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BRAF基因检测选择黑色素瘤或神经胶质瘤患者进行靶向治疗 遗传和分子诊断 - 下一代测序，遗传面板和生物标志物测试 双室无铅心脏起搏器 遗传和分子诊断 - 癌症诊断，预后和治疗选择的测试 使用母体血浆的胎儿红细胞抗原基因分型 干细胞疗法的骨科应用，包括与自体骨髓一起使用的骨替代物 粪便样品中人类DNA作为结直肠癌筛查的技术 基于微阵列的基因表达 - 折扣 - ...
黑色素瘤的总体发病率至少增加了30年。在晚期（IV期）黑色素瘤中，该疾病已经超出了皮肤和附近淋巴结的原始区域。尽管只有一小部分病例是诊断时IV期，但预后很差，五年生存率仅为15-20％。自1975年批准以来几十年来，用达卡巴嗪的细胞毒性化学疗法被认为是标准的全身疗法，但较低的反应率仅为15-25％，中位反应持续时间为五到六个月。少于5％的响应完成。[1]替莫唑胺具有相似的功效，具有更大的穿透中枢神经系统的能力。最近使用ipilimumab或检查点抑制剂（例如pembrolizumab和Nivolumab）进行免疫疗法，无论BRAF状态如何，都表现出对化学疗法的较高功效[2-6]，现在建议作为一种潜在的一线治疗转移性或无法切除的一线治疗转移性或不可触发的梅兰瘤。[7]
载有联合免疫抑制剂的肠外纳米乳剂
摘要：尽管近年来通过靶向疗法和免疫疗法在治疗控制方面取得了进展，但高级别黑色素瘤仍然是一种主要的危及生命的疾病。这项工作介绍了一种多管齐下方法的临床前水平测试，该方法包括在 Intralipid ® 中加载免疫治疗（ICOS-Fc）、靶向（索拉非尼）和化疗（替莫唑胺）药物，Intralipid ® 是一种生物相容性的纳米乳剂，在完全肠外营养的临床安全使用中有着悠久的历史。这种药物组合已被证明可以在免疫系统的参与下抑制肿瘤生长和血管生成，而 ICOS-Fc 起着关键作用。使用亚治疗剂量的药物已经实现了对皮下黑色素瘤小鼠模型中肿瘤生长的抑制，这很可能是纳米乳剂的靶向特性的结果。如果转化为人类环境，这种方法应该能够在不增加毒性作用风险的情况下实现治疗效果。
用二甲双胍，二氯乙酸酯和美金刚蛋白（GBM）靶向癌细胞代谢
二甲双胍是2型糖尿病治疗中使用的常见抗糖尿病药物（18）。二甲双胍治疗与多种癌症的较低风险有关，但是，其对GBM的影响尚未得到很好的特征（4,24）。二甲双胍治疗可降低GBM细胞中替莫唑胺的耐药性（26）。二甲双胍在临床环境中存在安全问题，因为大多数临床前著作都使用了二甲双胍的上剂量（25）。在这项研究中，我们旨在通过将二甲双胍与二氯乙酸（DCA）结合来克服这一挑战，该二甲双胍通过二氯乙酸（DCA）通过丙酮酸脱氢酶激酶激酶抑制靶向癌细胞代谢（11）。靶向癌细胞代谢可能对攻击性GBM的治疗有影响。此外，我们旨在研究凋亡蛋白表达谱，以更好地了解分子水平的GBM。我们还旨在在T98G和U87-mg GBM细胞系中使用二甲双胍，DCA和美金刚蛋白来干扰癌细胞代谢。
一种用于辅助胶质母细胞瘤治疗的新型IRE1激酶抑制剂
摘要肌醇提取酶1（IRE1）是未折叠蛋白反应（UPR）的主要介体，在内质网胁迫（ER）胁迫下被激活。肿瘤细胞由于不利的微环境提示而导致的ER应力，其应力过于依赖IRE1信号作为一种适应性机制。在此，我们报告了通过其激酶结构域的结构探索确定的结构新IRE1抑制剂的发现。在体外和细胞模型中的表征表明它们抑制IRE1信号传导并使胶质母细胞瘤（GB）细胞敏感到标准的化学治疗性，替莫唑胺（TMZ）。最后，我们证明了这些抑制剂之一Z4P渗透到血脑屏障（BBB），抑制GB的生长，并与TMZ一起施用时可防止体内复发。此处披露的命中化合物满足了对靶向的无毒IRE1抑制剂的未满足需求，我们的结果支持IRE1作为GB中辅助治疗靶标的吸引力。
外泌体对胶质瘤的双重作用
胶质瘤是一种常见的癌症，会影响中枢神经系统。尽管有标准化的治疗方案，包括手术切除、同步放疗和辅助替莫唑胺 (TMZ) 治疗，但胶质瘤患者的预后通常不容乐观。外泌体充当细胞间通讯的载体，有助于组织修复、免疫调节和将代谢货物转移到受体细胞。然而，异常物质的传输也会导致癌症、代谢疾病和神经退行性疾病等病理状态。肿瘤学外泌体研究领域取得了重大进展，外泌体被确定为肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭以及血管生成和耐药性的动态调节剂。外泌体的细胞毒性可以忽略不计，免疫原性低，体积小，使其成为胶质瘤的理想治疗候选药物。这篇全面的综述讨论了外泌体在胶质瘤中的双重作用，重点介绍了它们在促进耐药性方面的作用。此外，还详细讨论了外泌体在胶质瘤治疗中的临床应用和目前的局限性。
胶质母细胞瘤的治疗靶向及其微环境的相互作用
胶质母细胞瘤（GBM）是一种明显未满足的疾病，总体存活仅为9个月[1]。GBM的标准治疗方法包括最大的安全手术，辅助放射疗法（RT），以及并发的替莫唑胺（TMZ），然后包括TMZ辅助TMZ [2]。尽管在过去的二十年中进行了许多临床试验，但该疾病的管理并未改变。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子的甲基化是最有影响力的预后生物标志物，它赋予了更好的预后并预测对治疗的反应[3]。 尽管新型治疗方法在III期临床试验中尚未显示出总体生存（OS）的显着改善，但GBM患者的亚群似乎有益。 bevacizumab是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体（AB），显示可改善无进展的生存率（PFS），但不能改善OS [4]。 据报道，使用交替的电场的方法（TTFS）在新诊断的GBM患者中赋予适度的OS优势[5]，但尚未O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子的甲基化是最有影响力的预后生物标志物，它赋予了更好的预后并预测对治疗的反应[3]。尽管新型治疗方法在III期临床试验中尚未显示出总体生存（OS）的显着改善，但GBM患者的亚群似乎有益。bevacizumab是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体（AB），显示可改善无进展的生存率（PFS），但不能改善OS [4]。据报道，使用交替的电场的方法（TTFS）在新诊断的GBM患者中赋予适度的OS优势[5]，但尚未
Patel 等人 2022 v07p0102.pdf
向深层脑肿瘤 (BT) 提供治疗是一项重大的临床挑战。磁性药物靶向 (MDT) 可以通过将磁化药物快速直接输送到 BT 中来克服这一问题。我们开发了一种磁性装置，用于小鼠 BT 模型，使用组合强度为 0.7T 的钕磁铁阵列。在封闭的流体系统中，磁性装置可捕获最远 0.8cm 的磁性纳米粒子 (MNP)。在小鼠中，磁性装置将静脉注射的 MNP (<50nm) 从循环系统引导到大脑中，并在那里它们定位在小鼠 BT 内。此外，与其他治疗组相比，磁化替莫唑胺 (TMZ mag+ ) 的 MDT 显着降低了肿瘤生长并将小鼠生存期延长至 48 天。使用相同的原理，我们构建了一个强度为 1.1T 的供人类使用的原理验证可扩展磁性装置。该磁性装置展示了在最远 5cm 的距离内捕获流动的 MNP。使用我们的磁性装置的 MDT 为将磁化药物有针对性地输送到人类 BT 提供了机会。
神经内分泌肿瘤的免疫检查点抑制剂治疗
神经内分泌肿瘤 (NET) 发生在身体的各个部位，具有复杂的临床和生化表型。导致如此多样化表现的分子基础尚未完全阐明。神经内分泌肿瘤 (NET) 的治疗包括手术、局部区域治疗和/或全身治疗。多种全身治疗，包括铂类化疗、替莫唑胺/卡培他滨、酪氨酸激酶抑制剂、mTOR 抑制剂和肽受体放射性核素治疗，已在 NET 治疗中得到广泛研究和实施。然而，免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法作为 NET 治疗的一种选择的潜力最近才引起人们的注意。迄今为止，尚不清楚与其他可用的 NET 全身疗法相比，ICI 疗法在疗效或安全性方面是否具有任何独特的优势。确定 NET 的特征以使其 (更好地) 对 ICI 作出反应一直是一项挑战。本综述总结了 ICI 治疗在 ICI 管理中的价值的当前证据，并讨论了未来研究的潜在领域。
下一代疫苗有望治疗胶质母细胞瘤
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种罕见但高度致命的恶性肿瘤，几乎全部发生在成人身上 [1]。美国每年约有 13,000 例新诊断的 GBM 病例和约 12,000 例死亡病例。多年来，GBM 一直被认为是 IV 级星形细胞瘤的同义词，但最近，IDH 突变型 IV 级星形细胞瘤被认为是一种独立且独特的病理 [2]。根据此定义，GBM 约占原发性脑肿瘤的 15% 和成人神经胶质瘤的 50%，是迄今为止最致命的 [3]。诊断时的中位年龄为 64 岁；大多数患者在 60 至 80 岁之间确诊。由于与年龄相关的合并症，许多患者不会尝试标准联合疗法（最大程度手术切除，然后进行联合放疗和替莫唑胺化疗）[4]。事实上，从历史上看，采用标准侵袭性疗法的 GBM 临床试验中，患者的中位年龄仅为 54 至 59 岁 [5–15]；直到最近，一些随机试验的患者中位年龄才高达 60 岁 [16–18]。
向深层脑肿瘤 (BT) 提供治疗是一项重大的临床挑战。磁性药物靶向 (MDT) 可以通过将磁化药物快速直接输送到 BT 中来克服这一问题。我们开发了一种磁性装置，用于小鼠 BT 模型，使用组合强度为 0.7T 的钕磁铁阵列。在封闭的流体系统中，磁性装置可捕获最远 0.8cm 的磁性纳米粒子 (MNP)。在小鼠中，磁性装置将静脉注射的 MNP (<50nm) 从循环系统引导到大脑中，并在那里它们定位在小鼠 BT 内。此外，与其他治疗组相比，磁化替莫唑胺 (TMZ mag+ ) 的 MDT 显着降低了肿瘤生长并将小鼠生存期延长至 48 天。使用相同的原理，我们构建了一个强度为 1.1T 的供人类使用的原理验证可扩展磁性装置。该磁性装置展示了在最远 5cm 的距离内捕获流动的 MNP。使用我们的磁性装置的 MDT 为将磁化药物有针对性地输送到人类 BT 提供了机会。