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前次妊娠期糖尿病与第二次妊娠中发生大于胎龄儿和巨大儿的风险相关
结果：既往有过 GDM 的女性（分别为 22.67% 和 10.25%）第二次妊娠期间 LGA 和巨大儿的发生率显著高于无既往有过 GDM 的女性（分别为 15.34% 和 5.06%）（P < 0.05）。调整潜在混杂因素后，既往有过 GDM 与第二次妊娠期间 LGA（aOR：1.511，95% CI：1.066-2.143）和巨大儿（aOR：1.854，95% CI：1.118-3.076）显著相关。分层分析显示，这些关联仅在第二次妊娠期间无既往 LGA、有 GDM、适当的妊娠体重增长 (AGWG)、非高龄产妇和男婴的女性中存在（P < 0.05）。与过度 GWG (EGWG) 相比，AGWG 与未患过 GDM 的女性在第二次怀孕期间患 LGA 和巨大儿的风险较低相关，而之前患过 GDM 的女性则未观察到这种相关性。在未患过 GDM 的女性中，如果孕前 BMI 正常，AGWG 的 LGA 和巨大儿风险显著降低
KSTAR：一种根据磷酸化蛋白质组学数据预测患者特异性激酶活性的算法
激酶抑制剂作为靶向疗法在改善癌症治疗效果方面发挥了重要作用。然而，仍然存在相当大的挑战，例如耐药性、无反应、患者分层、多药理学和确定联合疗法，在这些情况下，了解肿瘤激酶活性谱可能会带来变革。在这里，我们开发了一种基于图形和统计数据的算法，称为 KSTAR，将细胞和组织的磷酸化蛋白质组学测量值转换为激酶活性评分，该评分可推广并可用于临床流程，无需量化磷酸化位点。在这项工作中，我们证明 KSTAR 可靠地捕获不同组织和刺激环境中预期的激酶活性差异，允许直接比较来自独立实验的样本，并且在各种数据集大小中都具有稳健性。最后，我们将 KSTAR 应用于临床乳腺癌磷酸化蛋白质组学数据，发现从 KSTAR 推断激酶活性有可能补充乳腺癌患者 HER2 状态的当前临床诊断。
鉴定 Src 家族激酶作为化疗耐药性三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点
简单总结：乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因。一种特殊的亚型，三阴性乳腺癌 (TNBC)，以高度侵袭性和转移性而闻名，对化疗的耐药性很高。患有化疗耐药性 TNBC 肿瘤的患者几乎没有治疗选择。在这里，我们研究了化疗耐药性 TNBC 异种移植中的酪氨酸磷酸化介导的信号网络，以确定潜在的治疗靶点。我们确定了 Src 家族激酶 (SFK) 是潜在的药物靶点。抑制 SFK 可从根本上降低具有高 SFK 活性特征的异种移植中的肿瘤生长。我们评估了少量人类肿瘤组织样本，发现 SFK 驱动的肿瘤患病率很低。这些数据可能解释了之前针对 TNBC 中 SFK 的临床试验失败的原因，并值得对更多患者样本进行进一步研究。这些结果强调了表征磷酸酪氨酸信号传导谱对于更好地对患者进行分层以及获得新的治疗见解的重要性。
选择的β-葡聚糖通过改善人类巨噬细胞中的抗菌群活性来充当免疫训练剂：一项初步研究
在称为受过训练的免疫的过程中，通过β-葡聚糖对先天免疫细胞进行抽象的表观遗传重编程，从而增强了宿主对继发感染的反应。β-葡聚糖是植物，藻类，真菌和细菌的结构成分，因此被人类巨噬细胞识别为非自我。我们从Alcaligenes faecalis中选择了从酿酒酵母分散的β-葡聚糖Curdlan，WGP和efternaria的富含β-葡聚糖培养的上网和β-葡聚糖的培养物和投资是否能够产生训练有素的免疫性效应，从而导致毒物较高的Mycobactium tlyberissis的对照。我们观察到了用curdlan和替代IA训练的巨噬细胞中结核分枝杆菌生长的显着性生长，这也与IL-6和IL-1β释放的增加有关。WGP可分散训练的巨噬细胞分层为“无反应者”和“反应者”，根据他们控制结核分枝杆菌的能力，“反应者”产生较高的IL-6水平。向感染的巨噬细胞培养中添加中性粒细胞进一步增强了对结核分枝杆菌的宏观控制，但在刺激中却没有
2型糖尿病诊断的早期年龄与心血管疾病的基因风险增加有关Hyunsuk Lee，Jaewon Choi，Na Yeon Kim，Jon
年轻时被诊断出患有2型糖尿病（T2D）的人正在增加，并且患心血管疾病的风险升高（CVD）（1）。先前的研究表明，诊断时糖尿病亚组除以年龄的差异表现出遗传危险因素的差异（2），并且患有早发T2D的糖尿病差异具有较高的T2D多基因风险评分（PRS）（3）。然而，与T2D诊断时与年龄相关的遗传异质性是否会影响过多的CVD风险仍然很大未知。与常见的土壤假设一致（4），我们假设在早发糖尿病患者中对CVD的遗传易感性增加。我们分析了来自两个前瞻性共同体的数据，以调查对较早的T2D诊断对事件CVD的遗传影响增加。此外，由于建议一种健康的生活方式来抵消CVD的遗传风险增加（5,6），因此我们探索了通过T2D诊断时的年龄通过健康的生活方式层次来修改对CVD的遗传影响。
在现代时代尽量减少霍奇金淋巴瘤一线治疗的毒性
摘要：过去 30 年来，霍奇金淋巴瘤的治疗取得了显著进展，早期和晚期年轻患者的无病生存率很高。在这篇综述中，我们重点介绍近年来为减少治疗的短期和长期毒性而发展起来的策略。这些策略包括选择一线化疗、根据初始反应对患者进行分层以及随后调整治疗、添加新药物（例如 brentuximab vedotin）、去除特定药物（例如博来霉素）、使用药物替代品以及根据治疗中期和结束时的 PET 评估去除巩固放疗。虽然这些策略已成功降低霍奇金淋巴瘤治疗的毒性，但治疗的基础仍然是联合化疗和放疗，这会产生显著的短期和长期副作用。为了进一步降低毒性同时保持或提高疗效，我们需要将新型药物纳入我们的一线治疗算法中，并且正在进行几项可能改变实践的试验。
儿童急性淋巴细胞白血病的靶向治疗——治疗和毒性机制
摘要：靶向治疗彻底改变了具有特定基因异常的预后不良的儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的治疗。它仍被描述为一种新的具有里程碑意义的治疗方法。在 ALL 治疗中使用分子靶向药物和免疫疗法的主要目的是改善治疗结果并减少常规化疗的剂量，同时保持治疗的有效性。尽管治疗结果令人鼓舞，但关于靶细胞治疗对儿童和青少年潜在毒性事件的影响的临床研究有限。最近高度特异性的分子方法的发展已导致对急性淋巴细胞白血病的许多独特表达谱的识别得到改善。特定基因突变的检测可确定患者的风险组，从而允许对患者进行分层并调整针对特定分子改变的定向和个性化靶向治疗。本综述总结了有关应用于儿童 ALL 的分子靶向药物和免疫疗法的毒性的知识。
针对小儿急性淋巴细胞白血病的靶向治疗 - 疗法和毒性机制
摘要：有针对性的疗法彻底改变了治疗不良的儿科急性淋巴细胞性白血病（全部），具有特定的遗传异常。它仍被描述为一种新的地标治疗方法。使用分子靶向药物和免疫疗法的主要目的是改善治疗结果并减少常规化疗的剂量，同时保持治疗的有效性。尽管有希望的治疗结果，但临床研究的临床研究有限，该研究对靶细胞疗法对儿童和青少年潜在有毒事件的影响。最近的高度特异性分子方法的发展导致了对急性淋巴细胞白血病的众多独特表达蛋白识别的改善。对特定遗传突变的检测确定了患者的风险组，这允许患者层分和调整针对特定分子改变的定向和个性化靶疗法。本评论总结了有关儿童时期应用的分子靶向药物和免疫疗法的毒性的知识。
人工智能和机器学习在骨和软组织肿瘤成像中的应用
人工智能 (AI) 和机器学习的最新进展为肌肉骨骼放射学提供了大量机会，有可能提高诊断准确性、工作流程效率和预测模型。AI 工具能够协助放射科医生完成图像分割、病变检测等多项任务。在骨和软组织肿瘤成像方面，放射组学和深度学习有望实现恶性肿瘤分层、分级、预后和治疗计划。然而，在临床转化之前，需要解决标准化、数据集成和患者数据的伦理问题等挑战。在肌肉骨骼肿瘤学领域，由于发病率有限，AI 在稳健算法开发方面也面临着障碍。虽然许多计划旨在开发多任务 AI 系统，但多学科合作对于将 AI 成功融入临床实践至关重要。需要采取稳健的方法来应对挑战并体现道德实践，以充分发挥 AI 在提高诊断准确性和推进患者护理方面的潜力。
T细胞急性淋巴细胞白血病的临床试验和潜在治疗策略的更新
摘要：当前T细胞急性白血病的疗法基于风险地层，并且大大提高了患者的存活率，但由于复发性疾病，耐药性或与治疗相关的毒性/感染，死亡率仍然很高。复发性疾病的患者的预后较差。在过去的几年中，已经研究了更新的药物，以优化高危患者的前期疗法，以期降低复发率。本综述总结了使用Nelarabine/bortezomib/cdk4/6抑制剂在临床试验中进行T-ALL的化学/靶向疗法的进展，并在临床试验和新型策略中靶向Notch诱导的T-ALL。我们还使用单克隆/双核T细胞参与抗体，抗PD1/抗PD1/抗PDL1检查点抑制剂和T-ALL治疗的CAR-T概述了免疫疗法临床试验。总体而言，临床前研究和临床试验表明，应用单克隆抗体或CAR-T进行复发/难治性T-ALL治疗是有希望的。目标治疗和免疫疗法的结合可能是T-ALL治疗的新策略。