尽管过敏原免疫疗法 (IT) 已被证明可以调节过敏性超敏反应,但其功效有限。最近,在各种实验性过敏模型中,我们称之为免疫刺激性 DNA 疗法的许多试剂已被证明在预防和逆转 Th2 介导的超敏反应状态方面非常有效。这些包括使用基因疫苗、混合有免疫刺激性寡脱氧核苷酸 (ISS-ODN) 的过敏原和物理过敏原:ISS 结合物 (AIC) 进行免疫接种,以及仅使用 ISS-ODN 进行免疫调节。我们实验室的结果表明,免疫刺激性 DNA 疗法可能对逆转人类的过敏性超敏反应状态有效,并且已经启动了多项临床试验。本综述将重点介绍我们实验室在各种小鼠过敏模型中使用免疫刺激性 DNA 疗法的经验及其在治疗过敏患者中的潜在效用。
关于Covid-19,据信免疫反应涉及炎性和抗炎细胞因子之间的复杂相互作用。 几项研究报道了由COVID-19的患者的细胞因子和趋化因子的异常水平(8)。 大流行,Blanco-Mello等。 表明,合并症患者的不适当和弱免疫反应出现的频率更高(9)。 当人体对病毒的自然防御措施被削弱并大量产生炎症性细胞因子时,SARS-COV-2感染可能会有一个转折点(9)。 在许多患有严重兴奋的促炎细胞因子(例如肿瘤坏死因子(TNF))的血清水平较高的患者中,与患有轻度疾病(10、11)相比,已经观察到较高的肿瘤坏死因子(TNF) - α,α,白介素(IL)-1β,IL-2和IL-6以及IL-8等趋化因子。 这表明COVID-19的发病机理涉及T-Helper细胞(Th)亚群(包括TH1,TH2和TH17)以及调节性T细胞(Tregs)的不平衡。关于Covid-19,据信免疫反应涉及炎性和抗炎细胞因子之间的复杂相互作用。几项研究报道了由COVID-19的患者的细胞因子和趋化因子的异常水平(8)。大流行,Blanco-Mello等。表明,合并症患者的不适当和弱免疫反应出现的频率更高(9)。当人体对病毒的自然防御措施被削弱并大量产生炎症性细胞因子时,SARS-COV-2感染可能会有一个转折点(9)。在许多患有严重兴奋的促炎细胞因子(例如肿瘤坏死因子(TNF))的血清水平较高的患者中,与患有轻度疾病(10、11)相比,已经观察到较高的肿瘤坏死因子(TNF) - α,α,白介素(IL)-1β,IL-2和IL-6以及IL-8等趋化因子。这表明COVID-19的发病机理涉及T-Helper细胞(Th)亚群(包括TH1,TH2和TH17)以及调节性T细胞(Tregs)的不平衡。
摘要 简介 哮喘是一种复杂的疾病,其表现/严重程度各不相同。人们对定义与不同治疗反应始终相关的哮喘内型的兴趣日益浓厚,重点关注 2 型炎症 (Th2) 作为一种关键病理机制。当前哮喘内型主要通过临床/实验室标准来定义。每种内型可能都具有独特的分子机制,从而确定最佳治疗方法。方法 我们对来自重度哮喘研究计划的 19 名哮喘患者在基线和 40 毫克剂量肌肉注射皮质类固醇后 6-8 周的痰液气道细胞 RNA 测序转录组数据进行了无监督(无先验临床标准)主成分分析。我们研究了主成分 PC1、PC3 与 55 个临床变量的关联。结果 PC3 与基线 Th2 临床特征相关,包括血液(秩和 p=0.0082)和气道(秩和 p=0.0024)嗜酸性粒细胞增多症、FEV 1 变化(Kendall tau-b R=−0.333(−0.592 至 −0.012))和后续 FEV 1 沙丁胺醇反应(Kendall tau-b R=0.392(0.079 至 0.634))。PC1 与血液嗜碱性粒细胞增多症相关(秩和 p=0.0191)。对 PC1、PC3 贡献最大的 5% 基因在不同的免疫系统/炎症本体中富集,表明对皮质类固醇的转录组反应存在不同的受试者特异性簇。 PC3 与 FEV 1 变化的关联在可比的独立 14 名受试者(基线,每日吸入皮质类固醇 (ICS) 后 8 周)气道上皮细胞 microRNAome 数据集中以计算机模拟方式再现。结论这种无监督方法的转录组 PC 定义了分子药物基因组内型,可能产生新的生物学基础,为哮喘中皮质类固醇治疗的不同受试者特定反应和最佳个性化哮喘护理提供基础。这些 PC 的主要贡献基因可能表明新的治疗靶点。
疫苗接种是预防或对抗肿瘤以及其他疾病最有效且最具成本效益的方法之一。1,2 有效的肿瘤疫苗应在佐剂的帮助下诱导广泛的体液反应和细胞免疫反应,包括 CD8 + 细胞毒性 T 细胞 (CTL)、CD4 + Th1 或 Th17 细胞反应。3 – 5 然而,最常用的佐剂铝盐(明矾)通常只能引发强烈的抗体反应,且以 Th2 为偏向,6 并且很少有获准用于人体给药的佐剂能够产生足够的细胞免疫反应。7 能够增强体液和细胞免疫反应的新策略仍然是治疗性肿瘤疫苗开发的重点。作为 FDA 批准的公认安全 (GRAS) 颗粒系统,酵母壳壁(β-葡聚糖颗粒)是
非伤寒沙门氏菌 (NTS) 可引起胃肠道感染,这种感染在健康人中通常是自限性的,但可能导致肠外部位的侵袭性感染,从而导致免疫功能低下者出现菌血症和局部全身感染。然而,尚未开发出针对侵袭性 NTS 的预防性疫苗。在这项研究中,我们探索了 1 yjeK 突变菌株作为针对侵袭性 NTS 感染的减毒活疫苗的潜力。YjeK 与 YjeA 结合是延伸因子 P (EF-P) 的翻译后修饰所必需的,而延伸因子 P 对细菌蛋白质合成至关重要。因此,YjeK 和 YjeA 介导的 EF-P 激活功能障碍可能会广泛影响沙门氏菌感染期间的蛋白质表达。缺乏 YjeK 的沙门氏菌在细菌运动能力、抗生素耐药性和毒力方面表现出显著的变化。有趣的是,yjeK 基因的缺失会增加沙门氏菌致病岛 (SPI)-1 基因的表达水平,但会降低 SPI-2 基因的转录水平,从而影响细菌入侵和与宿主细胞接触时的存活能力。在小鼠模型中,与野生型菌株相比,1 yjeK 突变菌株减轻了脾肿大程度以及脾脏和肝脏中的细菌负担。然而,用 1 yjeK 突变体免疫的小鼠在感染后 28 天表现出增强的 Th1 和 Th2 介导的免疫反应,促进了细胞因子和抗体的产生。值得注意的是,施用 1 yjeK 突变菌株会高度诱导 Th2 相关抗体反应。因此,用 1 yjeK 突变菌株接种疫苗可保护 100% 的小鼠免受致命侵袭性沙门氏菌的攻击,并显著减轻器官中的细菌负担。总之,这些结果表明 1 yjeK 突变菌株可以用作有前途的减毒活 NTS 疫苗。
麻风病的诊断是非常临床的,大多数病例可以在详细的皮肤病学和神经系统评估中得到证实。您的早熟避免具有永久后遗症的严重运动障碍。关节炎是仅次于皮肤和神经的第三大常见症状(10%)。在Sinovia和外周神经炎中通常发现的Th1和Th2反应的促炎细胞因子,例如TNF-α,IL-6,IL-8和IL-10。为了证实诊断,我们可以使用互补的检查:淋巴刮擦,皮肤活检,皮肤或神经活检,抗PGL-1,抗PGL-1,快速免疫原形体测试测试IgM leprae M. leprae的IgM检测,双侧外围神经和较低的csa和csa的超声超声(均分型)(尺寸)(均分型)(csa)(均和csa)(均分型)(均分型)( rlep-pcr。1、6、10、11
L. delbrueckii le tm的delbrueckii形式具有出色的免疫调节特性。它通过非特异性和特定的联系影响先天和适应性免疫,从而根据受试者的免疫状态来控制Th1和Th2途径对免疫反应的协调。通过刺激关键细胞因子IFN,TNF,NK细胞,IL-1,IL-2和IL-6的产生来诱导特定的抗体产生并平衡人免疫系统的能力,以保护感染和癌细胞。它也是一种免疫调节剂,可以通过细胞介导的免疫来平衡和归一化的非特异性反应,并在病原剂存在下诱导更高的反应。它在慢性疾病,炎症和免疫失速(如肿瘤)中提供了免疫平衡(通过抑制)。LE菌株因此调节了对内源性和外源致病剂的免疫反应。
神经免疫学方面的最新研究彻底改变了我们对免疫系统与中枢神经系统(CNS)之间复杂相互作用的理解。CNS是一种“免疫特你的器官”,现在已知通过不同的细胞类型和细胞因子密切连接到免疫系统。传统上,2型免疫反应与过敏和寄生虫感染有关,但新出现的证据表明,这些反应在CNS稳态和疾病发病机理中也起着至关重要的作用。2型免疫力包括基质,Th2细胞,先天淋巴样2细胞(ILC2S),肥大细胞,嗜碱性粒细胞和细胞因子介绍介体(IL)-4,IL-5,IL-5,IL-13,IL-13,IL-25,TSLP,TSLP和IL-33之间的微妙相互作用。在这篇综述中,我们讨论了2型免疫细胞和细胞因子在中枢神经系统损伤和稳态,认知以及肿瘤,阿尔茨海默氏病和多发性硬化症等疾病中的利益和有害作用。
