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简介
ADC，抗体且药物结合； Af -hpa，auristatin f羟丙基酰胺； AST，天冬氨酸氨基转移酶； CR，完全响应； DAR，药物与抗体比； DCR，疾病控制率； DL，剂量水平； DOR，响应持续时间； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； Fcγ，可结晶的伽马受体； G，等级； IHC，免疫组织化学； ILD，间质性肺疾病； iv，静脉注射； MTD，最大耐受剂量； NAPI2B，依赖钠的磷酸转运蛋白2B； NSCLC，非小细胞肺癌； OC，卵巢癌； ORR，客观响应率； PARP，聚ADP核糖聚合酶； PDX，患者衍生的异种移植物； PK，药代动力学； QW，每周；恢复，实体瘤的反应评估标准； RP2D，建议的2期剂量； SD，稳定疾病； SEM，平均值的标准误差； TRAE，与治疗相关的不良事件；紫外线，紫外线。
BI 764532 的首次人体剂量递增试验，delta-...
缩写 AUC τ ，给药间隔内浓度-时间曲线下面积；BLRM，贝叶斯逻辑回归模型；CD3，分化簇；C max ，最高血浆浓度；CRS，细胞因子释放综合征；CTCAE，不良事件常用术语标准；DCR，疾病控制率；DLL3，delta 样典型 Notch 配体；DLTs，剂量限制性毒性；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；epNEC，肺外神经内分泌癌；IgG，免疫球蛋白 G；IV，静脉内；LCNEC，肺大细胞神经内分泌癌；MTD，最大耐受剂量；RECIST 1.1，实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版；SCLC，小细胞肺癌；PD-1，程序性细胞死亡蛋白-1；PD-L1，程序性死亡配体-1； PK，药代动力学；PR，部分缓解；q1w，每周；q3w，每三周；TRAE，治疗相关不良事件
CC-90010（一种可逆性口服 BET 抑制剂）针对晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的 I 期研究
背景：溴结构域和额外末端 (BET) 蛋白是表观遗传读取器，可调节参与致癌作用的基因的表达。CC-90010 是一种新型口服可逆小分子 BET 抑制剂。患者和方法：CC-90010-ST-001 (NCT03220347; 2015-004371-79) 是 CC-90010 在晚期或不可切除实体瘤和复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的 I 期剂量递增和扩展研究。我们报告了剂量递增阶段的结果，该研究探索了 11 个剂量水平和 4 个给药方案，其中两个每周一次（2 天服药/5 天停药；3 天服药/4 天停药），一个每两周一次（3 天服药/11 天停药），以及一个每月一次（4 天服药/24 天停药）。主要目标是确定安全性、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 和时间表。次要目标是评估早期抗肿瘤活性的信号、药代动力学和药效学。结果：本研究招募了 69 名患者，其中 67 名患有实体瘤，2 名患有弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。中位年龄为 57 岁（范围，21 至 80 岁），先前治疗方案的中位数为 4 种（范围，1 至 9）。治疗相关不良事件 (TRAE) 大多轻微且可控；超过两名患者报告的 3/4 级 TRAE 是血小板减少症 (13%)、贫血和疲劳（各 4%）。六名患者出现剂量限制性毒性。MTD 分别为 15 毫克（服药 2 天/停药 5 天）、30 毫克（服药 3 天/停药 11 天）和 45 毫克（服药 4 天/停药 24 天）。选定的 RP2D 和扩展方案为 45 毫克（4 天服药/24 天停药）。截至 2019 年 10 月 8 日，1 名 2 级星形细胞瘤患者获得完全缓解，1 名子宫内膜癌患者获得部分缓解，6 名患者病情稳定长达 11 个月。结论：CC-90010 耐受性良好，单药治疗对接受过大量治疗的晚期实体瘤患者有效。关键词：BET 抑制剂、CC-90010、非霍奇金淋巴瘤、实体瘤
RMC-6291的初步安全性和抗肿瘤活动，A ...
缩写：AE，不利事件； AST，天冬氨酸转移酶； AUC，曲线下方的区域；出价，每天两次； C，循环； CDX，细胞系衍生的异种移植物； CR，完全响应； CRC，结直肠癌； ctDNA，循环肿瘤DNA； CYPA，环磷脂A； D，白天； DCR，疾病控制率； DLT，剂量限制毒性；心电图，心电图； ECOG-PS，东部合作肿瘤学组绩效状况； G12CI，G12C抑制剂； GDP，鸟苷二磷酸盐； GTP，三磷酸鸟嘌呤； Kras，Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物； NSCLC，非小细胞肺癌； ORR，客观响应率； PD，进行性疾病； PDAC，胰腺导管腺癌； PDX，患者衍生的异种移植物； PK，药代动力学； PO，口头； PR，部分反应； PRU，未经证实的部分反应； QD，每天一次； RAF，快速加速的纤维肉瘤；拉斯，老鼠肉瘤； RBD，RAS结合域；恢复，实体瘤的反应评估标准； RTK，受体酪氨酸激酶； SAE，严重的不利事件； SD，稳定疾病；草皮;直径的总和； TRAE，与治疗相关的不良事件； VAF，变体等位基因频率； wt，野生型。
JSKN003 是一种针对 HER2 的抗体-药物偶联物，...
5 (10%) 名患者发生药物相关不良事件，最常见的为腹泻（2.0%）和贫血（2.0%）。2 (4.0%) 名患者发生严重药物相关事件。2 (4.0%) 名患者因药物相关不良事件减少剂量，1 (2.0%) 名患者停药。3 名患者发生药物相关 ILD / 肺炎事件，其中仅 1 名为≥3 级事件。无 TRAE 导致死亡。 在 44 名可评估疗效的患者中，ORR 为 56.8%（95%CI：41.0, 71.7），88.6% (39/44) 的患者肿瘤缩小。当地确诊 HER2 IHC 0 和 HER2 表达（IHC 1+、2+ 和 3+）患者的 ORR 分别为 75%（95% CI：34.9, 96.8）和 52.8 %（95% CI：35.5, 69.6）。中央确诊 HER2 IHC 0 和 HER2 表达患者的 ORR 分别为 52.9%（95% CI：27.8, 77.0）和 68.8%（95% CI：41.3, 89.0）。 33 名接受过贝伐单抗治疗的患者 ORR 为 54.5% (95% CI: 36.4, 71.9)，26 名接受过 PARPi 治疗的患者 ORR 为 46.2% (95% CI: 26.6, 66.6)。疗效数据如表 3 所示。 中位随访时间为 2.8 个月，因此中位 PFS 尚未成熟，6 个月 PFS 率为 44.7%。
tivozanib在经过大量预处理的晚期透明细胞肾细胞癌
摘要背景：基于Tivo-3试验，Tivozanib已被批准为晚期肾细胞癌的第三线或后来的疗法，该试验是在免疫检查点疗法（ICT），Cabozantinib和Lenvatinib/everolimus/Everolimus之前进行的，该试验是在当前的顺序治疗paradigm中纳入了Advanced Cliel Cell Rcc（CCRCCC）。方法：我们对6/2021-7/2023中的MD Anderson癌症中心治疗的晚期CCRCC患者进行了回顾性研究。一名盲放射科医生评估了RECIST V1.1的肿瘤反应。我们评估了总体反应率（ORR），临床益处率（CBR）[所有获得放射学反应或稳定疾病（SD）（SD）的患者的百分比≥6个月]，无进展生存率（PFS），整体存活率（OS）和安全性。结果：在30名分析患者中，23％的性能状态≥2； 47％的人患有国际转移性RCC数据库财团（IMDC）贫困疾病。先前疗法的中位数为4（范围1-8）。所有患者均接受过先前的ICT，87％的Cabozantinib和60％Lenva tinib±Everolimus。在26名可评估患者中，有2名患者已确认部分反应（ORR 7.7％）； 5例患者的SD≥6个月（CBR 23.3％）。中位PFS为3.8个月（范围0.7-13.9）；中位OS为14.1个月（范围0.3-28.5）。15例患者（50％）患有≥1例与治疗相关的不良事件（TRAE）。有6级≥3级TRAES [高血压，充血性心力衰竭（3），粘膜炎和GI每锻（5级）]。traes与先前发表的报告一致。结论：在经过大量预处理的患者中，Tivozanib在接受ICT，Cabozantinib和Lenvatinib±依依他的少数患者中产生了适度的临床益处。关键词：肾细胞癌； tivozanib;酪氨酸激酶抑制剂； VEGF封锁；测序。
重组人源化抗HER2的I期研究...
摘要 目的 RC48 含有通过可裂解接头与 MMAE 偶联的新型人源化抗 HER2 抗体 hertuzumab。启动了一项 I 期研究，以评估 RC48 在 HER2 过表达局部晚期或转移性实体癌（特别是胃癌）患者中的毒性、MTD、PK 和抗肿瘤活性。患者和方法这是一项由两部分组成的 I 期研究。连续的患者组接受了递增剂量的 RC48（0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg）。剂量扩展以 2.0 mg/kg Q2W 的剂量进行。疗效和安全性组包括所有接受至少一剂 RC48 的患者。结果 共入组 57 例患者，由于 3.0 mg/kg 组终止，无法获得 MTD；2.5 mg/kg Q2W 被宣布为 RP2D。RC48 耐受性良好，最常见的 3 级或更严重的 TRAE 包括中性粒细胞减少症（19.3%）、白细胞减少症（17.5%）、感觉减退（14.0%）和结合胆红素升高（8.8%）。整个研究期间发生了 4 例死亡，其中 3 例被认为与 RC48 有关。总体而言，ORR 和 DCR 分别为 21.0% (12/57) 和 49.1% (28/57)。值得注意的是，HER2 IHC2+/FISH- 患者的反应与 IHC2+/FISH+ 和 IHC3+ 患者的反应相似，ORR 分别为 35.7% (5/14)、20% (2/10) 和 13.6% (3/22)。在接受过 HER2 靶向药物治疗的患者中，RC48 也表现出良好的疗效，ORR 为 15.0% (3/20)，DCR 为 45.0% (9/20)。结论 RC48 耐受性良好，在 HER2 阳性实体瘤（包括 HER2 IHC 2+/FISH- 状态的胃癌）中表现出良好的抗肿瘤活性。临床试验信息 NCT02881190。
病例报告：晚期十二指肠腺癌化疗联合靶向治疗及放疗后完全缓解一例
十二指肠腺癌（DA）是极为罕见且侵袭性极强的消化系统恶性肿瘤。由于临床表现缺乏特异性，容易误诊、漏诊，治疗方面也缺乏特异性的共识和推荐，因此常将其合并胃癌、结直肠癌。现报告1例晚期DA患者，接受放化疗联合靶向治疗后获完全缓解（CR）。患者2020年10月根治术后病理诊断为DA，受新冠肺炎疫情影响未能按时接受辅助化疗，术后6个月患者发现多发淋巴结肝脏及腹部转移。考虑病情进展，给予XELOX方案（奥沙利铂+卡培他滨）化疗1周期，1周期治疗后肿瘤标志物持续升高；癌胚抗原（CEA）5.03ng/ml（0～5ng/ml），糖类抗原19-9（CA19-9）747.30U/ml（0～37U/ml）。患者还出现了无法耐受的卡培他滨治疗相关不良事件（TRAE），即手足综合征。针对以上原因，患者在第2周期将卡培他滨换为S-1，化疗方案变为SOX（奥沙利铂+S-1）；在SOX方案中同时加入贝伐单抗注射液，继续以SOX加贝伐单抗的方案定期治疗7个周期。整个治疗期间肝转移灶呈持续缩小趋势；肿瘤标志物亦呈下降趋势。最终患者在第7个周期获得完全缓解（CR）。完成化疗后，对患者腹腔内存在的耐药转移淋巴结进行放疗，共计10次。但患者在放疗过程中出现严重的骨髓抑制和阻塞性黄疸，最终未能完成放疗计划。目前患者继续使用贝伐单抗和S-1维持治疗，复查未见复发或转移。本例晚期DA，
标签，A ator-1017（Evunzekibart）的第一阶段研究，4- ...
抽象背景ATOR-1017（evunzekibart）是一种靶向共刺激受体4-1BB的人类激动剂免疫球蛋白G4抗体（CD137）。ATOR-1017在肿瘤环境中激活T细胞和天然杀伤细胞，从而导致免疫介导的肿瘤细胞死亡。在这是一个人类，多中心，I期研究的方法中，ATOR-1017每21天静脉内服用ATOR-1017作为单一疗法，以对患有多种护理标准治疗的晚期，无法切除的实体瘤患者进行单一疗法。该研究使用单个患者队列进行快速剂量升级高达40 mg；此后，经过改进的3+3设计最大900毫克。升级剂量，直到疾病进展，不可接受的毒性或戒断同意。研究的主要目标包括通过评估不良事件和限制剂量毒性（DLTS）来确定最大耐受剂量（MTD）。次要目标包括确定药代动力学，免疫原性和使用CT扫描评估的临床疗效，使用实体瘤中的免疫反应评估标准进行了评估。探索性目标包括对免疫系统生物标志物的药效学（PD）评估。筛查的27例患者的结果，25例接受了ATOR-1017的治疗。研究的中位时间为13.1周（范围4.3-92.3）。未达到ATOR-1017的MTD。在25名患者中有13例（52％）报告了与治疗相关的不良事件（TRAES）；最常见的（≥10％）是疲劳（n = 4（16.0％））和中性粒细胞减少症（n = 3（12.0％）患者）。没有因Traes而停止的患者，也没有观察到DLT。五名患者经历了严重的（3级）TRAE；中性粒细胞减少症（n = 2），热中性粒细胞减少症（n = 1），胸痛（n = 1），肝酶增加（n = 1），白细胞减少症和血小板减少症（n = 1）。药代动力学数据显示出近似的剂量 - 偏移动力学。PD生物标志物（包括可溶的4-1BB）的剂量依赖性增加表示靶向介导的生物学活性。最佳反应是25例患者中有13例（52％）的稳定疾病，在6例患者中维持6个月或更长时间（24％）。ATOR-1017的结论治疗在所有剂量水平上都是安全且耐受性的，并且表现出生物学活性。此外，在经过大量预处理的人群中，几乎三分之一的患者经历了持久的稳定疾病。令人鼓舞的安全性和初步疗效数据保证
证券交易所公告
肿瘤的生长和进展并提高耐受性，弥补当前治疗方法的差距 • 此次收购扩充了 GSK 在胃肠道 (GI) 癌症领域的产品组合 • GSK 将支付高达 11.5 亿美元 GSK plc (LSE/NYSE: GSK) 和 IDRx, Inc. (IDRx) 今天宣布，他们已达成协议，GSK 将收购 IDRx，这是一家位于波士顿的临床阶段生物制药公司，致力于开发用于治疗 GIST 的精准疗法。根据协议，GSK 将预付 10 亿美元，并有可能在成功获得监管批准后额外支付 1.5 亿美元的里程碑付款。此次收购包括先导分子 IDRX-42，这是一种高度选择性的 KIT TKI，正在开发作为治疗 GIST 的一线和二线疗法。 GIST 通常出现在胃肠道中，80% 的病例是由 KIT 基因突变引起的，这种突变会导致肿瘤细胞生长、增殖和存活（原发性或激活突变）。1 90% 的一线治疗患者会出现新的 KIT 突变（继发性或耐药性突变），这通常会导致复发，治疗选择有限。2 目前，尚无获批的 TKI 可以抑制 KIT 中临床相关的所有原发性和继发性突变。IDRX-42 已证明对所有关键的原发性和继发性 KIT 突变均有效，旨在改善 GIST 患者的预后。这种广泛的突变覆盖范围，加上可以提高耐受性的高选择性，为同类最佳产品提供了潜力。GSK 首席商务官 Luke Miels 表示：“IDRX-42 补充了我们不断增长的胃肠道癌症产品组合。此次收购符合我们收购资产的方法，这些资产针对的是经过验证的目标，并且尽管已有获批产品，但仍存在明显未满足的医疗需求。” GSK 首席科学官 Tony Wood 表示：“IDRX-42 的早期数据及其独特的能力让我们感到兴奋，该能力可以针对 GIST 中存在的所有临床相关 KIT 突变，而这是当前标准治疗的一个重大差距。我们期待在 2025 年加速其开发，以重新定义治疗方法。”StrateGIST 1 的最新临床数据是正在进行的 IDRX-42 对晚期 GIST 患者的 I/Ib 期试验，在结缔组织肿瘤学会 (CTOS) 2024 年年会上以口头报告的形式进行了介绍。这些数据显示，IDRX-42 对晚期 GIST 患者具有良好的抗肿瘤活性，且安全性可控。在二线或更大 GIST 患者中以及所有 KIT 突变亚组中，根据改良 RECIST v1.1 标准，总疗效可评估人群的客观缓解率 (ORR) 为 29% (n=87)，包括 1 例完全缓解 (CR) 和 24 例部分缓解 (PR)。在接受过一线治疗的患者中，ORR 为 53% (n=15)，其中包括 1 例 CR 和 7 例 PR。3 在所有患者中，在数据截断时，两个 PR 正在等待确认，随后均得到确认。StrateGIST 1 的新耐久性数据也令人满意。IDRX-42 通常耐受性良好，在推荐的 Ib 期剂量下，治疗相关不良事件 (TRAE) 主要为低级别。4