冠状病毒疾病2019(COVID-19)是严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的疾病。COVID-19的严重病例导致急性呼吸窘迫综合征和死亡。有害的,超炎的免疫反应,细胞因子过多的释放是疾病发育和组织损伤的主要驱动因素。因此,用于治疗各种炎性疾病的细胞因子的生物学剂和其他药理抑制剂的重新利用是一种逻辑治疗策略,以消除炎症并改善COVID-19患者的临床结果。评估的剂包括介绍IL-6 tocilizumab和sarilumab的单克隆抗体Anakinra的介体,单克隆抗体,单克隆抗体抑制了粒细胞单位单位单位单位单位菌群刺激因子和肿瘤坏死因子和肿瘤性坏死因子和Janus kinus kinase kinase kinase kinasase inishipors。在这篇综述中,我们根据直接个人经验以及观察性研究和随机临床试验的公开证据讨论了这些治疗选择的效率和安全性。
抽象背景与免疫检查点抑制剂相比,将抗体用作免疫刺激受体的激动剂作为癌症治疗剂的激动剂已在很大程度上失败了。我们试图使用基于约束的双环肽(自行车)的一类新的模块化合成药物(称为肿瘤的免疫细胞激动剂(TICA))来解决这个问题。方法,将显示自行车的噬菌体文库用于针对肿瘤坏死因子(TNF)超家族受体CD137和OX40的粘合剂,以及肿瘤抗原Epha2,Nectin-4和程序性死亡Ligand 1。将CD137和OX40自行车化学结合到具有不同接头的肿瘤抗原自行车和粘合剂的化学计量比,以获得低分子量TICAS(MW <8 kDa)的库。在体外和体内测定套件中评估了TICA,以表征其药理和作用机理。结果将自行车针对共刺激受体(例如,CD137)与针对肿瘤抗原的自行车(例如Epha2)产生有效的激动剂,从而在存在表达这些抗原的肿瘤细胞的情况下选择性地激活受体。在EPHA2表达肿瘤细胞系的EPHA2中,EPHA2/CD137 TICA(BCY12491)在体外有效地刺激了人外周血单核细胞,这是通过侵入性细胞系的分泌来测量的。用BCY12491表达EPHA2的MC38肿瘤的人CD137细胞外域(HUCD137)的C57/BL6小鼠的转基因治疗导致CD8+ T细胞的浸润,消除肿瘤和免疫学记忆的产生。BCY12491从循环中迅速清除(小鼠1-2小时的血浆T 1/2),但事实证明是间歇性剂量。结论使用一种新型化学方法(TICAS)的结论肿瘤靶依赖性CD137激动剂消除了肿瘤,只有间歇性给药表明在人类中具有广泛的治疗指数的潜力。这项工作通过TNF超家族受体的激动剂来解锁有效癌症免疫疗法的新途径。
摘要:在过去的几年中,人们认识到,神经纤维瘤病相关肿瘤的治疗通常需要采用与自发性肿瘤不同的方法。考虑到持续性、多发性肿瘤和新肿瘤生长的风险,治疗重点已转移到旨在尽量减少症状的治疗。在这篇综述中,我们将重点介绍将临床前数据转化为神经纤维瘤病患者的治疗试验,特别是 1 型神经纤维瘤病和 2 型神经纤维瘤病。成功抑制 1 型神经纤维瘤病和进行性视神经通路胶质瘤或丛状神经纤维瘤患者的 MEK 是患者护理的重大进步。对于恶性 NF1 肿瘤(如高级别胶质瘤和恶性外周神经鞘瘤)尚未取得类似的成功;对于 2 型神经纤维瘤病或神经鞘瘤患者也没有取得重大进展,尽管正在努力。
蛋白质降解是维持细胞蛋白质稳态的关键机制。溶酶体和/或蛋白酶体去除非功能性蛋白质的功能受损会导致聚集体的形成,而聚集体与帕金森病和阿尔茨海默病等各种疾病的发生有因果关系。另一方面,通过劫持细胞降解机制对靶蛋白进行独特降解有望成为一种治疗癌症、自身免疫和神经系统疾病等疾病的新型治疗策略。与传统的小分子疗法相比,这些降解药物可能具有多种优势,例如扩大“可用药”蛋白质组、延长药代动力学和催化作用方式,从而可以使用较低的全身浓度。分子胶和蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)是迄今为止开发的此类新型药物小分子降解剂(例如LYTAC、PHOTAC、PROTAC、分子胶、AUTAC、疏水标签)中最突出的代表。
mAb,单克隆抗体;VEGF (R),血管内皮生长因子(受体);CRC,结直肠癌;NSCLC,非小细胞肺癌;RCC,肾细胞癌;BC,乳腺癌;EGF(R),表皮生长因子(受体);Fit-3,fms 样酪氨酸激酶 3;GIST,胃肠道间质瘤;CML,慢性粒细胞白血病,HCC,肝细胞癌;HER-2,人表皮生长因子受体 2;MTKI,多靶点激酶抑制剂;KI,激酶抑制剂;K-ras,Kirsten 大鼠肉瘤 2 病毒致癌基因同源物;MCL,套细胞淋巴瘤;mTOR,雷帕霉素哺乳动物靶点;PDGF,血小板衍生的生长因子;RET,转染过程中重排的激酶; TKI,酪氨酸激酶抑制剂;* 丝氨酸/苏氨酸激酶。
纳米技术已成为药物输送系统的变革力量,在最大限度地减少副作用的同时,以前所未有的精度瞄准患病细胞。本文探讨了基于纳米技术的方法对药物输送的革命性影响,特别是在针对各种疾病(包括癌症、心血管疾病和传染病)的靶向治疗方面。纳米技术使药物输送系统的设计成为可能,从而开发出可以将治疗剂直接输送到特定细胞或组织的纳米级载体。这些纳米载体(如脂质体、树枝状聚合物和聚合物纳米颗粒)可以设计成封装药物并以受控方式释放药物,确保治疗剂高效地到达其预期目标。这种靶向方法显著降低了传统药物输送方法中经常出现的脱靶效应,从而改善了患者的治疗效果并降低了毒性。纳米技术在药物输送方面的一个关键优势是它能够克服传统上限制治疗效果的生物屏障。例如,纳米粒子可以设计成穿过血脑屏障,为治疗神经系统疾病开辟新途径。同样,靶向纳米粒子可以通过增强渗透性和保留 (EPR) 效应在肿瘤组织中积累,从而实现更有效的癌症治疗,同时降低全身毒性。纳米技术还促进了诊断和治疗功能(称为治疗诊断)在单一平台内的结合。这种双重功能可以实时监测药物输送和治疗反应,从而实现个性化治疗计划,并可根据患者的具体需求进行调整。这种诊断和治疗的结合代表着精准医疗追求的重大飞跃。尽管基于纳米技术的药物输送系统具有广阔的潜力,但挑战仍然存在,包括与可扩展性、生物相容性和监管部门批准相关的问题。科学家、临床医生和行业利益相关者之间的持续研究和合作对于应对这些挑战并充分实现纳米技术在靶向治疗中的优势至关重要。总之,基于纳米技术的方法正在彻底改变药物输送系统,为靶向治疗提供了新的可能性,可以显著改善治疗效果和患者的生活质量。在这一领域持续创新与合作对于将这些先进疗法从实验室带入临床实践至关重要。
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