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全身性硬化症中的全身辐照
硬皮病是一种自身免疫性疾病，其特征是胶原蛋白合成和纤维化增加，影响皮肤，皮下组织和其他器官。全身性形式，系统性硬化症会影响多器官系统，并且无法治愈，旨在缓解症状和减慢疾病进展的治疗。肿瘤性硬皮病可以发展为系统性硬化症，肺和肾脏的早期参与是疾病和死亡率的关键因素。常规治疗包括皮质蛋白酶和免疫抑制药物，但长期成功仍然难以捉摸，不到50％的患者存活了五年。该疾病的病因是遗传，环境和免疫学因素的结合。放射疗法通常用于癌症，历史上一直是在硬皮病中禁忌的，因为它可以加速纤维化。然而，低剂量的总体辐照（TBI）与造血干细胞移植（HSCT）相结合已显示出希望。该案例研究描述了一个46岁的男人，患有累积性的硬皮病，接受了TBI和HSCT。尽管疾病在常规疗法方面进展，但在四个分数中为8 Gy的TBI随后是HSCT，导致了显着的临床改善，包括皮肤硬化症降低和肺功能改善，而没有急性TBI相关的毒性。在17个月时，患者表现出显着的功能改善和稳定的肺功能，尽管某些皮肤硬化症仍然存在。此病例支持低剂量TBI和HSCT在稳定和可能消退的系统性硬化症方面的潜力。进一步re-
系统性红斑狼疮细胞治疗的最新进展...
系统性自身免疫性疾病源于效应器和调节器功能之间自身耐受性和免疫稳态的丧失。自身免疫性疾病的治疗方式多种多样，从传统的改善病情的抗风湿药物和发挥非特异性免疫抑制作用的免疫抑制剂，到针对特定细胞因子和细胞内信号通路的靶向药物，包括生物制剂和小分子抑制剂。然而，目前的这种治疗策略很少能诱导自身免疫性疾病患者的免疫耐受性恢复。为了克服传统治疗方式的局限性，人们尝试使用具有免疫调节特性的特定细胞群的新方法来减弱自身免疫。最近取得进展的生物技术使这种“耐受性”细胞群能够进行充分的体外扩增和适当的操作，可供临床应用。我们介绍了 3 种具有免疫抑制特征的代表性细胞类型，包括间充质基质细胞、Treg 和髓系抑制细胞。本文回顾了它们的细胞定义、特征、免疫调节机制以及系统性自身免疫性疾病的临床前和临床研究的最新数据。还讨论了每种细胞疗法的挑战和局限性。
涎腺恶性肿瘤的全身治疗
(发行日期) 2022-02-04 (资源类型) 期刊文章 (版本) 已接受的手稿 (权利) © 作者 2022。由牛津大学出版社出版。保留所有权利。如需获得许可，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com 这是一篇经过同行评审后，在《日本临床肿瘤学杂志》上接受发表的文章的预编辑、作者制作版本。… (URL) https://hdl.handle.net/20.500.14094/0100477343
晚期肝细胞癌的全身治疗
不幸的是，50% 以上的 HCC 患者在确诊时已处于晚期，全身治疗成为唯一的治疗选择 (8)。此外，大约 70% 接受原发肿瘤手术切除的患者会出现复发 (9)。对于出现广泛复发或无法进行肝脏治疗的患者，全身治疗是首选。目前，索拉非尼和仑伐替尼是美国食品药品监督管理局 (US FDA) 批准的晚期 HCC 一线疗法。对于病情进展或无法耐受索拉非尼的患者，二线选择包括卡博替尼、瑞戈非尼、雷莫芦单抗 [用于甲胎蛋白 (AFP) 水平 > 400 ng/mL 的患者]、纳武单抗和派姆单抗。最近，美国 FDA 批准 NTRK 抑制剂拉罗替尼或恩曲替尼用于 NTRK 融合阳性实体恶性肿瘤患者，包括晚期 HCC。尽管细胞因子疗法（干扰素 α-2b、白细胞介素 12）的结果并不那么令人鼓舞（10,11），但 nivolumab 和 pembrolizumab 在 II 期试验中显示出令人鼓舞的 PFS 结果（12,13）。不幸的是，nivolumab 作为一线治疗和 pembrolizumab 作为二线治疗的 III 期试验未达到其主要终点（14,15）。III 期试验的初步结果表明，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗联合贝伐单抗作为 HCC 的一线治疗具有 OS 和 PFS 优势（16）。
CD19：系统性硬化症的一个有希望的靶点
系统性硬化症 (SSc) 是一种自身免疫性疾病，其特征是免疫失调、血管损伤和纤维化。B 细胞通过自身抗体产生、细胞因子分泌和 T 细胞调节在 SSc 中发挥重要作用。抗拓扑异构酶 I 和抗 RNA 聚合酶 III 等自身抗体对 SSc 具有特异性，并与皮肤和肺部受累等临床特征有关。B 细胞耗竭疗法，尤其是利妥昔单抗等抗 CD20 抗体，已显示出在治疗 SSc、改善皮肤和肺部疾病症状方面的好处。然而，另一种 B 细胞标记物 CD19 表达更广泛，已成为自身免疫性疾病的一个有希望的靶点。CD19 靶向疗法，例如 CAR T 细胞和 Uplizna ® (inebilizumab)，已显示出在治疗包括 SSc 在内的难治性自身免疫性疾病方面的潜力。Uplizna ®
UGIH第八届系统创新研讨会
以研讨会的形式为城市和县（农村和城区）提供一个物理空间，让他们可以与解决方案提供商一起进行回溯并转化为方向性目标，然后挑战他们的长期愿景，即他们的公民如何在满足其核心人类需求的同时与气候和可持续发展目标保持一致。这些城市和县（农村和城区）的长期愿景被称为农村和城区的未来展望。 讨论参加研讨会的解决方案提供商在根据其现有资产以及现有和/或即将建立的独特能力、技能和专业知识重塑组织时可能面临的挑战，以期与城市和县（农村和城区）的未来展望相关。 探索对于城市和县（农村和城区）及其解决方案提供商面临的一些挑战，是否有一组气候和可持续性解决方案可供升级部署。 确定需要开发的优先缺失解决方案或需要加速和扩大部署的现有解决方案，并制定相关的关键创新项目
晚期胆管癌的新型靶向疗法
摘要：雷戈拉非尼是在无法切除的肝细胞癌（HCC）患者中，在索拉非尼衰竭后作为二线药物出现生存益处的第一种药物。最近的研究表明，其作用机理不仅限于其极为广泛的抑制血管生成，肿瘤增殖，扩散和转移的范围，而且还限于其对肿瘤微环境在致癌生长中的肿瘤微环境的非常复杂作用具有有利作用的免疫调节特性。在这篇综述中，我们讨论了支持HCC中恢复有效性的基本原理和证据，并在索拉非尼失败后导致其作为二线治疗的批准。我们还讨论了临床实践研究的证据，这些证据证实了先前在临床试验中取得的结果。最后，我们使用免疫检查点阻滞及其潜在扩展到注册研究中未包括的患者类别中分析了再丙替尼在新兴的联合治疗方法中的潜在作用，并分析了免疫疗法策略的潜在作用。关键字：肝细胞癌，HCC，雷莫非尼，酪氨酸激酶抑制剂，TKI，全身治疗，联合治疗
氧化应激和全身炎症在...
氧化应激和全身性炎症是相互联系的过程，可以相互影响和扩大彼此，从而导致各种疾病和健康状况。氧化应激可以激活免疫细胞，例如巨噬细胞，中性粒细胞和单核细胞，以释放促炎分子。这些活化的免疫细胞可以作为防御机制的一部分产生活性氧（ROS）。相反，ROS可以刺激促炎细胞因子的产生，例如白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-Alpha（TNF- A）。这些细胞因子反过来又可以触发更多ROS的产生，从而在氧化应激和炎症之间形成正反馈环。此循环可以维持慢性炎症，并导致各种器官的组织损伤。氧化应激和全身性炎症重叠的许多危险因素。肥胖症与慢性炎症相关，也与由于代谢活性增加而与氧化应激有关。毫不奇怪，氧化应激与全身性炎症之间的关系是复杂且双向的。他们可以协同促进各种慢性疾病的发展和发展，包括心血管疾病，糖尿病，神经退行性疾病和某些癌症。解决导致氧化应激和炎症的生活方式因素对于维持整体健康和降低这些慢性病的风险至关重要。在深入评论中（Wei等人这个研究主题旨在并强调了我们目前对炎症和氧化应激之间这种双向关系的理解，以及它们在糖尿病和糖尿病和CKD的病理生理学和治疗中的作用。），作者专注于低氧诱导因子-1 A（HIF-1 A）的下游靶标，这是一种感受细胞氧状态的关键转录调节剂，并在肾纤维化的发病机理中起着至关重要的作用。作者详细介绍了与HIF -1 A诱导的调控相关的分子基础，并阐明了潜在的治疗途径，以抵消或改善肾脏纤维化。
系统性免疫弹药指数与...
疾病因人而异，在某些情况下，非典型T2DM可能很难清楚地进行分类。在诊断时，许多T2DM患者无症状，而其他患者患有严重的高血糖甚至糖尿病性酮症酸中毒[27]，这给临床诊断带来了巨大的挑战。我们的结果表明，SII可能是鉴定高危T2DM患者的直接和非侵入性标记。此外，还有几种与T2DM发病率相关的炎症标记，可以广泛用于临床实践中。先前的研究表明，在诊断为2型糖尿病之前，白细胞增加和HSCRP升高与血糖水平的恶化有关[28]。此外，研究表明
全身性疾病中的外分泌胰腺胰腺癌
外分泌胰腺功能不全（EPI）的特征是胰腺合成不足或消化酶的释放，这会损害消化并引起营养 - 吸收不良。要有效地管理伴随的全身性疾病并提供个性化治疗，早期识别至关重要。消化系统的产生是EPI过程中的关键组成部分，它与胰腺癌，囊性纤维化，慢性胰腺炎和与糖尿病相关的纤维化等多种疾病有关。其他原因包括衰老，吸烟，炎症性肠病（IBD）和胃部清除。外分泌胰腺功能不全会导致腹腔疾病的长时间腹泻，可能导致胰腺炎和自身免疫性过程。具有涉及炎症，胆管疤痕，胰腺自身抗体和肠外表现的机制，IBD中的EPI患病率是值得注意的。用于EPI的诊断和直接直接测试，以及秘密蛋白诱导的磁共振胆管造影术成像提供了彻底的评估。对生活方式的修改，诸如胰酶替代疗法之类的疗法方式以及遗传疾病的创新疗法都是管理层的一部分。胰酶替代治疗很重要，因为微量营养素的特征（包括钙，镁，锌和维生素）存在于EPI患者中。创新治疗研究机器学习和PARP酶是出于乳酸和诊断目的，从而提高了全身性疾病中更准确的EPI诊断和治疗。