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第14届年度本科研究研讨会
Nouri-Shirazi博士是一名对免疫疗法和疫苗感兴趣的免疫学家。他通过为癌症患者设计基于树突状细胞（DC）的疫苗为癌症免疫疗法领域做出了重大贡献。他的实验室还探索了使用Toll样受体（TLR）激动剂来完善当前和未来疫苗的可能性，以增强体液和细胞免疫反应。目前，Nouri-Shirazi博士的研究计划致力于通过解决牛群效应并降低疫苗衰竭率，尤其是在免疫系统受损的人中，通过降低疫苗衰竭率来增强疫苗功效。最近，他的团队开发了调查对儿童疫苗接种免疫和免疫功能低下个体的新疫苗质量和数量改变的方法，为定制的疫苗接种策略铺平了道路。
人类尿液系统中的先天和适应性免疫系统
尿液，免疫和神经系统相互通信，在健康的人体中建立有效的网络。肾脏和膀胱被称为尿液系统的主要部分，并通过输尿管（1-3）连接在一起。尿液系统通过先天和适应性免疫细胞（例如巨噬细胞（M F S））维持稳态。这些免疫细胞表达了广泛的免疫生物分子，包括白介素（ILS）和模式识别受体（PRRS），例如Toll样受体（TLR）。由于这些知识，小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）的专门M f是有效的吞噬细胞，可产生不同类型的PRR，例如TLR。小胶质细胞的功能受到促炎和抗炎性细胞因子受体的调节（4-6）。因此，免疫系统和神经系统在人类泌尿系统中维持体内平衡方面都具有关键作用。由于该主题的重要性，编辑们决定在著名的《免疫学界杂志》中运行目前的有影响力的研究主题。我们的目的是收集强大而有用的研究的宝库。幸运的是，我们成功地试图从54位国际作家那里收集六个主题出版物。在一项横断面研究中，Qin等人。研究系统的免疫输液指数（SII）是一种新型的炎症标记及其与蛋白尿的关联。广泛的协变量，例如种族，性别，体重指数（BMI），年龄，糖尿病，包括吸烟等的行为状况。在这方面，在2005年至2018年期间，来自国家健康和营养检查调查（Nhanes），在2005年至2018年之间，他们获得了与36,463名成年人（女性= 49.04％）有关的36,463名成年人（女性= 49.04％）的相关数据。包括在本研究中。在本次调查中，他们的发现显示了美国成年人中SII与尿白蛋白排泄的增强之间的正相关关系。
原位疫苗接种期间肿瘤和肿瘤淋巴结的共同调节促进抗肿瘤免疫
引言癌症免疫疗法在过去十年中表现出显着进步，免疫检查点阻滞（ICB）针对编程死亡受体1（PD-1）和细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4;参考>1，2）。但是，ICB的好处仅限于少数患者，其组合可能会导致严重的免疫相关事件。因此，可以安全地与ICB安全地相互互连的治疗方式的发展将提高其功效并扩大免疫疗法的临床应用。将免疫调节剂直接施用到肿瘤中，即原位疫苗接种，已提出启动局部免疫的可行性（3-6）。可以通过诱导局部抗肿瘤反应的上启动并减少脱靶毒性来极大地改善免疫疗法。此外，这种方式具有广泛的适用性，因为不必鉴定肿瘤抗原。在肿瘤内（IT）免疫疗法中，正在进行许多临床试验，作为单一疗法或结合疗法与常规疗法的不同类型和不同阶段的癌症疗法（7、8）。将免疫肿瘤学整合到介入肿瘤学中的努力将扩大局部方式在体内各种病变中的适用性（9）。tlr激动剂是激活先天免疫系统的小分子，是在积极研究下（3，4）（3，4）和临床（10，11）进行原位疫苗接种的免疫刺激剂之一。16）。但是，它们并不能完全摆脱安全问题，因为肿瘤内注射的小分子倾向于迅速传播到全身循环中，并可能引起全身性不良事件（12-15）。他们不仅需要全身毒性评估，还需要局部分布调制的策略。medi9197，一种带有脂质尾巴的亲脂性TLR 7/8激动剂，旨在通过增强其在肿瘤中的保留并最大程度地减少不良事件（包括全身性暴露）来改善其剂量（4）。它在实体瘤患者中诱导了全身性和IT免疫反应，这意味着其在联合免疫疗法中的潜力（NCT02556463；参考文献
TRAF 三聚体通过 RING 结构域二聚化形成免疫信号网络
肿瘤坏死因子 (TNF) 受体相关因子 (TRAF) 是一个在免疫信号传导中发挥关键作用的蛋白质家族 [1,2]。据报道，TRAF 与几个受体家族相关，例如 TNF 超家族、Toll 样受体 (TLR)、RIG-I 样受体 (RLR)、NOD 样受体 (NLR) 和细胞因子受体，以调节信号传导 [1]。支架泛素链的组装是这些途径的共同特征，TRAF 被广泛认为在调节它们的形成中发挥作用 [3,4]。鉴于 TRAF 在免疫信号传导中的重要性，TRAF 功能中断与疾病（包括癌症和炎症性疾病）的发展有关也就不足为奇了 [2,5,6]。例如，TRAF6 的过度表达与胃癌和胶质母细胞瘤患者的肿瘤形成和不良预后有关 [7,8]，而
生物学离开。免疫学协助。 Ibtihal H. Mohsin博士
相互作用的性质取决于抗体分子上结合位点的大小，形状和化学结构。同样，表位可以通过抗原呈递细胞（例如巨噬细胞和树突状细胞呈现给T细胞）来显示。细菌或病毒可能具有几种表位，引起不同抗体的产生。致病细菌特征具有许多可识别的抗原，称为病原体相关的分子模式（PAMP）。pamps是宿主可以通过受体识别的入侵生物的警告旗。这些受体中最著名的是高温受体（TLR）的大家族。具有低分子质量的异物通常不是抗原剂，除非它附着在载体分子上。这些低分子量化合物称为触觉（图）。
测试t视网膜
CD，分化簇； Galt，肠道相关的淋巴组织； IFN，干扰素； IG，免疫球蛋白； il，白介素； MHC，主要的组织相容性复合物；点头，核苷酸结合寡聚结构域； TLR，Toll样受体； TNF，肿瘤坏死因子1。Pham TV等。 J Biol Response Mod 1990; 9：231-40; 2。 Bessler W等。 Arzneimittelforschung 2010; 60：324-9; 3。 Marchant A等人。 呼吸1992; 59：24–7; 4。 Huber M等。 Int J Immunopharmacol 2000; 22：1103–11; 5。 Bessler WG等。 Arzneimittelforschung 2009; 59：571–7; 6。 Schmidhammer S等人。 泌尿科2002; 60：521-6; 7。 Huber M等。 Int J Immunopharmacol 2000; 22：57–68Pham TV等。J Biol Response Mod 1990; 9：231-40; 2。Bessler W等。Arzneimittelforschung 2010; 60：324-9; 3。Marchant A等人。呼吸1992; 59：24–7; 4。Huber M等。Int J Immunopharmacol 2000; 22：1103–11; 5。Bessler WG等。Arzneimittelforschung 2009; 59：571–7; 6。Schmidhammer S等人。泌尿科2002; 60：521-6; 7。Huber M等。Int J Immunopharmacol 2000; 22：57–68
肺癌中的恶性胸腔积液：专注于治疗靶向边缘区淋巴瘤中的致病机制：概念和超越
围绕如何利用我们对MZL发病机理的加深理解的新治疗模型概念化，识别MZL发病机理的那些独特特征，并考虑如何最好地以高度疾病的方式抑制这些途径和网络是有益的。为了欣赏这些机会，我们在基本危险的生物学的背景下围绕特定的治疗干预措施制定了概念。基因组分析对我们对MZL分子发病机理的理解产生了重大影响（4-19）。这些经验已经确定了B细胞受体（BCR），NF-κB，Janus激酶（JAK）/信号转录器和转录激活因子（Stat）的功能的关键畸变（stat）和类似Toll-like受体/interleukin（TLR/IL）信号传导，这些信号至少具有一种可影响生物学的特性代理。在此，我们强调了在疾病中至少具有理论应用的生物学和药物。
在SARS-COV-2感染或人类的顺序疫苗接种后，对先天性免疫反应的调节
mRNA疫苗在将来可能被广泛用于预防传染病。然而，机械数据中存在一个显着的差距，特别是关于顺序mRNA免疫或先前存在免疫对疫苗接种触发的先天免疫反应的潜在影响。在这项研究中，健康成年人，有或没有记录的先前SARS-COV-2感染，用BNT162B2/comirnaty mRNA疫苗接种。先前的感染赋予了促炎和I型IFN相关的基因特征，血清细胞因子和单核细胞膨胀后的明显诱导。对第二次疫苗接种的反应进一步增加了两个研究组的早期先天反应的大小。第三次疫苗接种并未进一步增加疫苗诱导的炎症。在体外刺激具有TLR配体的PBMC显示，在组之间或前疫苗接种之前或之后，细胞因子反应没有差异，表明没有训练有素的免疫效应。 我们观察到，先前存在的抗原特异性CD4 T细胞，抗体和记忆B细胞的水平与早期对第一次疫苗接种的先天反应元素相关。 我们的数据因此表明，由感染形成的已经存在的记忆可能会增加由mRNA疫苗诱导的先天免疫激活。在体外刺激具有TLR配体的PBMC显示，在组之间或前疫苗接种之前或之后，细胞因子反应没有差异，表明没有训练有素的免疫效应。我们观察到，先前存在的抗原特异性CD4 T细胞，抗体和记忆B细胞的水平与早期对第一次疫苗接种的先天反应元素相关。我们的数据因此表明，由感染形成的已经存在的记忆可能会增加由mRNA疫苗诱导的先天免疫激活。
使用 Emavusertib 靶向治疗对 PI3K 和 BTK 抑制剂具有继发性耐药性的淋巴瘤模型中的 IRAK4
摘要：磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 和布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂是治疗惰性 B 细胞淋巴瘤患者的公认选择。然而，小分子作为单一药物在诱导完全缓解方面效果有限，大多数患者仅获得部分缓解，这表明需要联合治疗。IRAK4 是 Toll 样受体信号 (TLR) 下游的蛋白激酶，是血液和实体肿瘤恶性肿瘤中继发性肿瘤 ◦ 耐药性的驱动途径。 IRAK4 在 TLR 和 IL-1 受体 (IL-1R) 刺激下被激活，并通过衔接蛋白 MYD88 启动信号级联，诱导由转录因子 NF- κ B 介导的细胞因子和生存因子表达。MYD88-L265P 编码突变发生在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤和少数边缘区淋巴瘤 (MZL) 中。IRAK4 抑制剂 emavusertib (CA-4948) 在淋巴瘤和白血病患者中显示出早期安全性和临床活性。在这项临床前研究中，我们评估了 emavusertib 在 MZL 中的有效性，包括单一药物和与靶向药物联合使用，特别关注其克服对 BTK 和 PI3K 抑制剂的耐药性的能力。我们发现，真正的 MZL 细胞系中存在 MYD88 L265P 突变会导致 IRAK4 抑制剂 emavusertib 单药治疗敏感。基于 Emavusertib 的组合提高了 MZL 细胞对 BTK 和 PI3K 抑制剂的敏感性，包括对这些药物具有继发性耐药性的细胞。Emavusertib 通过抑制 NF- κ B 信号传导和诱导细胞凋亡发挥其活性。考虑到临床试验的早期安全性数据，我们的研究将 IRAK4 抑制剂 emavusertib 确定为一种新型化合物，可在试验中探索用于 MYD88 突变惰性 B 细胞淋巴瘤患者的单药治疗以及与 BTK 或 PI3K 抑制剂联合治疗，用于未选择的患者群体。
抗原、佐剂和同一部位接种对……的影响
摘要 背景 癌症疫苗的目标是诱导对肿瘤抗原的强烈 T 细胞反应，但癌症疫苗的递送方法、时间表和配方尚未优化。佐剂可增强对疫苗抗原的免疫反应。然而，人们对佐剂加抗原及其递送时间表对疫苗部位微环境 (VSME) 中的免疫环境的影响知之甚少。我们假设抗原加工和呈递可能直接发生在 VSME 中，添加 Toll 样受体 3 (TLR3) 激动剂多聚 ICLC (pICLC) 将增强免疫激活标志物，并且在同一皮肤部位重复接种疫苗会进一步增强免疫特征，而不是在不同皮肤位置接种多种疫苗。方法 使用 RNA 测序，我们评估了接受皮下/皮内肽疫苗接种黑色素瘤的患者的 VSME 活检，使用不完全弗氏佐剂 (IFA) 加或不加 pICLC。使用 R 进行差异基因表达分析和基因集富集分析。错误发现率校正 p 值 <0.05 被认为是显著的。结果我们发现在 IFA 中添加肽抗原可增强抗原呈递途径和 VSME 局部的三级淋巴结构基因特征。与单独使用 IFA + 肽相比，在 IFA + 肽中添加 pICLC 在注射 1 周后诱导了免疫学上有利的 VSME，但对三次注射后的 VSME 影响不大。重复在同一部位注射 IFA + 肽抗原诱导的 VSME 具有比在不同旋转皮肤位置注射诱导的 VSME 更多的树突状细胞活化、Th1 优势和 TLR 衔接蛋白基因表达。结论这些数据表明，疫苗接种部位本身可能是对疫苗免疫至关重要的位置，而不仅仅是引流淋巴结，IFA 诱导有利的 VSME，其中 TLR 激动剂在疫苗接种过程的早期最有益，并且同一部位注射导致持续刺激免疫途径，这可能有利于引发抗原特异性 T 细胞扩增。