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在真实世界数据中探索乳腺癌系统性药物治疗模式
方法 使用 TriNetX 进行了一项回顾性研究，TriNetX 是一个联合网络，包含来自北美 21 家医疗保健组织的符合《健康保险流通与责任法案》的匿名数据。研究对象为 2013 年 1 月 1 日至 2022 年 5 月 31 日期间被诊断患有乳腺癌的患者。我们研究了一种基于规则的无监督学习算法来提取药物及其给药模式。为了对相似的给药模式进行分组，我们在 k 均值聚类中使用了三个特征：给药总数、给药间隔天数中位数以及给药间隔天数的标准差。我们探索了针对患者的前三种治疗方法，这些患者根据诊断分期（早期为 I-III 期，晚期为 IV 期）和肿瘤受体对靶向治疗的敏感性分为六组：激素受体阳性/人表皮生长因子 2 阴性 (HR 1 / ERBB2 - )、ERBB2 阳性 ( ERBB2 1 /HR 6 ) 或三阴性 (TN; HR - / ERBB2 - )。为了增加得出的方案的可信度，我们将它们与美国国家综合癌症网络 (NCCN)：乳腺癌 (2.2023 版) 建议进行了比较。
与雷诺现象的全身性硬化症中腹手指微举病的超声定量评估：一项比较研究
使用各种超声技术评估使用Raynaud现象（RP-SSC）的全身性硬化症患者的手指血管性的抽象目标。使用四种超声血管成像技术在室温下成像18种RP-SSC患者的所有手指（拇指）和18个对照。通过计算25 mm 2正方形的血流像素以背侧侧的指甲褶皱和25 mm 2和距腹侧100毫米2平方平方的25 mm 2平方计算血管面积的百分比。平均血管强度是根据背侧和腹侧的相应区域计算的。结果，RP-SSC中血管区域和平均血管强度的百分比明显低于背侧和腹侧的对照组（P <0.01）。无论成像技术和评估方面如何，曲线下的平均血管强度（AUC）（AUC）（AUC）的面积略高于（AUC）（AUC）（0.53-0.91 vs 0.53-0.90）。对于每种成像技术，与背侧相比，腹侧血管表现出更高的AUC（0.74–0.91）（0.53-0.81）。此外，腹侧异常与数字溃疡病史有关。结论超声表现出了量化RP-SSC的手指血管性的潜力。手指的腹侧显示出比背侧比背侧更高的精度。
富含不同聚合纯度含量的谷物基础食物的质量特征：评论
摘要：全身性红斑狼疮（SLE）是一种多因素自身免疫性疾病，其特征是自免疫耐受性崩溃和自身抗体的产生，导致免疫复合物沉积并触发炎症和免疫介导的损害。SLE发病机理涉及遗传倾向和环境因素的组合。临床表现是可变的，这使得早期诊断具有挑战性。属于伴侣系统的热休克蛋白（HSP）与免疫系统相互作用，充当促炎性因子，自身抗原以及免疫耐受性启动子。一些HSP的水平增加，并且对它们的自身抗体产生与SLE发作和进展相关。这些自身抗体的产生归因于分子模仿，该分子模仿发生在病毒和细菌感染上，因为它们是进化性高度保守的。肠道菌群营养不良与SLE的发生和严重程度有关。许多发现表明，共生细菌的蛋白质和代谢产物可以模仿自身抗原，从而诱导自身免疫性，这是由于分子模拟的。在这里，我们提出，人类HSP与肠道分子细菌之间的共享表位会导致与人分子交叉反应的抗HSP自身抗体的产生，从而导致SLE发病机理。因此，应协调研究伴侣系统，肠道菌群营养不良和分子模仿的参与。
癌症智囊团的全身效应，4月16日至2024年，
Cittelly组研究了脑微环境和癌细胞中专门细胞之间的相互作用如何有助于脑转移性进展，以及女性激素环境的变化如何影响整个生命周期中这些相互作用。使用自发和实验转移模型的组合，离体模型（即器官脑切片）和体外方法，我们的目的是定义机制，通过这些机制，神经胶质细胞（星形胶质细胞，小胶质细胞）和神经元与传播的癌细胞进行沟通以促进或抑制脑转移性定殖和对治疗的反应。我们已经表明，在模仿年轻女性乳腺癌脑转移的小鼠模型中，雌激素前的雌激素水平调节了反应性星形胶质细胞的雌激素受体（ER），从而导致生长因子上调（即egf，bdnf），它以旁分泌的方式促进了癌细胞的脑转移，这些癌细胞是无反应的 -三阴性乳腺癌，TNBC）。雌激素还通过调节ER+小胶质细胞并抑制T和NK细胞的募集来促进免疫抑制性脑生态位；雌激素抑制疗法恢复了抗肿瘤免疫反应，并使脑转移对放射治疗敏感。这些研究强调了雌激素在促进TNBC年轻女性转移性进展中的重要性，但正在进行的研究表明，衰老和衰老随着衰老而发生的E2的丧失，支持脑转移性的抗内分泌ER+肿瘤，通过涉及非循环功能的ERBRANE FORKERATER IN ERRECHAICER中的ER+癌症的机制，从而支持抗内分泌的ER+肿瘤。因此，局部和全身性肿瘤微环境的激素影响对转移的进展有重大影响。有关癌症系统影响的问题/想法：
CAP-002：与下一代Capsids治疗STXBP1脑病的全身性AAV基因治疗（摘要504）
语法结合蛋白1（STXBP1）是一种突触蛋白，可调节SNARE复合物的形成和突触囊泡释放。STXBP1中的从头杂合性突变引起的STXBP1脑病（也称为STXBP1突变引起的遗传性癫痫），一种罕见的，破坏性的神经发育障碍和遗传性癫痫，影响全球范围1：30,000 Newborns Globally lul low low peepepepepepepepepez-ara eala and and newborns。STXBP1脑病的特征在于神经元交流，癫痫，严重的智力障碍，运动障碍和癫痫中突然意外死亡的特征。成功修改疾病的治疗需要在整个神经元中补充STXBP1蛋白水平。使用STXBP1脑病的小鼠（MUR）模型，我们证明，使用替代capsid（Cap.b10）的基因补充策略，该策略在小鼠中施用后跨液脑屏障（BBB）跨越血脑屏障（BBB），可以实现剂量依赖于剂量依赖于剂量的和长期的核心疾病（Ch）。 ＃38）。
使用新型的CAPSID AAV-SLB101的SGT-003微型肌营养物基因疗法的全身递送可改善肌肉病理学并挽救肌肉
被证明是适当的NNOS膜定位和功能所必需的，这对于在运动过程中增加血液流向肌肉以防止功能性缺血引起的损害至关重要。•为了测试SGT-003的功效，在MDX小鼠中评估了全身注射
全身肥大症：2024年的诊断和管理
许多患有SM的患者，尤其是患有非发育疾病的患者，通常出现与过度MC激活有关的症状。介质从MCS释放会影响多个器官，患者可以表现出多种症状，包括皮肤（例如，潮红，瘙痒，尿布，蜂巢），心血管（例如头晕，伴侣，伴侣），GI（例如，腹泻，腹泻，恶心，腹部，腹部疼痛），腹部疼痛，腹部疼痛， （例如骨痛）和神经精神症状（例如脑雾，焦虑，抑郁），疲劳和过敏反应。用于MC激活的常见触发因素包括运动，温度变化，身体和情绪压力，食物，酒精，药物（例如非甾体类抗炎剂，麻醉药物，阿片类药物），放射对比剂，侵入性程序和毒液。7在SM中，过敏反应的速率显着高于普通人群的速率，据估计在大约20-50％的SM患者中发生。12,13要注意的一个重要触发因素是膜翅目毒液（例如黄色夹克黄蜂，纸黄蜂，蜜蜂，火蚁）。据估计，来自膜翅目毒液的过敏症估计最多可以说明所有过敏反应的三分之一，这是严重复发性过敏反应的危险因素，并且通常是顽皮SM患者的症状。14–18
晚期胃癌及胃肠道疾病的全身治疗...
• 与单药治疗相比，氟嘧啶-奥沙利铂-紫杉烷三联疗法具有更高的疗效，因此可与选定的患者讨论将此三联方案作为双联方案的替代方案。 • 在选择适当的治疗方法时，肿瘤内科医生应根据首选方案的不同毒性、患者特征和患者偏好进行个体化治疗。 建议 1b 对于未过度表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的转移性胃癌或 GEJ 癌患者，肿瘤内科医生不应在一线化疗方案之外开出生物制剂 建议 1 的关键证据 来自大型网络荟萃分析的证据表明，在一线环境中为患者开出氟嘧啶双联方案时，生存率有所提高 [1]。在比较氟嘧啶双联时，网络荟萃分析报告称，与氟嘧啶-顺铂相比，氟嘧啶-奥沙利铂和氟嘧啶-伊立替康双联的总体生存率有所提高 [1]。此外，网络荟萃分析中的成对比较表明，与氟嘧啶-奥沙利铂和氟嘧啶-伊立替康双联方案相比，氟嘧啶-顺铂的毒性增加[1]。第二项荟萃分析比较了以奥沙利铂为基础的方案和以顺铂为基础的方案，报告称两组总体生存率无差异[2]。在这项荟萃分析中，以奥沙利铂为基础的双联和三联方案包括奥沙利铂与 S-1、多西他赛、表柔比星、卡培他滨和氟嘧啶配对，而顺铂作为单一疗法给药或以双联和三联方案与 S-1、表柔比星、卡培他滨和氟嘧啶配对[2]，因此这项荟萃分析没有反映出明确的比较
对同步治疗的全身反应
1。Antonarakis ES和Al。J Clin Oncol 38：395-405 2。Petrylak DP等人，JCO 41，19-19（2023.ddo：10.1200/jco.2023.41.6_suppl.19 3。Kwon Ed和Al。 oncool lanc。 2014 Jun; 15：700-1 doi：10.1016/s1470-2045（14）70189-5。 4。 Powles T.和Al。 nat Med。 2022年1月； 28（1）：144-153。 doi：10.1038/s41591-021-021-01600-6 5。 graff jn和al。 Oncol的未来。 2021 Aug; 17（23）：3017-3 doi：10,217/fon-2020-1 6。 Sharma P.和Al。 癌细胞。 2020 389-499.e3。 doi：10.1016/j.cell.2020.08.007 .. 7。 shedrov e，and al。 前列腺。 2021 5月; 81（6）：326-3 doi：10,1002/pros.24110。Kwon Ed和Al。oncool lanc。2014 Jun; 15：700-1 doi：10.1016/s1470-2045（14）70189-5。4。Powles T.和Al。 nat Med。 2022年1月； 28（1）：144-153。 doi：10.1038/s41591-021-021-01600-6 5。 graff jn和al。 Oncol的未来。 2021 Aug; 17（23）：3017-3 doi：10,217/fon-2020-1Powles T.和Al。nat Med。2022年1月； 28（1）：144-153。 doi：10.1038/s41591-021-021-01600-65。graff jn和al。Oncol的未来。2021 Aug; 17（23）：3017-3 doi：10,217/fon-2020-16。Sharma P.和Al。癌细胞。2020 389-499.e3。doi：10.1016/j.cell.2020.08.007 .. 7。shedrov e，and al。前列腺。2021 5月; 81（6）：326-3 doi：10,1002/pros.24110。
抗PD-1/PD-L1免疫检查点封锁背后的免疫机制：肿瘤内重新振奋或全身诱导？
摘要：抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫检查点阻滞（ICB）已被广泛用于治疗多种类型的癌症。可以很好地确定PD-L1表达癌细胞可以直接通过PD-L1-PD-1相互作用直接抑制PD-1 + T细胞的细胞毒性。但是，肿瘤内PD-L1表达的组织学定量提供了有限的预测值，而PD-L1阴性患者仍然可以从ICB治疗中受益。因此，目前的主要临床挑战是目标反应率低，反应与非反应患者背后的免疫机制不明确。在这里，我们回顾了最近的研究，强调了纵向前后ICB治疗对各种类实体瘤患者的重要性，以阐明ICB治疗背后的机制。一方面，ICB通过重新活化肿瘤内PD-1 +耗尽的T细胞（“释放制动器”）来诱导肿瘤微环境的变化。另一方面，ICB还可以影响肿瘤排出的淋巴结中的全身抗肿瘤免疫力，以诱导癌症特异性T细胞的启动/激活，这可以通过T细胞克隆膨胀/外周血液中的替代来证明。这些研究表明，ICB治疗不仅对肿瘤微环境（“战场”）作用，而且还作用于实体瘤患者的免疫器官（“训练营”）。对ICB治疗背后的免疫机制的更深入了解将为进一步改善临床反应铺平道路。