高于无反应者。曲线下面积为 0.779，mTOR 与 VEGFR2 、 c-KIT 和 c-RAF 相结合的 TBS 是索拉非尼疗效的最显著预测因子。索拉非尼单独使用时，HCC 患者的反应率为 0.7–3%，但当根据可操作基因对患者进行分层时，肿瘤反应率上升至 15.6%。此外，可操作基因表达与肿瘤反应显着相关。结论：我们根据可操作分子亚型对患者进行分层的研究结果可能为提高索拉非尼治疗 HCC 的有效性提供一种治疗策略。
内质网应激与...之间的连接
内质网 (ER) 应激是一种应激状态，由于某些外源性或内源性因素，错误折叠或未折叠的蛋白质在 ER 腔内积聚。它对癌症中的细胞存活、增殖和转移有重大影响，所有这些都是恶性肿瘤发病机制的方面。ES 应激基因目前已被用作癌症治疗的药物靶点。我们的研究目标是利用 ER 应激相关基因 (ERG) 为肝细胞癌 (HCC) 创建模型。通过筛选显示差异表达和显著存活率的 ERG，建立了预后模型。外部数据集成功验证了该模型的有效性。根据风险评分，将高风险组和低风险组分类。功能分析显示风险组参与了未折叠蛋白反应、DNA 修复和其他差异途径。与低风险患者相比，高风险组的 HCC 患者的预后可能会因这些途径的中断而恶化。重要的是，我们考虑了基因组可用药性并预测了药物。索拉非尼通过 ES 应激机制诱导 HCC 细胞自噬。索拉非尼对高风险患者更敏感。简而言之，我们的模型预测了 HCC 的预后，并为研究其他癌症提供了新的治疗策略。
以下出版物Leung，H。W.，Leung，C。O. N.，Lau，E。Y.，Chung，K。P. S.，Mok，E。H.，Lei，M。M. M. L.，。 。 。 Lee，T。K.（2021）。 ephb2 activa
以下出版物Leung，H。W.，Leung，C。O. N.，Lau，E。Y.，Chung，K。P. S.，Mok，E。H.，Lei，M。M. M. L.，。。。Lee，T。K.（2021）。 ephb2激活β-蛋白链蛋白，以增强癌细胞特性并驱动肝细胞癌中的索拉非尼耐药性。 癌症研究，81（12），3229-3240可在https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-21-0184获得。Lee，T。K.（2021）。ephb2激活β-蛋白链蛋白，以增强癌细胞特性并驱动肝细胞癌中的索拉非尼耐药性。癌症研究，81（12），3229-3240可在https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-21-0184获得。
BRAF 突变和 BRAF 复合测试 – 更新 - Laboklin
检测 BRAF V595E 突变的存在有助于以下适应症：• 筛查易感品种的早期发现（见下文）• 应通过分析自发尿液（沉淀物）避免侵入性取样。• 在病理组织学和细胞学诊断可疑的情况下（样本质量差，炎症和肿瘤图像重叠），可以避免重复侵入性取样。• 在选定的 BRAF 阳性病例中进行靶向治疗（例如索拉非尼；Chon 等人，2024 年）
引用Sapienza G，Castronovo M，Tringali S，Bono R，Rotolo C，MulèA，Calafore V，Patti C，Agueli C，Randazzo V，Santoro A，Santoro A，Matranga D和Castag d和Castag d和Castag
急性髓样白血病（AML）是一种复杂而异质的血液系统恶性肿瘤，其特征在于各种遗传异常。FMS样酪氨酸激酶3突变（FLT3M）被认为是由于高复发率和生存率较低而赋予预后不良的。flt3突变，在近膜膜域中具有内部串联重复（ITD）是最常见的FLT3M。对FLT3抑制剂（FLT3I）（例如Midostorin与标准化疗相关的）的一线常规处理被认为是金标准（1）。 与同种异体干细胞移植（Allo-SCT）合并经常在FLT3M患者中进行，以降低疾病复发的风险（2）。 尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步，但疾病复发的风险仍然存在，促使探索其他治疗策略。 索拉非尼是第一代II型FLT3I，已被发现有效阻止多个途径。 在各种回顾性和随机相2和3试验中，它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率（3-6）。 在这些研究中，大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。 在我们的分析中，我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者，随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。对FLT3抑制剂（FLT3I）（例如Midostorin与标准化疗相关的）的一线常规处理被认为是金标准（1）。与同种异体干细胞移植（Allo-SCT）合并经常在FLT3M患者中进行，以降低疾病复发的风险（2）。尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步，但疾病复发的风险仍然存在，促使探索其他治疗策略。索拉非尼是第一代II型FLT3I，已被发现有效阻止多个途径。在各种回顾性和随机相2和3试验中，它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率（3-6）。在这些研究中，大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。在我们的分析中，我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者，随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。
在构成菌落刺激因子-1受体
AIM：小分子CSF1R抑制剂在临床开发中，针对癌症治疗剂的临床开发和潜在的铅优化在临床开发中对基于结构的抑制作用抑制菌落刺激因子-1受体（CSF1R），因为CSF1R是一种新型的预测性生物标记物，用于癌症的免疫疗法。方法：化合物是在分子工作环境中通过诱导的拟合对接方案建模的硅（Moe，Moe.V.2015）。CSF1R激酶（蛋白质数据库，ID 4R7H）的3维（3D）X射线结晶结构是从结构生物信息信息学（RSCB）蛋白数据库的研究合作中获得的。Edicotinib，DCC-3014，Arry-382，BLZ-945，Chiauranib，Dovitinib和Sorafenib的3D构象体是从PubChem数据库中获得的。这些结构在Amber10：EHT分子力场中进行了建模，并使用快速准备应用来纠正和优化缺失残基，H-Counts，Termini限额和交替的结构。在CSF1R激酶的共结晶配体附近定义了结合位点。这些化合物通过三角匹配器的放置方法对接，并通过伦敦DG评分函数进行排名。通过诱导的合适方法进一步完善了对接的姿势。使用最低结合评分（ΔG）的姿势用于模拟Discovery Studio Visualer V17.2中的配体相互作用曲线。共结晶的配体以其APO构象对接，并计算出根平方的偏差以验证对接协议。结果：除edicotinib以外，所有7个CSF1R抑制剂与残基MET637相互作用。抑制剂通过与ASP-Phe-Gly（DFG）基序的ASP797相互作用和/或阻碍GLU633和LYS616之间形成的保守盐桥，以自动抑制构象的构象保持CSF1R。DCC-3014，Arry-382，BLZ-945和Sorafenib与CSF1R激酶与最低的结合能结合。结论：嘧啶是与CSF1R残基相互作用的有效抑制剂。DCC-3014和Arry-382具有出色的药物潜力，具有巨大的结构稳定性和亲和力。