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低氧诱导因子2α在肺癌中的作用（综述）
摘要。内质网（ER）是用于蛋白质合成，折叠和修饰，脂质合成和钙储存的必不可少的细胞器。当内源性或外源性刺激导致ER合成的蛋白质折叠功能障碍时，许多展开或错误折叠的蛋白会积聚在ER腔中，并引起一系列随后的反应，称为ER应激。如果ER应力是连续的，则展开的蛋白质反应（UPR）不足以去除累积的展开和错误折叠的蛋白质，因此，UPR信号通路将驱动细胞凋亡。胶质母细胞瘤（GBM）目前是神经系统中最具侵略性和最常见的恶性肿瘤。由于ER应力可能会增加GBM对替莫唑胺的敏感性，因此本文回顾了ER应激诱导的凋亡的可能机制和影响ER应激的因素，并评估了ER应激作为治疗靶标的潜力。
回顾胶质母细胞瘤的新型手术、放疗和全身疗法及临床试验
胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人最常见的恶性原发性脑肿瘤，占所有脑肿瘤的 14.2% 和所有恶性脑肿瘤的 50.9% [1]。新诊断的 GBM 的标准治疗包括最大限度的安全手术切除，然后进行六周的放射治疗 (RT)，同时进行和辅助替莫唑胺 (TMZ) 治疗，共六个周期。可根据患者年龄或体能状态等因素使用低分割放射治疗。FDA 批准的其他用于新诊断 GBM 的疗法包括肿瘤治疗场 (TTF)。TTF 可能并非在所有临床环境中都可用，并且受限于患者的耐受性，但在总体生存期 (OS) 显著改善（20.9 个月对 16.0 个月；p < 0.001）[2] 后获得了 FDA 批准。初次手术时实现更大范围的切除 (EOR) 和 DNA 修复基因 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 的表观遗传沉默是与改善生存率相关的因素 [3]。尽管对新诊断的 GBM 进行了多模态治疗，但复发仍然很普遍，且 GBM 预后不良，成人 5 年生存率为 6.9% [1]。迄今为止，尚无一项大规模临床试验证明单一治疗方法可给复发性 GBM 带来生存获益，这已导致临床实践发生广泛变化 [4-8]。因此，目前尚无针对复发性 GBM 的标准化治疗方法，如果有的话，强烈鼓励患者参加临床试验 [9]。如果无法进行临床试验，可以考虑使用基于美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南的治疗方法来治疗复发性 GBM，包括贝伐单抗、洛莫司汀、替莫唑胺再刺激，或贝伐单抗与 TMZ 或洛莫司汀的组合 [9-11]。可以考虑使用卡莫司汀片，但由于生存获益不明确和伤口并发症风险，临床实践中很少使用 [12]。可以考虑重复手术或额外放疗，但这些干预措施并未带来明确的生存获益 [13,14]。在这篇综述中，我们讨论了手术管理、放疗
DOI: 10.19113/sdufenbed.871423 用于治疗癌症的药物的分子对接分析
摘要：本研究通过对六种常用抗癌药物的构象分析，确定了能量最低的分子结构，以作为对接模拟的初始数据。利用AutoDock Vina软件，研究了6种FDA批准的药物（培美曲塞、伊立替康、他莫昔芬、吉西他滨、拓扑替康和替莫唑胺）与DNA的相互作用机制。此外，对所研究的药物-DNA结构进行了MM/PB(GB)SA计算。计算出的相互作用的结合亲和力和结合自由能显示了结构的稳定性。研究发现，这些分子与DNA相互作用的活性位点是相同的，它们的各种相互作用，主要是氢键，对结构的稳定性起着重要作用。此外，还确定了所研究分子的药效团特征。本研究的目的是深入研究标题药物与DNA的结合性质。
针对胶质瘤干细胞
胶质母细胞瘤 (GBM) 仍然是成人中最致命的脑癌，几乎所有患者都会死于该疾病。目前的标准治疗方法是手术，然后进行放疗和替莫唑胺治疗，可将中位生存期从 2-3 个月延长至 12-14 个月 1 。GBM 治疗失败的原因有很多，包括癌细胞扩散到正常脑实质中，远远超出临床影像学方法检测到的肿瘤体积，肿瘤几乎总是无法完全切除，许多全身疗法无法穿透血脑屏障，以及大脑的正常组织对放射具有耐受性。越来越多的证据表明，GBM 含有少量的神经胶质瘤起始细胞 (GIC) 2-4（通常称为神经胶质瘤干细胞）。这些 GIC 对化疗和放疗的相对抵抗力进一步加剧了 GBM 的治疗耐药性，使 GIC 成为治疗该疾病的新方法的有吸引力的靶点 5,6 。
侵入性GBM细胞的多构筛选显示...
引言胶质母细胞瘤（GBM）是最常见，最致命的成人脑肿瘤（1），其特征是无与伦比的侵入性能力（2）。当前的治疗策略不足以控制该疾病，自诊断之时起，中位存活率却不到15个月（1）。当前的护理标准包括最大手术切除，然后是放射线和替莫唑胺化疗（3）。不幸的是，肿瘤的侵入性阻碍了这些治疗方式，因为它使得完全切除不可能。将肿瘤细胞扩散到辐射领域。并使肿瘤细胞能够逃脱MRI增强区域，其中将血液屏障（BBB）中断为BBB完整的增强区域以外的区域，从而使这些侵入性细胞对全身化学疗法的体现较低（2）。在研究生物 -
通过整合肿瘤治疗领域来增强胶质母细胞瘤治疗
胶质母细胞瘤（GBM）代表了由于其侵略性而引起的重大治疗挑战。肿瘤治疗场（TTFields）提出了一种有前途的GBM治疗方法。TTFIELD的主要机制，一种抗魔法作用，以及许多间接作用，包括增加的细胞膜渗透性，这与其他治疗方式相结合。当前的组合通常包括化学疗法，尤其是替莫唑胺（TMZ）的化学疗法，但是，新兴的数据表明，靶向疗法，放射疗法和免疫疗法的潜在协同作用。ttfields表现出最小的副作用，主要是与皮肤相关的，对疗法的合并没有明显的障碍。通过几项注册后研究证明了TTFields在GBM治疗中的有效性，主张持续研究以优化患者的总体生存（OS）和无进展生存期（PFS），而不是仅专注于生活质量。
胶质母细胞瘤的新兴疗法
摘要：胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤，也是恶性程度最高的脑肿瘤，生存期约为 12-18 个月。胶质母细胞瘤具有高度异质性，表明来自同一肿瘤的不同类型的细胞可以表现出不同的基因表达模式和生物学行为。替莫唑胺、放疗和手术等常规疗法存在局限性。到目前为止，胶质母细胞瘤尚无治愈方法。本综述讨论了根除胶质母细胞瘤的替代治疗方法，包括针对 PI3K、NFK β、JAK-STAT、CK2、WNT、NOTCH、Hedgehog 和 TGF β 通路的靶向疗法。还讨论了溶瘤病毒和纳米材料在对抗胶质母细胞瘤方面的全新应用。尽管胶质母细胞瘤进行了数十次临床试验，但预后仍然不佳。利用纳米材料突破血脑屏障的进展以及靶向治疗和联合治疗的新途径，为未来开发有效的胶质母细胞瘤疗法带来了希望。
基于计算病理学的胶质母细胞瘤 MGMT 启动子甲基化状态弱监督预测模型
胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤。胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见的胶质瘤亚型，是发病和死亡的重要原因。该病进展迅速，预后最差，5 年生存率不足 7% (1)。对于新诊断的 GBM 患者，目前的标准治疗仍然是全切除术，然后联合放射治疗和替莫唑胺 (TMZ) 治疗 (2)。O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 是一种 DNA 修复酶，可逆转烷化剂引起的 DNA 损伤，导致肿瘤对 TMZ 和亚硝脲类全身治疗产生耐药性。启动子甲基化使 MGMT 基因表观遗传沉默，使肿瘤对烷化剂治疗更敏感，并且与接受 TMZ 化疗的 GBM 患者的总体生存期更长有关 (3)。检测MGMT启动子甲基化的方法有很多种，包括甲基化特异性PCR、甲基化特异性高分辨率
管理细胞毒性化疗的副作用……
有效抗癌治疗的最新进展提高了癌症患者的存活率。在当今针对多种癌症进行靶向治疗和免疫治疗的时代，细胞毒性化疗仍然是许多癌症（包括脑肿瘤）的关键治疗武器。许多细胞毒性化疗药物，包括替莫唑胺，仍然是当前指南中间变性胶质瘤和胶质母细胞瘤的主要治疗选择之一 [1,2]。化疗，尤其是细胞毒性化疗，对癌细胞的影响大于正常细胞。细胞毒性化疗也会或多或少地影响体内所有其他细胞。受化疗细胞毒性作用影响最大的细胞是肿瘤细胞；然而，其他具有快速细胞分裂特征的细胞，如毛囊、骨髓、胃肠道细胞和生殖细胞，也会受到细胞毒性化疗的影响。因此，