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以肿瘤周围脂肪组织微环境为目标作为一种创新的抗肿瘤治疗策略
在过去十年中，人们对肿瘤微环境 (TME) 对癌症进展和化疗耐药性的影响产生了浓厚兴趣。恶性表型并非仅由特定的癌细胞亚群驱动，而是由癌症干细胞 (CSC) 和 TME 元素之间复杂的相互作用调控 [ 1 ]。这种双向串扰包括促进肿瘤生长、促进转移播散以及限制药物渗透和吸收的信号。在此背景下，科学界对脂肪组织 (AT) 在致癌作用中的作用的兴趣日益增加。事实上，已知 AT 参与炎症和免疫反应的失调，导致代谢异常，并促进癌症的发展和进展 [ 2 ]。 AT 在癌症进展中的作用由其解剖分布支持，例如在乳腺癌中，TME 主要由脂肪组织组成，癌细胞与脂肪细胞接触生长 [ 3 ]。癌细胞和脂肪细胞之间紧密而长时间的接触会导致脂肪细胞重编程，产生所谓的“癌症相关脂肪细胞”（CAA），它们可以通过释放脂肪因子、生长因子和代谢物直接或间接促进肿瘤的生长和进展。了解 CAA 和 CSC 之间的串扰，以及 TME 中释放的脂肪因子和代谢物如何调节不同的分子通路，可能对预防肿瘤进展至关重要。在这里，我们报告了 AT 在
口腔癌的免疫抑制微环境
头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种相对广泛的癌症，死亡率很高。许多局部晚期疾病的患者接受了手术，放射和化学疗法的组合治疗，而其他患者则被认为是无法治愈的，并发展出复发/转移（R/M）疾病。尽管有这些治疗方式，但由于复发性疾病患者的治疗选择有限，HNSCC的5年生存率仍为50％。已显示免疫疗法可诱导R/M患者的持久反应，但目前只有少数患者反应。肿瘤免疫疗法的一个主要障碍是确定无反应器和标记物，以预测最初对该疗法反应的患者的耐药性。在HNSCC患者中，肿瘤微环境（TME）在减少或增强免疫反应的情况下发挥了至关重要的作用。迫切需要进行广泛的研究，以更好地了解肿瘤细胞如何逃脱免疫监测和抵抗免疫攻击。在这篇综述中，TME对免疫疗法效率的影响，解决了介导抗治疗性的因素。了解TME和免疫疗法之间的相互作用不仅在消除免疫抑制作用机理方面很重要，而且还为开发新策略提供了提高当前免疫治疗能力的范围。TME的组成包括包括粒细胞衍生的抑制细胞（MDSC），调节性T细胞（TREG），间质干细胞（MSC），癌症相关的成纤维细胞（CAF）和肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）和异基因（ROS）反应（ROS）反应（TAMS）和interxiace niveciative in Reactiace convective（MSSC）和intery剂（ROS）（use）（use）（use）（us）反应（ROS）（ROS）（use）（use），并反应型（ROS），矩阵（ECM），血管生成和上皮 - 间质转变（EMT），该如何使免疫监视的衰弱，还讨论了旨在针对这些细胞和分子TME成分的现有和潜在策略。
肿瘤微环境中的胆固醇代谢
胆固醇对细胞存活和生长至关重要，胆固醇稳态失调与癌症的发展有关。肿瘤微环境 (TME) 促进肿瘤细胞存活和生长，胆固醇代谢与 TME 之间的串扰有助于肿瘤发生和肿瘤进展。针对胆固醇代谢已在临床前和临床研究中显示出显着的抗肿瘤作用。在这篇综述中，我们讨论了胆固醇稳态的调节机制及其失调对癌症特征的影响。我们还描述了胆固醇代谢如何在七个特殊的微环境中重新编程 TME。此外，我们讨论了针对胆固醇代谢作为肿瘤治疗策略的潜力。这种方法不仅在单一疗法和联合疗法中发挥抗肿瘤作用，而且还减轻了与常规肿瘤治疗相关的不良影响。最后，我们概述了尚未解决的问题，并提出了未来研究胆固醇代谢与癌症关系的潜在途径。
代谢干预 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
代谢重编程使癌细胞在恶劣条件下具有可塑性和生存能力。这种活性改变导致细胞代谢依赖性，可将其作为开发有效抗肿瘤疗法的有吸引力的靶点。与癌细胞类似，活化的 T 细胞在被招募到肿瘤微环境 (TME) 时也会执行全局代谢重编程以实现其增殖和效应功能。然而，快速增殖的癌细胞的高代谢活性可以与 TME 中的免疫细胞争夺营养，从而抑制其抗肿瘤功能。因此，治疗策略可以通过靶向癌细胞的代谢依赖性来恢复 TME 中的 T 细胞代谢和抗肿瘤反应。在这篇综述中，我们重点介绍了代谢重编程以及癌细胞和免疫细胞之间相互作用的最新研究进展。我们还讨论了针对代谢途径以提高肿瘤免疫治疗效果的潜在治疗干预策略。
CAR-MACROPHAGES：调整癌症免疫疗法
通过关注与肿瘤相关的抗原，效应免疫细胞靶向和消除肿瘤细胞的能力对于免疫疗法的成功至关重要。嵌合抗原受体（CAR）变形的免疫细胞已彻底改变了癌症的免疫疗法，主要是在血液学癌症中表现出显着成功的CAR-T细胞。许多基于细胞的疗法，例如CAR-T细胞，TIL，CAR-NK细胞和T-Cell受体（TCR）的疗法，目前正在各种癌症类型进行临床和临床前评估。但是，这些基于细胞的疗法具有局限性，包括无法穿透肿瘤造口，改变TME并夸大了炎症反应。为了克服这一点，必须制定高级和灵活的策略，以精确地靶向肿瘤细胞，同时保留癌症患者免疫稳态。一种有前途的方法涉及使用工程肿瘤相关的巨噬细胞（TAM），这些巨噬细胞本质上是塑料的，约占肿瘤微环境（TME）的50％，并且对于肿瘤进展和回归都是必不可少的。工程化的汽车巨噬细胞旨在对M1 TAM表型进行重编程巨噬细胞，并使它们能够克服免疫抑制的TME并促进免疫介导的肿瘤破坏。肿瘤微环境（TME）通常包括各种免疫细胞，包括与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM），这是TME的主要组成部分之一，在癌症进展或回归中起着至关重要的作用（1）。TAM可以鉴定为M1 TAM（调节）和 /或M2 TAM（TROPHIC）。与肿瘤相关的巨噬细胞本质上是极其塑性的，由于这种独特的特性，这些细胞既促进又促进了肿瘤发育，这取决于所建立的主要表型。有趣的是，在各种肿瘤患者中，这些表型仍然保持在动态平衡中（2）。在肿瘤期间，肿瘤中的肿瘤tam获得了M1表型，其中这些细胞凭借其Th1效应子反应能够控制肿瘤的发育。然而，在肿瘤发育的后期，在难治性肿瘤微环境的影响下，肿瘤中的M1 TAM肿瘤朝向M2 TAM偏振（3-5）。这些本质上是营养的，并分泌各种促肿瘤和血管生成因子，例如IL-10，TGF- B和
CD38）或Edicotinib（CSF-1R抑制剂）
抽象背景前列腺肿瘤微环境（TME）是免疫抑制作用的，其效应T细胞很少，并且富集了抑制性免疫群体，从而导致对治疗方法的反应有限，例如免疫检查点疗法（ICT）。前列腺TME的免疫组成在软组织和骨骼上有所不同，骨骼和骨骼是最常见的治疗 - 难治性转移部位。了解特定于前列腺TME的免疫抑制机制将使理性免疫疗法策略产生有效的抗肿瘤免疫反应。daratumumab（抗CD38抗体）和edicotinib（刺激性刺激因子1受体（CSF-1R）抑制剂）可能会改变前列腺TME内的平衡，以促进抗肿瘤免疫反应。假设daratumumab或edicotinib将是安全的，并且会改变免疫TME，从而导致局部前列腺癌的抗肿瘤反应。在这项预性研究中的患者和方法，局部前列腺癌患者每周接受4剂daratumumumab或每天4周的每日edicotinib接受根治性前列腺切除术（RP）。治疗和未经治疗的对照（前列腺活检中的格里森评分≥8）前列腺切除术标本以及患者匹配的前和治疗后外周血单核细胞（PBMC）和骨髓样品。主要终点是不良事件（AES）的发生率。次要终点是病理完全缓解（PCR）率。对25例患者进行了治疗（Daratumumab，n = 15； edicotinib，n = 10）。所有患者都没有延迟。未观察到血清前列腺特异性抗原（PSA）水平或PCR的变化。3级治疗相关的AE与daratumumab发生在3例（12％）中，而无≥Grade3治疗与Edicotinib发生的AES发生。daratumumab导致前列腺肿瘤，骨髓和PBMC中CD38 + T细胞，天然杀伤细胞和髓样细胞的频率降低。前列腺，骨髓或pBMC的CSF-1R +免疫细胞与edicotinib没有一致的变化。均未将T细胞浸润到前列腺TME中。结论daratumumab和edicotinib治疗在局部前列腺患者中是安全且耐受性的
141个基于PBMC的癌症疫苗，由...
抽象背景缺乏肿瘤浸润的T淋巴细胞和并发的T细胞功能障碍已被确定为胶质母细胞瘤（GBM）免疫疗法耐药性的主要因素。在肿瘤微环境（TME）中上调CXCL10是一种有希望的免疫治疗方法，它可能会增加肿瘤浸润的T细胞并增强T细胞活性，但缺乏有效的递送方法。方法中，用编码CXCL10，NRF2（抗凋亡基因）和铁蛋白重链（FTH）报告基因的重组遗类病毒（MSC）转导间充质干细胞（MSC），以提高其CXCL10分泌，TME的存活率和MRI的可及性。使用FTH-MRI引导，将这些细胞注入小鼠的原位GL261和CT2A GBM的肿瘤周围。组合疗法还针对CT2A GBMS进行了由CXCL10-NRF2-FTH-MSC移植以及免疫检查点阻滞（ICB）的组合。此后，进行了体内和序列MRI，生存分析和组织学检查以评估治疗方法的功效和机制。结果CXCL10-NRF2-FTH-MSC表现出增强的T淋巴细胞募集，氧化应激耐受性和铁的积累。在体内FTH-MRI指导和监测下，CXCL10-NRF2- FTH-MSC的周围移植明显抑制了C57BL6小鼠中的原位原位GL261和CT2A肿瘤的生长，并延长了动物存活。仅凭ICB没有任何治疗影响，但与单独移植相比，CXCL10-NRF2-FTH-MSC移植与ICB结合了CT2A GBM的抗癌作用增强。组织学表明，周围注射的CXCL10-NRF2-FTH-MSC在TME中存活更长，增加了CXCL10的产生，并最终通过增加CD8 + T细胞，Interferon-γ +细胞毒性毒性细胞（CTLS）（CTLS），GZMB + CTLS和cTLS redc and redc and redc and redc and thec and the cd8 + tme重塑了TME。 （Tregs），耗尽的CD8 +和耗尽的CD4 + T细胞。结论MRI引导的CXCL10和NRF2过表达的MSC可以通过振兴TME内的T淋巴细胞来显着限制GBM的生长。CXCL10-NRF2-FTH-MSC移植和ICB治疗的结合应用提供了一种潜在的有效治疗GBM方法。
肿瘤微环境：癌症进展的关键参与者
TME是各种细胞类型的异质和动态组装。这些基质细胞是TME中的关键参与者。它们分泌生长因子，细胞因子和ECM蛋白，为肿瘤细胞创建一个支持性利基。CAF也有助于脱木质，这是一种纤维化反应，可能会阻碍药物递送。TME的免疫景观非常复杂，具有抗肿瘤和促肿瘤免疫细胞。肿瘤相关的巨噬细胞，髓样衍生的抑制细胞以及调节性T细胞通常会促进免疫逃避和肿瘤进展。相反，细胞毒性T细胞和天然杀伤细胞在抗肿瘤免疫中起关键作用。TME内的ECM为肿瘤细胞提供结构支持和生化信号。ECM的改变，例如刚度增加和重塑，是癌症的标志。 肿瘤细胞通过激活低氧诱导因子（HIF）来适应缺氧，该因子驱动血管生成，代谢重编程和免疫逃避。 代谢改变，例如WarburgECM的改变，例如刚度增加和重塑，是癌症的标志。肿瘤细胞通过激活低氧诱导因子（HIF）来适应缺氧，该因子驱动血管生成，代谢重编程和免疫逃避。代谢改变，例如Warburg
血管正常化：重塑卵巢癌的肿瘤微环境并增强抗肿瘤免疫力
卵巢癌仍然是一种具有挑战性的疾病，治疗方法有限，预后不良。肿瘤微环境 (TME) 在肿瘤生长、进展和治疗反应中起着至关重要的作用。TME 的一个特征是异常的肿瘤血管，这与血液灌注不足、缺氧和免疫逃逸有关。血管正常化是一种旨在纠正异常肿瘤血管的治疗策略，它已成为重塑 TME、增强抗肿瘤免疫力和与卵巢癌免疫治疗协同作用的一种有前途的方法。这篇综述文章全面概述了血管正常化及其在卵巢癌中的潜在影响。在这篇综述中，我们总结了抗血管生成和免疫调节之间复杂的相互作用，以及 ICI 联合抗血管生成治疗在卵巢癌中的应用。本综述中讨论的令人信服的证据有助于不断增长的知识体系支持使用联合疗法作为卵巢癌有希望的治疗模式，为进一步的临床开发和优化这种治疗方法铺平了道路。
针对谷氨酰胺代谢可增强肿瘤特异性...
简介 肿瘤细胞的快速生长需要专门的代谢重编程。肿瘤代谢不仅促进生长，而且还会创造一种肿瘤微环境 (TME)，通过消耗关键代谢物（如色氨酸、葡萄糖和谷氨酰胺）并产生抑制性代谢物（如犬尿氨酸）来抑制免疫效应功能。或者，抑制性免疫细胞在 TME 中茁壮成长，这些细胞在代谢上与效应细胞不同 (1-3)。TME 中最突出的免疫细胞类型之一是抑制性巨噬细胞。巨噬细胞是肿瘤的主要组成部分，参与癌症的发生、发展、血管生成、转移和创造免疫抑制环境 (4-7)。此外，肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 表达代谢酶，如 iNOS 或精氨酸酶 1（这两种酶都会导致精氨酸耗竭）和 IDO（一种导致色氨酸耗竭的酶），可抑制 T 细胞活化和增殖 (8–11)。TAM 还表达 PDL1 和 PDL2，它们与 PD1 在