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ERβ 的表观遗传修复和激活
摘要背景三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌中最具侵袭性的亚型之一。TNBC 缺乏靶向治疗受体，导致内分泌和 HER2 靶向治疗无效。TNBC 通常采用细胞毒性化疗，然后进行手术治疗。针对表观遗传修饰可能是一种新的有效的 TNBC 靶向治疗方法。本研究旨在检查表观遗传药物、地西他滨作为 DNA 甲基转移酶抑制剂 (DNMTI) 和伏立诺他作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACI)，以及 ERβ 激动剂 DPN 对作为 TNBC 模型的 MDA-MB-231 细胞中 ERα 和 ERβ 重新表达的影响。方法使用 MTT 测定法，确定地西他滨、伏立诺他和 DPN 对 MDA-MB-231 细胞的 IC 50。评估所有药物单独或组合对 MDA-MB-231 细胞的影响。采用qRT-PCR检测ERα和ERβ基因表达。检测Caspase-3活性以及VEGF、Cyclin D1和IGF-1蛋白表达水平。结果所有治疗组ERα和ERβmRNA均以不同程度的高水平重新表达，尤其是三联疗法组与对照组相比。值得注意的是，三联药物疗法显示VEGF、Cyclin D1和IGF-1水平最低，而Caspase-3活性水平最高，表明ERβ活化可能通过减少增殖和血管生成并增加MDA-MB-231细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用。结论当使用地西他滨和伏立诺他与DPN的强大表观遗传组合时，ERβ与Erα共表达可以保留其抗增殖作用。
替诺替尼（TT-00420）是一种新型的频谱选择性小分子激酶抑制剂，对三阴性乳腺癌的高度活跃
三阴性乳腺癌（TNBC）定义为缺乏雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）和HER2表达的癌症亚型，占所有乳腺癌的15％ - 20％。由于其高度异质和侵略性的性质以及缺乏疾病的分子靶标的精良，因此TNBC对有效的癌症治疗提出了一个重大挑战（2，3）。应用多种“ OMICS”技术的应用揭示了TNBC中出乎意料的异质性水平。Lehmann及其同事鉴定了六个TNBC亚型，包括两个基础类 - 相关的亚组[基础类似于基础的1/2（BL1/2）]，两个与间质相关的亚层亚组[间充质（MES）和中质干（MSL）和一个含量的子组和一个液位（一个Impo），一个及以下（一个含有液位）（）组（4）。通过询问mRNA和DNA pro文件，将此分子亚型进一步固定在四个稳定和再现的亚型（5，6）中，其中包括一个LAR，一个ME，一个基底样的免疫抑制（BLIS）和一个IM子类。
针对三阴性乳腺癌中的癌症干细胞可塑性
CSC的可塑性受到复杂的信号通路网络的调节，包括Notch，Wnt/β-Catenin和Hedgehog，它们通过与肿瘤微环境（TME）相互作用而激活的[7，8]。此外，表观遗传修饰（例如DNA甲基化和组蛋白修饰）也会影响TNBC中的CSC可塑性[9，10]。尽管在理解CSC可塑性的机制方面取得了重大进展，但仍有至关重要的需要新的治疗策略来靶向TNBC中的CSC [4]。本综述将讨论有关TNBC中CSC可塑性的当前知识及其在TME中的调节。它还将重点介绍开发CSC的靶向疗法的最新进展，包括靶向关键信号通路和表观遗传修饰剂的疗法[11，12]。最后，讨论了将临床前研究结果转化为临床实践的挑战，并提出了该领域的未来研究方向。
2025; 16（6）：2026-2040。 doi：10.7150/jca.104472研究论文识别轮毂基因的诊断和预后三重阴性乳房C
简介：三阴性乳腺癌（TNBC）的特征是没有雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达。它具有高度侵入性和侵略性，使其成为预后最差的乳腺癌的亚型。目前，全身化疗是主要的治疗选择，但靶向疗法仍然无法使用。因此，迫切需要确定新型的生物标志物来早期诊断和治疗TNBC。方法：我们对转录组和甲基化数据进行了综合分析，以鉴定甲基化调节的差异表达基因（MDEGS）。基因本体论（GO）分析，基因和基因组（KEGG）途径分析的京都百科全书，以及蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析，以研究HUB基因对TNBC诊断和预后的影响。随后，使用逆转录定量PCR（RT-QPCR）和定量甲基化特异性PCR（QMSP），在TNBC细胞系MDA-MB-231和正常乳腺上皮细胞系MCF-10A中验证了关键基因的表达水平和DNA甲基化模式。结果：通过转录组分析积分分析确定了98个上调和87个下调基因。通过融合甲基化数据，我们进一步鉴定了22种具有高甲基化表达（甲基甲基甲基化）和32个基因，而高甲基化表达较低（高甲基化）。Kaplan-Meier生存分析表明，KIF11，CCNB1和PLK1与TNBC中较高的危险比（HR> 1，p <0.05）相关。低位级主要参与核分裂，细胞器裂变，纺锤体形成，染色体和动孔发育以及蛋白质结合。KEGG途径分析表明，这些基因富含孕酮介导的卵母细胞成熟，细胞周期调节和卵母细胞减数分裂。超高与细胞增殖，激素反应，疼痛，细胞外基质组成以及与硫化合物，肝素和糖胺聚糖的结合有关。PPI网络分析确定了七个中心基因-EXO1，KIF11，FOXM1，CENPF，CCNB1，PLK1和KIF23 - 它们在TNBC组织中都显着过表达并彼此正相关（p <0.05）。接收器的工作特性曲线分析表明，曲线下的面积（AUC）的所有七个基因都超过0.9（p <0.05），表明诊断潜力很强。体外验证实验表明，与MCF-10A细胞相比，MDA-MB-231细胞表现出较高的KIF11，CCNB1和PLK1的mRNA表达水平，而其DNA甲基化水平较低。结论：这项研究确定了七个少量级，包括EXO1，KIF11，FOXM1，CENPF，CCNB1，PLK1和KIF23，它们参与了细胞周期和有丝分裂过程的调节，并且具有TNBC的诊断生物标志物的重要性。值得注意的是，KIF11，CCNB1和PLK1的表达升高与TNBC患者的预后不良有关。这些发现有助于提高对表观遗传学分子机制的理解
叶酸配体和八精氨酸多肽共修饰的阿霉素和黄芪甲苷脂质体共递送系统用于抗乳腺癌
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤类型，而三阴性乳腺癌（TNBC）的发病率约占乳腺癌总数的15%～20%。1以阿霉素（DOX）为代表的蒽环类药物是TNBC化疗不可缺少的核心药物，可用于早期TNBC的治疗。2但DOX的耐药问题不容忽视，严重限制了其临床应用，因此积极寻找一种高效、低毒、靶向广的肿瘤耐药逆转剂成为该研究领域的重点靶点。黄芪是一种历史悠久、药用价值很高的中草药，常被用作免疫调节剂，以改善抗肿瘤药物的副作用。黄芪苷IV（AS-IV）是黄芪中具有生物活性的皂苷，具有很强的抗氧化活性。3
免疫疗法在乳腺癌治疗中的作用
（FDA）用于TNBC。批准是基于Keynote-522试验的数据。这项试验研究了1,174例高危，早期（I-III阶段）TNBC患者的Pembrolizumab与标准化疗一起研究。结果表明，接受化疗的pembrolizumab接受pembrolizumab的患者中有64.8％的患者具有病理完全反应，而试验组中有51.2％的患者接受了接受化学疗法的安慰剂。接受pembrolizumab的患者获得病理完全反应的可能性高13.6％。病理完全反应意味着在手术过程中切除肿瘤时所有癌细胞均被杀死。具有病理完全反应与癌症复发的较低风险有关，如在最初研究后5年对患者结局的最新分析中所见。将pembrolizumab添加到手术性化疗中，显着降低了癌症复发的风险约9％。有趣的是，这项研究还表明，与在没有pembrolizumab的病理完全反应的患者相比，接受pembrolizumab治疗后患有病理完全反应的患者患疾病复发的可能性降低了4％，进一步确立了pembrolizumab作为治疗方法，以促进早期TNBC患者的疗程更好。基于这项研究，FDA批准了pembrolizumab与术前化学疗法的组合，并且已成为早期TNBC的标准治疗方法，并以高复发风险重新出现。转移（IV期）TNBC的患者，主题演讲-355
针对人类 LIV1 的潜在抗体-药物偶联物...
摘要 三阴性乳腺癌（TNBC）占乳腺癌发病率的15%～20%，是唯一缺乏针对性治疗的乳腺癌亚型。文献报道LIV1在TNBC和其他实体肿瘤中高表达。这使得LIV1成为治疗TNBC的潜在靶点。本研究旨在开发用于治疗TNBC的抗LIV1抗体。本研究开发了一种新型的抗LIV1抗体Ab1120，并将其与单甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶联以获得抗体-药物偶联物Ab1120-vcMMAE。用于Cell Counting Kit-8方法评估抗体-药物偶联物对细胞系MDA-MB 231（高LIV1表达乳腺癌细胞系）、MDA-MB-468（低LIV1表达乳腺细胞系）和293C18（LIV1阴性人胚肾细胞）的杀伤作用。通过评估治疗后肿瘤体积和体重来确定 Ab1120-vcMMAE 对 MDA-MB-231 异种移植模型的抗肿瘤作用。体外分析表明 Ab1120-vcMMAE 是 LIV1 过表达细胞系增殖的强效抑制剂。体内结果证明了其在细胞衍生的异种移植乳腺肿瘤小鼠模型中的抗肿瘤活性。本研究结果提示 Ab1120-vcMMAE 可作为 LIV1 高表达乳腺癌患者的新型治疗药物。
利用长的非编码RNA和圆形RNA作为三阴性乳腺癌治疗的药理靶标
摘要：乳腺癌是全球女性癌症死亡最常见的原因之一。特别是三阴性乳腺癌（TNBC）代表了最具侵略性的乳腺癌亚型，因为它的特征是没有分子靶标，因此使其成为孤儿的恶性肿瘤类型。必须发现新分子可药靶标的是提高治疗成功。在这种情况下，非编码RNA代表了调节癌症的机会。它们是显然没有蛋白质编码潜力的RNA分子，已经证明已经在细胞中发挥关键作用，参与了不同过程，例如增殖，细胞周期调节，凋亡，迁移，迁移和疾病，包括癌症。可以肯定的是，它们可以用作未来TNBC个性化疗法的靶标。此外，非编码RNA的独特特征使它们成为可靠的生物标志物来监测癌症治疗，从而监测复发或化学抗性，这是TNBC中最具挑战性的方面。在本综述中，我们专注于长期非编码RNA（LNCRNA）和循环RNA和圆形RNA（CIRCRNA）的致癌或造成抑制作用的作用，主要参与TNBC，强调了它们的作用方式，并将其潜在的作用描述为潜在的生物标志物和/或针对新的非编码RNNA-NORDECED READICTRICTICTICTRAICT。
磷酸化 STAT3 (Tyr705) 作为三阴性乳腺癌匹莫齐特治疗反应的生物标志物
摘要 三阴性乳腺癌 (TNBC) 表现出侵袭性的临床病程、高度的转移潜能并且与较低的存活率有关。由于缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的表达，这种亚型对传统的靶向疗法没有反应。当前化疗药物相关的不良且有时危及生命的副作用促使人们开发更有针对性的治疗方案。信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是一种与乳腺癌 (BCa) 进展有关的转录因子，靶向该因子已被证明是一种有效的体内和体外阻止癌症生长的方法。目前，尚无 FDA 批准用于 TNBC 的 STAT3 抑制剂。尽管 FDA 批准的抗精神病药物匹莫齐特被认为在几种癌症中起到 STAT3 抑制剂的作用，但它在该通路上的作用在 TNBC 中仍未得到探索。由于这种侵袭性癌症的异质性，无法对 TNBC 疗法应用“一刀切”的方法，我们假设 STAT3 可以作为指导匹莫齐特治疗的新型反应生物标志物。使用代表四种 TNBC 亚型（基底样 1、基底样 2、间质样、间质干细胞样）的人类细胞系，我们当前的报告表明匹莫齐特显著降低了它们的侵袭和迁移，这种效果是通过酪氨酸残基 705 (Tyr705) 上的 STAT3 磷酸化预测的。从机制上讲，匹莫齐特治疗导致的磷酸化 STAT3 (Tyr705) 抑制导致下游转录靶标（如基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 和波形蛋白）下调，这两者都与侵袭和迁移有关。识别对 TNBC 治疗反应的生物标志物是精准医疗领域的一个活跃研究领域，我们的研究结果提出磷酸化 STAT3 (Tyr705) 作为一种新的生物标志物来指导匹莫齐特治疗作为侵袭和迁移的抑制剂。
乳腺癌基因测试途径遵循国家基因组测试目录指南的罕见和遗传疾病
CPS + EG，临床阶段，雌激素受体状态，等级和治疗后病理阶段评分系统； HR+，激素受体阳性； PCR，病理完全反应； TNBC，三阴性乳腺癌。CPS + EG，临床阶段，雌激素受体状态，等级和治疗后病理阶段评分系统； HR+，激素受体阳性； PCR，病理完全反应； TNBC，三阴性乳腺癌。