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系统性红斑狼疮的新兴疗法
目前，系统性红斑狼疮 (SLE) 主要采用非特异性免疫抑制治疗，但有时会引起严重毒性。生物制剂和小分子药物开发方面的最新科学进展促使人们设计出针对 SLE 发病机制相关途径的新型药物。三种此类药物已经获得 FDA 批准，同时正在进行的多项临床试验正在研究其他有希望的治疗方案的疗效，这些方案有可能彻底改变 SLE 治疗。在临床试验中对这些药物的疗效评估涉及使用一系列结果指标 [ 1 ]。常用的评估疾病活动度的指标包括系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI)、不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) 指数、医生总体评估 (PGA) 和泼尼松当量每日皮质类固醇平均剂量。SLEDAI 和 BILAG 是临床试验中使用的综合结果指标的基础。这些指标包括 SLE 反应指数 (SRI)、不列颠群岛狼疮评估组的综合狼疮评估 (BICLA) 和狼疮低疾病活动状态 (LLDAS) [1]。SRI 反应定义为 SLEDAI 至少改善 4 分，且无新的 BILAG A、超过 1 个新的 BILAG B 领域或 PGA 恶化 0.3 或更多 [2]。SRI 评分可根据所需的 SLEDAI 评分降低量进行定制，例如 SRI-5 或 SRI-6，分别对应 SLEDAI 评分下降 5 分或 6 分。另一方面，BICLA 反应定义为 BILAG 活动领域有所改善，而其他任何 BILAG 领域均无恶化，并且 SLEDAI-2K 增加或 SLEDAI-2K 增加≥0.3
为任意数据维度优化量子卷积神经网络架构
结果：与非糖尿病相比，糖尿病参与者的OAB患病率增加了77％。随着与糖尿病相关标记的四分位数增加，在三种模型中，OAB单调的几率增加（所有趋势<0.001）。Glyemoglobin与OAB表现出线性关联（非线性> 0.05）。白细胞显着介导了与OAB的糖尿病相关标记（Glyemogomoglobin，禁食葡萄糖和胰岛素）之间的关联，而比例分别为7.23％，8.08％和17.74％（所有P <0.0001）。中性粒细胞部分介导了（糖emogoglobin，空腹葡萄糖和胰岛素）和OAB之间的相关性，分别为6.58％，9.64％和17.93％（p <0.0001）。XGBOOST模型的机器学习构建了最佳拟合模型，XGBOOST预测Glyemoglobin是OAB上最重要的指标。
欧盟风险管理计划系统性...
一般考虑：建议的初始剂量旨在仅作为指南。他克莫司的剂量应主要基于对每个患者的临床评估和耐受性的临床评估，并在血液水平监测中辅助。剂量建议的简要概述：有关广泛的剂量建议，请参阅个人SMPC：Prograf胶囊和Modigraf剂量剂量建议 - 肝移植预防移植拒绝 - 成人初始口服剂量0.10-0.10-0.10-0.10-0.20-0.20 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/两次。对移植排斥的预防 - 儿童初始口服剂量0.30 mg/kg/day，分别分别为2个分裂的剂量。- 移植排斥反应的肾脏移植预防 - 成年人初始剂量0.20-0.30 mg/kg/day，以2分剂量给药。预防移植排斥 - 儿童初始口服剂量为0.30 mg/kg/day，分别分别为2个分裂剂量。- 移植排斥反应的心脏移植预防 - 成年人初始剂量为0.075 mg/kg/day，以2分剂量给药。对移植排斥的预防 - 无抗体诱导患者的儿童：初始剂量0.30 mg/kg/day。抗体诱导后：初始口服剂量0.10-0.30 mg/kg/天，以两种分剂量给药。advagraf剂量建议 - 肝移植初始口服剂量0.10-0.20 mg/kg/kg/day每天早上一次管理一次。EEA（续）中的剂量EEA（续）
胆囊癌中的微生物组营养不良：全身评论
胆囊癌（GBC）始于上皮组织（胆管和胆囊的衬里）。这是一种称为腺癌的侵袭性癌症，可以扩散到其他组织。在所有胆道癌病例中，有50％来自GBC。这是一种致命的癌症，在2007年至2013年期间的存活率为17.6％。GBC在西方世界很少发现，但在南亚通常可以找到。在东南亚国家，GBC在与癌症有关的发病率和死亡率中起着重要作用。 GBC的发病率显示出明显的区域可变性，在西方人口中是罕见的状况，但在印度的频率较高，尤其是印度 - 抗议带和一些不包括那加兰邦的东北地区。 这可能归因于环境因素和遗传易感性调节癌变的差异。 在GBC中，在早期阶段仅确定10％的病例。 较低的早期检测率是由于缺乏筛查技术和肿瘤的攻击性特征所致。 各种危险因素与GBC有关，例如，有或没有胆结石的慢性胆囊炎，肥胖症，暴露于铅和砷，细菌感染，先天性胆道囊肿和胰腺异常的胰腺造成肌管连接。 危险因素可能导致慢性胆囊粘膜刺激，导致发育不良和肿瘤。 GBC可以在5 - 15年的时间内形成转移性异常，然后在原位进行癌，最后是侵入性癌症。 营养不良导致包括癌症在内的各种疾病。在东南亚国家，GBC在与癌症有关的发病率和死亡率中起着重要作用。GBC的发病率显示出明显的区域可变性，在西方人口中是罕见的状况，但在印度的频率较高，尤其是印度 - 抗议带和一些不包括那加兰邦的东北地区。这可能归因于环境因素和遗传易感性调节癌变的差异。在GBC中，在早期阶段仅确定10％的病例。较低的早期检测率是由于缺乏筛查技术和肿瘤的攻击性特征所致。各种危险因素与GBC有关，例如，有或没有胆结石的慢性胆囊炎，肥胖症，暴露于铅和砷，细菌感染，先天性胆道囊肿和胰腺异常的胰腺造成肌管连接。危险因素可能导致慢性胆囊粘膜刺激，导致发育不良和肿瘤。GBC可以在5 - 15年的时间内形成转移性异常，然后在原位进行癌，最后是侵入性癌症。营养不良导致包括癌症在内的各种疾病。多个触发因素会引起营养不良，例如环境变化，炎症，感染，药物，饮食变化或遗传易感性。各种研究表明，幽门螺杆菌，人乳头瘤病毒，丙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒微生物物种会引起癌症。它们是负责90％与感染相关癌症的主要物种。各种研究表明，沙门氏菌和螺旋杆菌的菌株与发展GBC有关。虽然将肠道菌群与GBC联系起来的机制尚不完全了解，但一些研究表明潜在的关联。根据一项研究，与邻近的正常组织相比，某些肠道微生物组（例如核细菌）在GBC组织中发现了GLUT。通过评估肠道微生物组营养不良，我们可以看到肠道微生物组失调与GBC之间的潜在联系；它可以为GBC的发展和发展提供宝贵的见解。这可能导致鉴定新的诊断标记和新型治疗策略的发展。在GBC中，肠道微生物组营养不良的评估（涉及患者肠道微生物组的组成，多样性和功能能力）已成为一种有前途的方法，用于了解分子机制，并鉴定出早期预防和检测GBC的生物标志物，并在GBC之间进行任何疾病，并研究了任何链接之间的响应范围和距离guti的可能性。总而言之，在GBC中评估肠道微生物组营养不良是确定潜在的早期检测和预防生物标志物的有前途的方向。因此需要进行其他研究，以确定肠道微生物组营养不良在GBC的发展和进展中的作用，并确定可靠的生物标志物以供临床使用。
用于雌激素受体阳性的全身疗法，HER2- ...
ER阳性乳腺癌是异质的。 肿瘤因量化水平的ER，孕激素受体（PR）表达（ER驱动），Hisoggic等级，增殖程度（通过KI-67标记或其他核心含量测量），基因表达模式以及基因组改变的类型和频率而有所不同。 这些功能高度相互关联（图 2和表1），具有重要的临床意义。 低度（分化良好的）肿瘤具有较高的ER和PR表达和较低的增殖速率，而中等和高级肿瘤的ER水平可能较低，并且可能缺乏PR表达，并且细胞增殖率较高（图ER阳性乳腺癌是异质的。肿瘤因量化水平的ER，孕激素受体（PR）表达（ER驱动），Hisoggic等级，增殖程度（通过KI-67标记或其他核心含量测量），基因表达模式以及基因组改变的类型和频率而有所不同。这些功能高度相互关联（图2和表1），具有重要的临床意义。低度（分化良好的）肿瘤具有较高的ER和PR表达和较低的增殖速率，而中等和高级肿瘤的ER水平可能较低，并且可能缺乏PR表达，并且细胞增殖率较高（图2）。2大多数ER阳性肿瘤是导管组织学亚型；然而，15％的小叶亚型与细胞粘附蛋白E-钙粘着蛋白的丢失有关，导致细胞内聚和肿瘤生长的损失（单档案）模式（图2）。不常见的组织学亚型，例如曲线和管状癌，总是以强烈的ER表达，低级和出色的预后为特征。3
非手术治疗围手术期全身治疗的叙述性回顾...
可手术的非小细胞肺癌 (NSCLC) 仍有较高的复发风险，即使添加了辅助化疗，复发风险仍接近所有可手术病例的 50%。然而，免疫治疗和靶向治疗的应用已从转移性 NSCLC 扩展到早期围手术期管理，这引起了极大的热情并改变了实践。NSCLC 的辅助治疗阿特珠单抗首先与免疫检查点抑制剂一起显示出临床益处。随后，有研究发现，与仅接受化疗相比，术前接受免疫治疗的外科患者的主要病理反应有显著益处，新辅助治疗 nivolumab 和化疗得到了评估，并显示出显著的无事件生存率益处，随后有研究评估围手术期免疫治疗和化疗。同时，在靶向治疗方面，EGFR 突变 NSCLC 的辅助治疗奥希替尼和 ALK 重排 NSCLC 的辅助治疗阿来替尼均已获得监管部门批准，因为临床试验证明了临床益处。随着该领域的快速发展，多种免疫治疗药物和抗体-药物偶联物等新组合的开发，围手术期 NSCLC 管理迅速变得复杂，围手术期治疗的途径也各不相同。此外，循环肿瘤 DNA 和寻找更好的工具来预测免疫治疗反应的研究将有助于决定哪些患者应该接受免疫治疗，如果接受，是仅在术前接受还是术前和术后都接受。在这篇综述中，我们研究了围手术期全身治疗从辅助化疗到辅助免疫治疗再到围手术期免疫治疗的演变，并研究了围手术期靶向治疗，同时展望了未来的考虑。
EGFR突变非小细胞肺癌的系统治疗...
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。根据 GLOBOCAN 的数据，2020 年有 220 万人（占所有癌症的 11.4%）被诊断出患有肺癌，导致 180 万人死亡（占癌症死亡的 18%）[1]。非小细胞肺癌 (NSCLC) 占所有肺癌病例的 85%。该疾病大多在晚期才被诊断出来，此时治疗无法治愈。目前，NSCLC 的全身治疗基于组织学和分子特征。除了 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 ( KRAS )（存在于大约 25% 的 NSCLC 病例中）外，表皮生长因子受体基因 ( EGFR ) 的体细胞突变是 NSCLC 中最常见的驱动突变之一（波兰 11-14% 的患者）[2]。常见的 EGFR 突变是
主题演讲 人工智能与系统性风险
• 以解决危机的更高目标为名改变/暂停法律 • 重大的资源重新分配 • 政治领导层掌控全局 • 解决方案关键取决于仅内生和直观出现的信息和利益 • 人工智能比人类更需要了解目标，但学习起来很困难——人工智能不擅长直觉
一种改善 siRNA 和 mRNA 系统输送的纳米引物
摘要：尽管人们对基因疗法有着极大的兴趣，但核酸的系统递送仍然面临巨大的挑战。要成功施用核酸，一种方法是将它们封装在脂质纳米颗粒 (LNP) 中。然而，静脉内施用的 LNP 大量积聚在肝脏中，并被网状内皮系统 (RES) 吸收。在这里，我们在 LNP 之前施用一种旨在暂时占据肝细胞的脂质体，即纳米引物。这项研究表明，用纳米引物预处理小鼠会降低 RES 对 LNP 的吸收。通过在肝细胞中快速积累，纳米引物提高了包裹人促红细胞生成素 (hEPO) mRNA 或因子 VII (FVII) siRNA 的 LNP 的生物利用度，分别导致更多的 hEPO 产生（增加 32%）或 FVII 沉默（增加 49%）。纳米引物的使用为改善 RNA 疗法的系统输送提供了一种新策略。关键词：mRNA、siRNA、脂质纳米颗粒、纳米载体、核酸疗法、纳米引物、Kup 细胞
系统性红斑狼疮发病机制及治疗进展
摘要：系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种遗传易感、女性多发的疾病，其特征是多器官损伤，最严重的情况可能会危及生命。SLE 的发病机制复杂，涉及先天和适应性免疫细胞。SLE 的显著特征是产生自身抗体，形成免疫复合物，沉淀在血管水平，导致器官损伤。尽管对 SLE 发病机制的理解进展比其他风湿病慢，但最近新知识促成了有效靶向疗法的发展，为个性化治疗带来了希望。然而，迄今为止可用的新药仍然是常规疗法的辅助手段，已知常规疗法在短期和长期内都有毒性。本综述旨在总结对疾病发病机制理解的最新进展，并讨论使用新靶向药物所获得的结果，并展望未来可能在没有当前标准治疗的情况下使用的疗法，甚至可能治愈这种严重的系统性自身免疫性疾病。