XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemTLR
SARS-CoV-2：病毒机制和可能的治疗靶点——向风湿病学家学习什么
我们饶有兴趣地阅读了 Cron 博士和 Chatham 博士 1 的社论，他们将风湿病学中常见的巨噬细胞活化综合征中的细胞因子风暴综合征 (CSS) 与假定为新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染背景的 CSS 联系起来。在病毒的高度传染性下，科学界也受到了信息流行病的影响，被迫完成寻找有效疗法的赛跑，而医生则管理着现实世界的患者。分子证据表明，SARS-CoV-2 利用血管紧张素转换酶 2 2 进入肺泡上皮细胞和内皮细胞以及巨噬细胞。TMPRSS2 蛋白酶诱导细胞表面病毒-细胞膜融合并促进冠状病毒进入宿主细胞 3 。 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 进入细胞后，会利用 RNA 聚合酶和蛋白酶抑制剂合成并分泌成熟的病毒体 2 。此后，病毒体与 Toll 样受体 (TLR) 相互作用，导致促炎和抗炎细胞失衡
发现自组装小分子作为疫苗...
摘要：免疫增强剂，称为辅助，触发早期的先天免疫反应，以确保疫苗的强大和持久的适应性免疫反应产生。在这里，我们提出的研究利用了一个自组装的小分子库来开发新型疫苗佐剂。基于的基于细胞的筛选和随后的结构优化，导致发现了一个简单的，化学上可拖延的脱氧乙酸衍生物（分子6，也称为Cholicamide），其定义明确的纳米组装良好地引起了巨噬细胞和树突状细胞中的先天免疫反应。 功能和机械分析表明，类似病毒的组装被细胞内部吞没，并通过Toll样受体7（TLR7）刺激先天免疫反应，这是一种检测单链病毒RNA的内体TLR。 作为小鼠中的流感疫苗佐剂，分子6与临床使用的辅助药物一样有效。 此处描述的研究为一种新方法铺平了道路，以发现和设计针对包括新兴病毒在内的病原体的小分子佐剂。的基于细胞的筛选和随后的结构优化，导致发现了一个简单的，化学上可拖延的脱氧乙酸衍生物（分子6，也称为Cholicamide），其定义明确的纳米组装良好地引起了巨噬细胞和树突状细胞中的先天免疫反应。功能和机械分析表明，类似病毒的组装被细胞内部吞没，并通过Toll样受体7（TLR7）刺激先天免疫反应，这是一种检测单链病毒RNA的内体TLR。作为小鼠中的流感疫苗佐剂，分子6与临床使用的辅助药物一样有效。此处描述的研究为一种新方法铺平了道路，以发现和设计针对包括新兴病毒在内的病原体的小分子佐剂。
巨噬细胞靶向纳米粒子介导结核病的协同光动力治疗和免疫治疗
因此，迫切需要更好的替代治疗方法。CpG 寡脱氧核苷酸 (CpG ODN) 是合成的单链脱氧核糖核酸 (DNA) 分子，含有未甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤 (CpG) 基序，以六聚体序列为核心。7 CpG ODN 可单独用作免疫佐剂或免疫治疗剂。8,9 CpG ODN 很容易被哺乳动物免疫系统识别，并通过刺激巨噬细胞等细胞内溶酶体中的 Toll 样受体 (TLR) 促进 T 辅助细胞 1 型 (Th1) 细胞因子的产生，如 IL-12，进而诱导强烈的 Th1 免疫反应。9,10 这种免疫刺激活性使得 CpG ODN 在免疫疗法中的应用非常有吸引力。有报道称CpG ODNs作为免疫佐剂可以增强
口服免疫疗法中的过敏原B细胞反应 -
缩写：ABS，抗体； BCl-6，B-细胞淋巴瘤6; Bcl-XL，B-细胞淋巴瘤 - 超大； BCR，B细胞受体； Breg，B监管； CD，分化簇； CD40L，CD40配体； cDNA，互补的DNA； CMA，牛奶过敏； DEG，差异表达的基因； GFP，绿色荧光蛋白； HC，健康对照； IG，免疫球蛋白； il，白介素； LPS，脂多糖； nt，自然耐受性； OIT，口服过敏原免疫疗法； PBMC，外周血单核细胞；豌豆，接近扩展测定； RNA，核糖酸； RNA-seq，RNA测序； SIGE，特定的免疫球蛋白E； SIGG，特定的免疫球蛋白G； SIGG1，特异性免疫球蛋白G1； SIGG2，特异性免疫球蛋白G2； SIGG3，特异性免疫球蛋白G3; SIGG4，特异性免疫球蛋白G4； TGF-β，转化生长因子β； TLR，喜欢的受体。
在...
免疫功能低下的患者面临着继发性感染的风险。这些感染对发病率和死亡率产生了重大贡献，使其预防成为现代医疗策略的基石。免疫调节药物（IMD）通过调节免疫系统来增强宿主防御或抑制病理免疫反应，彻底改变了包括癌症，自身免疫性疾病和移植后护理在内的多种疾病的管理。但是，这些疗法的双重性质需要仔细平衡疗效与潜在感染风险。免疫功能低下的患者中的继发感染特别具有挑战性，因为其潜在条件的复杂性和涉及的病原体的异质性。这种感染范围从细菌和真菌到病毒和寄生虫，通常受到IMD的广谱免疫抑制作用而加剧。例如，针对特定免疫途径的生物制剂（例如TNF抑制剂或TLR激动剂）与机会性感染有关，需要定制预防性措施（1-3）。
受过训练的免疫作为Duchenne肌肉营养不良症治疗性免疫调节的潜在靶标
涉及先天免疫细胞的炎症失调，特别是单核细胞/巨噬细胞谱系，是导致Duchenne肌肉营养不良症（DMD）发病机理的关键因素。受过训练的免疫力是一种抗感染的进化古老的保护机制，其中表观遗传和代谢改变赋予了先天免疫细胞对各种刺激的非特殊性过度反应性。在DMD动物模型（MDX小鼠）中的最新工作表明，巨噬细胞表现出训练有素的免疫力的基本特征，包括存在先天免疫系统“记忆”。通过骨髓移植对训练的表型对健康的非疾病小鼠的表观遗传变化和耐用的可传播反映了后者。机械上，建议通过受损的肌肉受损的因素在骨髓水平上诱导了4个调节的，带有样本的先天免疫的记忆样能力，从而夸大了促进性和抗流量的基因的上调。在这里，我们提出了一个概念框架，以参与训练有素的免疫力参与DMD发病机理及其作为新的治疗靶点的潜力。
益生菌物种的抗癌特性
在肿瘤研究领域的引言中，威廉·库利（William Cooley）是第一个证明微生物产物（特异性化脓性链球菌和铜质马斯科斯链球菌）抗肿瘤作用的人。1肠道微生物群代表一个由各种共生微生物组成的生态系统，这些微生物代谢了残留食物，肠道分泌物和消化汁和脱落结肠细胞。在大肠中，蛋白水解发酵随着饮食蛋白的高摄入而增加，从而产生诸如酚类化合物，胺，氨，N-硝基化合物和吲哚的物质产生。这些化合物可以对上皮细胞的分化和增殖产生致癌作用。2,3微生物群还影响许多人类基因的表达。例如，树突状细胞和巨噬细胞中的双歧杆菌，乳酸菌和大肠杆菌的特异性菌株会影响粘蛋白基因的表达，Toll样受体（TLR）信号传导，以及caspase表达，从而调节免疫活性和凋亡。共生细菌与免疫细胞之间的相互作用在促炎基因，原始基因，抗炎基因和肿瘤抑制基因之间建立了平衡。3-5 an
糖尿病和高脂血症中的免疫训练
缩写：乙酰辅酶 A，乙酰辅酶 A；ASCVD，动脉粥样硬化性心血管疾病；ATM，脂肪组织巨噬细胞；BCG，卡介苗；CRP，高敏 C 反应蛋白；DAMP，损伤相关分子模式；FH，富马酸水合酶；H3K27ac，组蛋白 3 赖氨酸 27 乙酰化；H3K4me1，组蛋白 3 赖氨酸 4 单甲基化；H3K4me3，组蛋白 3 赖氨酸 4 三甲基化；HIF1 α，缺氧诱导因子 1 α；HITI，高血糖诱导的训练免疫；IL-1 β，白细胞介素 1 β；IL-6，白细胞介素 6；Ldlr，低密度脂蛋白受体； Lp(a)，脂蛋白(a)；LPS，脂多糖；LXRs，肝脏X受体；mTOR，雷帕霉素的机制靶点；NK，自然杀伤细胞；oxLDL，氧化LDL；OxPLs，氧化磷脂；PAMPs，病原体相关分子模式；PBMCs，外周血单核细胞；PRRs，模式识别受体；SAT，皮下脂肪组织；TCA，三羧酸循环；TIH，短暂性间歇性高血糖症；TLR，Toll样受体；TNF-α，肿瘤坏死因子α；VAT，内脏脂肪组织；WD，西方饮食。
下一代免疫刺激抗体-药物偶联物 (iADC) 结合直接肿瘤杀伤和先天免疫刺激，提供保护性抗
为了进一步开发组合概念，我们利用 Sutro 的突破性 XpressCF+® 无细胞技术，该技术利用精确的位点特异性结合来生成复杂分子，以设计免疫刺激性 ADC (iADC)，这是一种将肿瘤靶向细胞杀伤和免疫激活结合在单一模式中的下一代 ADC 分子。使用经过设计以表达人类 FolRa 的小鼠 MC38 肿瘤，我们证明，与单独使用任何一种方式相比，使用半胱氨酸/TLR 激动剂双结合抗 FolRα iADC 可产生更强大的抗肿瘤反应。这种改善的反应与先天免疫细胞激活和肿瘤中 CD8 + T 细胞浸润增加有关。此外，在使用抗 FolRα iADC 治疗后还观察到了更多完全反应，完全反应者形成了广泛而强大的免疫记忆，能够以 CD8 + T 细胞依赖的方式拒绝 MC38-hFolRα 再挑战和亲本 MC38 再挑战。因此，iADC 概念将两种互补的肿瘤控制机制结合在单个分子中，以获得更大的治疗效益。
热杀死的结核分枝杆菌诱导受过训练的免疫力Invitro和Invivo在全身或室内施用
摘要训练的免疫（TI）代表了先天免疫细胞的记忆样过程。ti可以用各种化合物（例如真菌B-葡聚糖或结核病疫苗）启动。从未考虑到利用TI防止感染和癌症的临床应用，对新的，简单且易于使用的TI诱导剂的需求日益增长。在这里，我们证明了热杀死的细菌结核（HK MTB）在体外和体内诱导Ti。在人类的单核细胞中，这种效果代表了一个真正受过训练的过程，因为HK MTB赋予针对各种异源挑战的炎症反应，例如脂多糖（Toll-like受体[TLR] 4 Ligand）和R848（TLR7/8 Ligand）（TLR7/8 Ligand）。从机械上讲，HK MTB诱导的Ti依赖于SYK/HIF -1 A依赖性方式的表观遗传机制。在体内，HK MTB在系统地和室内施用时会诱导Ti，而后者产生更健壮的Ti响应。总而言之，我们的研究表明，香港MTB有可能充当粘膜免疫疗法，可以成功诱导训练有素的反应。