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系统分析CRISPR/Cas9技术中提高同源直接修复（HDR）效率的因素
事实证明，CRISPR/Cas9 细菌系统是多种生物体中基因操作的有力工具，但同源直接修复 (HDR) 序列替换的效率远低于随机插入/缺失创建。许多研究集中于使用双 sgRNA、细胞同步化循环和合理设计的单链寡 DNA 核苷酸 (ssODN) 递送来提高 HDR 效率。在本研究中，我们评估了这三种方法在提高 HDR 效率方面的协同作用。我们选择了 TNF α 基因 (NM_000594) 进行测试，因为它在各种生物过程和疾病中起着至关重要的作用。我们的结果首次展示了使用两个具有不对称供体设计和三重转染事件如何显著提高 HDR 效率，从不可检测的 HDR 事件提高到 39% 的 HDR 效率，并提供了一种促进 CRISPR/Cas9 介导的人类基因组编辑的新策略。此外，我们证明了可以使用 CRISPR/Cas9 方法编辑 TNF α 基因座，这是一个在未来安全地纠正每位患者的特定突变的机会。
关于 COVID-19 的最终更新 PS - ...
在接受抗 CD20 药物（如利妥昔单抗）、霉酚酸和/或糖皮质激素（中/高剂量）治疗的患者中观察到。在第二剂接种至少四周后接种第三剂 mRNA 疫苗可以改善这种反应，所有服用这些药物的患者（> 5 岁）都应接种该疫苗。正在接受其他免疫抑制治疗的患者也应考虑接种第三剂，特别是正在接受阿巴西普、JAK 抑制剂和抗代谢物（如甲氨蝶呤）治疗的患者，一些研究发现这些患者的免疫反应降低。尽管研究表明接受抗 TNF 治疗的风湿性疾病患者对疫苗的免疫反应没有显著影响，但炎症性肠病的研究表明免疫反应降低。对于接受抗 TNF 治疗的风湿性疾病患者，可以考虑接种第三剂，特别是如果使用较高剂量或与其他 DMARD 联合使用时。5. COVID-19 疫苗系列的主要接种通常为 2 剂；然而，如上所述，它是 3
风湿病学-系统评价和荟萃分析
目的。新型白细胞介素 (IL)-23p19 抑制剂 guselkumab 治疗银屑病关节炎 (PsA) 的疗效最近已在两项 3 期试验 (DISCOVER-1 和 -2) 中得到证实，但尚未与其他 PsA 靶向疗法进行比较。目的是通过网络荟萃分析 (NMA) 比较 guselkumab 与 PsA 靶向疗法的安全性以及关节和皮肤疗效。方法。2020 年 1 月进行了系统文献综述，以确定随机对照试验。进行了贝叶斯 NMA，以比较美国风湿病学会 (ACR) 20/50/70 反应、van der Heijde-Sharp (vdH-S) 评分相对于基线的平均变化、银屑病面积严重程度指数 (PASI) 75/90/100 反应、不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的治疗方法。结果。纳入了 26 项 3 期研究，评估了 13 种 PsA 靶向疗法。对于 ACR 20 反应，guselkumab 100 mg 每 8 周 (Q8W) 与 IL-17A 抑制剂和皮下肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂相当。对于 ACR 50 和 70 也观察到了类似的结果。对于 vdH-S 评分，guselkumab Q8W 与除静脉 TNF 疗法以外的其他药物相当。PASI 75 和 PASI 90 反应的结果表明 guselkumab Q8W 优于大多数其他药物。对于 PASI 100，guselkumab Q8W 与其他活性药物相当。对于 AE 和 SAE，guselkumab Q8W 排名很高，但比较结论不确定。对于 guselkumab 100 mg 每四周的所有结果都观察到了相似的结果。结论。在这种 NMA 中，guselkumab 表现出与 IL-17A 和皮下 TNF 抑制剂相当的良好关节炎疗效，同时与许多其他治疗方法相比提供更好的 PASI 反应。
牙龈炎和牙周炎中的细胞因子：从发病机理到治疗靶标
口腔粘膜和牙周炎中的慢性炎症过程是由微虫和微生物生物膜引起的常见疾病。这些因素激活了先天性和适应性免疫系统，从而导致了促炎性细胞因子的产生。已知细胞因子在牙龈炎和牙周炎的发病机理中起着至关重要的作用，并已被提议作为诊断和随访这些疾病的生物标志物。它们可以激活免疫细胞和基质细胞，从而导致局部炎症和组织损伤。这种损害可能包括破坏牙周韧带，牙龈和牙槽骨。研究报告了牙周炎患者的局部促炎细胞因子的局部水平增加，例如白介素1Beta（IL-1Beta），肿瘤坏死因子（TNF），IL-6，IL-17和IL-23。在牙周炎的实验模型中，TNF和IL-23/IL-17轴在疾病发病机理中起关键作用。通过中和抗体，基因工程或IL-10功能的中和途径灭活以减少疾病活性。 本综述讨论了细胞因子在牙龈炎和牙周炎中的作用，特别是它们在介导炎症和组织破坏中的作用。 它还探索了新的治疗性干预措施，这些干预措施为这些慢性炎性疾病的研究和临床治疗提供了潜力。通过中和抗体，基因工程或IL-10功能的中和途径灭活以减少疾病活性。本综述讨论了细胞因子在牙龈炎和牙周炎中的作用，特别是它们在介导炎症和组织破坏中的作用。它还探索了新的治疗性干预措施，这些干预措施为这些慢性炎性疾病的研究和临床治疗提供了潜力。
在生物学，有针对性的合成和常规合成DMARD治疗下，类风湿关节炎患者患疱疹带状疱疹（带状疱疹）的风险：来自德国兔子的数据
在类风湿关节炎的患者中，在接受常规合成（CS），靶向合成（TS）或生物学（B）疾病 - 修饰抗炎药（DMARDS）治疗的类风湿关节炎患者中，将疱疹带状疱疹（Hz）（Hz）（Hz）（Hz）（Hz）（也称为木瓦）进行抽象目标。方法从2007年至2020年10月，前瞻性地招募了患者。报告的Hz事件被分配给正在进行的治疗或在HZ事件发生前1个月内终止的治疗。每1000名患者年（PY）计算了Hz的暴露调整事件率（EAR），并计算出95％CIS的HRS。逆概率权重（IPW）用于通过指示进行混杂调整。分析了13名991例患者（62 958 PY）的结果数据，533例患者报告了559例Hz事件。The EAER of HZ was highest for tsDMARDs (21.5, 95% CI 16.4 to 27.9), followed by B cell targeted therapy (10.3, 95% CI 8.0 to 13.0), monoclonal antitumour necrosis factor (anti-TNF) antibodies (9.3, 95% CI 7.7 to 11.2), interleukin 6 inhibitors (8.8, 95％CI 6.9至11.0），可溶性TNF受体融合蛋白（8.6，95％CI 6.8至10.8），T细胞共刺激调节剂（8.4，95％CI 5.9至11.8）和CSDMARDS（7.1，95％CI 6.0至8.3）。对年龄，性别和糖皮质激素进行了调整，并用IPW，TSDMARD（HR 3.66，95％CI 2.38至5.63），单克隆抗TNF抗体（HR 1.63，1.63，95％CI 1.17至2.28）和B细胞目标治疗（HR较高2.45％CI）（HR 1.5％CI，HR 1.63，95％CI 1.5％，95％）与CSDMARDS。结论我们的结果为与CSDMARDS相比，与TSDMARDS相关的Hz风险增加了3.6倍，Hz风险增加了3.6倍。
血液学
• Low Hb usually >90g/l, low reticulocyte count • Unable to utilise iron • Normal or low MCV • High ferritin (acute phase/not utilised) • High CRP • May have low EPO, but often normal, few respond • Mediated by TNF, IFN, hepcidin • If iron deficient %sat low, ferritin low-normal • Trial of oral iron often indicated - will need investigation •慢性疾病的贫血可能会对铁输液反应
COVID-19 细胞因子风暴中的 TH17 反应
粒细胞生成和中性粒细胞的募集）、IL-1b、IL-6、TNFa（后三种引起全身炎症症状，包括发烧）；趋化因子 KC、MIP2A、IL-8、IP10、MIP3A（吸引和募集更多的免疫浸润物）；和基质金属蛋白酶（参与组织损伤和重塑）。IL-17（和 GM-CSF）与自身免疫和炎症疾病有关。IL-21 以 STAT3 依赖的方式为 TH17 细胞维持和生发中心反应所必需的。IL-22 与 IL-17 和 TNF a 协作，已知可在粘膜器官中诱导抗菌肽。除抗菌肽外，IL-22 还上调粘蛋白、纤维蛋白原、抗凋亡蛋白、血清淀粉样蛋白 A 和 LPS 结合蛋白 3 ；因此，IL-22 可能导致 SARS-CoV-2 2 和 SARS-CoV 患者中出现的富含粘蛋白和纤维蛋白的危及生命的水肿的形成。4 Xu 等人的研究表明，重症 COVID-19 患者的外周血中 CCR6 + TH17 细胞数量惊人地高，2 进一步支持该疾病中存在 TH17 型细胞因子风暴。在 MERS-CoV 和 SARS-CoV 患者中也观察到 TH17（以及 TH1）反应增强或 IL-17 相关途径增强。5、6 在 MERS-CoV 患者中，IL-17 较高而 IFN g 和 IFN a 较低时，其预后比逆转表型更差。 5
对接触过……的婴儿的疫苗接种建议
登记处表明，接受联合治疗（抗 TNFα 药物与硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤）的新生儿呼吸道感染率较高。鉴于此，我们建议接受过一种以上免疫抑制剂治疗的新生儿在出生后第一年（6 个月大时）接受医学风险剂量的 Prevenar 13。• 播散性 BCG 感染与高死亡率有关，并且存在
CSL 研究加速计划
新型靶点或一流生物疗法，针对：1.B 细胞和浆细胞耗竭或抑制 2.T 细胞调节、免疫检查点激动或共刺激拮抗、调节性 T 细胞刺激或耐受性 3.细胞因子、趋化因子和免疫超家族成员的调节（例如TNF、IL- 1），特别是实现多通路抑制的方法 4.先天免疫效应细胞的耗竭/调节
案例研究
实习药剂师 Natalie 最近完成了体验式轮岗，深入了解了药物开发和监管。在轮岗期间，Natalie 了解了 FDA 如何评估生物仿制药和可互换生物仿制药。在完成临床轮岗后，Natalie 遇到了一位被诊断为类风湿性关节炎的患者。这激发了她对肿瘤坏死因子-α (TNFα) 抑制剂的兴趣，她知道这是一组常用于治疗类风湿性关节炎的重组单克隆抗体产品。Natalie 最近看到了有关 TNFα 阻滞剂生物仿制药产品的公告，除了了解其获批的参考产品外，她还想了解更多有关这些产品的信息。Natalie 熟悉 FDA 的许可生物制品紫皮书数据库，她访问该资源来搜索有关可用阿达木单抗产品的信息，因为她知道她的患者被开具了 Humira（阿达木单抗）的生物仿制药。在查看信息时，她还发现有几种阿达木单抗生物仿制药被批准为可互换生物仿制药产品。 Natalie 想了解更多有关 FDA 评估此药物作为可互换生物仿制药产品的信息。 她记得在她的一门课程中，Drugs@FDA 在线数据库包含 FDA 审查信息以及她可以查看的许多已获批准的药物和生物制品的其他文件。