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Ag85B 与 c-di-AMP 作为粘膜佐剂对小鼠持续性结核分枝杆菌感染具有免疫治疗作用
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌引起的，是全球单一感染病原体导致死亡的主要原因。结核分枝杆菌感染还可能导致临床慢性感染，称为潜伏性结核感染 (LTBI)。与目前有限的治疗方法相比，几种亚单位疫苗表现出免疫治疗效果，并被纳入临床试验。在本研究中，Ag85B 亚单位疫苗与新型粘膜佐剂 c-di-AMP (Ag85B:c-di-AMP) 经鼻腔内注射给持续性结核分枝杆菌 H37Ra 感染小鼠模型，该模型也表现出 LTBI 的无症状特征。与Ag85B免疫相比，Ag85B:c-di-AMP疫苗接种诱导了更强的体液免疫反应，显著更高的CD4 + T细胞募集，增强了肺中Th1/Th2/Th17谱反应，减轻了肺病理损害，并降低了小鼠体内的结核分枝杆菌负荷。总之，Ag85B:c-di-AMP黏膜途径免疫对持续性结核分枝杆菌H37Ra感染具有免疫治疗作用，而c-di-AMP作为一种有希望的潜在黏膜佐剂，可进一步用于持续性结核分枝杆菌感染以及LTBI的治疗或预防疫苗策略。
基于单核细胞增生李斯特菌的疫苗制剂...
摘要：顶复门寄生虫新孢子虫是全球范围内导致牛流产和死胎的主要原因。通过删除毒力基因 actA 、 inlA 和 inlB ，设计出减毒突变单核细胞增生李斯特菌菌株 (Lm3Dx)，以避免全身感染并将载体靶向抗原呈递细胞 (APC)。插入编码新孢子虫主要表面蛋白 NcSAG1 的 sag1 ，产生疫苗菌株 Lm3Dx_NcSAG1。评估 Lm3Dx_NcSAG1 的有效性的方法是，将 1 × 10 5、1 × 10 6 或 1 × 10 7 CFU 的 Lm3Dx_NcSAG1 接种到雌性 BALB/c 小鼠体内，每隔两周进行三次肌肉注射，然后在怀孕第 7 天用 1 × 10 5 个高毒性 NcSpain-7 菌株的犬新孢子虫速殖子进行攻击。观察到剂量依赖性保护作用，用 1 × 10 7 CFU 的 Lm3Dx_NcSAG1 治疗的组的出生后后代存活率为 67%，而未接种疫苗的对照组的存活率为 5%。在安乐死时（产后 25 天），接受两个较高剂量的组的 IgG 抗体滴度显著降低，接种组的脾细胞培养上清液中的细胞因子回忆反应（IFN-γ、IL-4 和 IL-10）增加。因此，Lm3Dx_NcSAG1 在怀孕的新孢子虫病小鼠模型中诱导与平衡 Th1/Th2 反应相关的免疫保护作用，应在反刍动物模型中进一步评估。
低剂量白细胞介素2单极和躁郁症抑郁症中的抗抑郁药：安全性，有效性和免疫生物标志物
免疫炎症机制是抗抑郁药理学的有希望的靶标。基于报道的免疫细胞异常，我们定义了用插件低剂量介入室2（IL-2）的抗抑郁剂增强治疗，这是自身免疫性条件中经过证明的抗炎性疗效的T细胞生长因子，从而增加了固定性的CD4+ T细胞的蛋白质产生，并可能纠正细胞的良性consect to compers tobers tose cops tose cobs tose discord copt in sford deford inofe dectord inofe dectord inofe deford sefort deford。我们进行了单中心，随机，双盲，安慰剂控制的II期试验，评估了低剂量IL-2在MDD或BD患者中的安全性，临床功效和生物学反应。36连续招募的情绪障碍单位的住院患者以2：1的比例随机分配，以接收Aldesleukin（12 MDD和12 BD）或安慰剂（6 MDD和6 BD）。主动治疗在两个诊断组中对持续的SSRI/SNRI治疗的抗抑郁反应显着增强，并扩大了Treg，Th2和Naive CD4+/CD8+免疫细胞计数的种群。在治疗的前五天迅速诱导细胞计数的变化，并预测抑郁症严重程度的改善。未观察到严重的不利影响。这是支持以下假设的RCT证据，即增强T细胞系统的治疗可能是纠正与情绪障碍相关的免疫炎症异常并增强抗抑郁反应的成功方法。
肺免疫学四部分指南
肺是重要的呼吸器官，主要参与气体交换。肺与环境直接相互作用，其主要功能受过敏原、炎症介质和病原体引起的几种炎症反应的影响，最终导致疾病。肺的免疫结构由广泛的先天免疫细胞网络组成，这些细胞会根据病原体的性质诱导适应性免疫反应。免疫反应的平衡对于维持肺的免疫稳态至关重要。病原体感染以及免疫稳态的物理或遗传失调会导致炎症疾病。这些反应最终产生大量细胞因子，如 TSLP、IL-9、IL-25 和 IL-33，这些细胞因子与几种炎症和自身免疫疾病的发病机制有关。改变 Th1、Th2、Th9 和 Th17 反应的平衡一直是治疗这些疾病的治疗干预目标。这里，我们简要回顾了肺部的先天性和适应性免疫反应。遗传和环境因素以及感染是导致肺部各种功能失调的主要原因。我们详细阐述了炎症和感染性疾病、治疗进展和药物输送装置对这一重要器官的影响。最后，我们对肺部的不同炎症和感染性疾病进行了全面汇编，并评论了不同吸入装置在治疗肺部疾病方面的优缺点。本综述旨在总结肺部的免疫学，重点介绍药物和设备的发展。
系统性红斑狼疮的靶向治疗
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂的自身免疫性疾病，其特征是存在针对细胞的自身抗体，并涉及体内的许多器官系统。美国狼疮基金会估计，美国约有 150 万例 SLE 病例，全球至少有 500 万例。据估计，每年约有 16,000 例 SLE 新病例。各种促炎和抗炎细胞因子，如转化生长因子 (TGF)、白细胞介素-10、B 细胞活化因子 (BAFF)、干扰素-α、白细胞介素-17 和白细胞介素-23 起着重要的致病作用。凋亡细胞和免疫复合物的破坏是这种疾病发展的重要因素。免疫耐受性的丧失会增加抗原负荷、T 细胞的过度作用、B 细胞抑制受损以及从 T 辅助细胞 1 (Th1) 到 Th2 的免疫反应转变受损，这会导致 B 细胞过度活跃并产生致病性自身抗体。近年来，对重症或对常规疗法无效的SLE病例的治疗引起了广泛关注，因此许多研究人员开发了几种针对SLE的靶向疗法，例如抗CD 20和CD 22抗体以及存在于B淋巴细胞中的BAFF抑制剂。 Rituximab抗CD 20抗体靶点已被临床证明能够改善SLE的严重程度，而其他靶向疗法的有效性仍在研究中。
材料的自适应免疫
最近的累积发现表示材料的适应性免疫是组织愈合的关键议程，可以改善再生事件和结果。调节免疫反应，主要是T和B细胞的募集和功能及其与先天免疫细胞（例如树突状细胞，巨噬细胞）的进一步相互作用可以通过材料来编排。例如，已证明脱细胞矩阵通过诱导T助手2（Th2）细胞免疫来促进肌肉愈合，而合成生物聚合物对B细胞的恢复表现出不同的影响，并且比较了纤维化比较纤维化。我们讨论了有关植入材料如何指导适应性免疫事件和随后的组织愈合过程的最新发现。特别是，我们剖析了材料的理化特性（形状，大小，拓扑，降解，刚性和基质模型），以证明这些参数与体外适应性免疫反应的关系和潜在的生物学机制。此外，我们还提供了最近体内现象的证据，包括组织愈合，癌症进展和纤维化，其中生物材料有可能塑造适应性的象征细胞功能和体内结果。我们的讨论将有助于更深入地了解材料调节的免疫学事件，并提供具有可调基质特性的材料的设计基本原理，以加速组织修复和再生。
成人嗜酸细胞性食管炎的药物治疗策略
摘要 简介：嗜酸细胞性食管炎 (EoE) 是一种临床和病理疾病，其特征是食管功能障碍症状和局限于食管的嗜酸细胞性炎症。治疗结果包括症状缓解、组织学和内镜正常化以及生活质量改善。除了饮食调整和内镜扩张外，可用的药物还有吞咽的生物利用度降低的局部皮质类固醇 (STC) 和质子泵抑制剂 (PPI)。涵盖的领域：在此，作者回顾了目前成人 EoE 的治疗策略，为读者提供了他们的专家观点。除了使用 STC 之外，作者还讨论了 PPI 作为 EoE 一线疗法的价值。还讨论了针对食管的新型 STC 配方的当前发展以及旨在阻断分子通路的新疗法。最后，作者简要介绍了针对 IL-5RA、IL-13、IL-4 或 Siglec8 的单克隆抗体和口服 S1PR 激动剂对 EoE 治疗的价值。专家意见：用于覆盖食管的粘胶 STC 制剂和新型泡腾口腔分散片在低剂量下具有更高的疗效。针对几种 Th2 相关疾病的试验性疗法似乎对 EoE 有用。比较有效性和成本效用分析将有助于将它们定位在复杂的治疗方案中。
基于芽孢杆菌Calmette-Guèrin的新型个性化癌症疫苗平台IL-31诱导乳腺癌抗肿瘤免疫力IL-31诱导乳腺癌抗肿瘤免疫力
诱导抗肿瘤免疫力的抽象背景免疫调节剂具有巨大的癌症治疗潜力。我们以前已经表明，来自IL-6家族的促炎细胞因子的白介素（IL）-31充当抗血管生成剂。在这里，我们表征了IL-31在乳腺癌中的免疫调节作用。使用高通量流式细胞仪法测量法，使用了包括EMT6和PYMT细胞系在内的体内乳腺癌模型（包括EMT6和PYMT细胞系）在肿瘤微环境中对各种免疫细胞组成的影响。使用分离的细胞毒性T细胞，CD4 + T细胞，髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和巨噬细胞进行体外研究，以研究IL-31免疫学活性。 与IgG主链结合的重组IL-31的产生用于测试IL-31治疗活性。 结果，与对照肿瘤相比，由于抗肿瘤免疫调节的一部分，表达IL-31的乳腺癌的生长速率降低。 具体而言，细胞毒性T细胞活性增加，而在表达IL-31的肿瘤中，CD4 + T细胞，MDSC和与肿瘤相关的巨噬细胞的水平降低。 这些细胞变化伴随着与抗肿瘤免疫相关的细胞因子谱。 在体外，IL-31直接抑制CD4 + Th0细胞增殖，Th2典型因子GATA3和IL-4的表达。 它还通过抑制MDSC活性和运动性来促进CD8 + T细胞的激活。 此外，肿瘤中IL-31RA，IL-2和IL-4的高共表达与存活率的增加相关。使用分离的细胞毒性T细胞，CD4 + T细胞，髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和巨噬细胞进行体外研究，以研究IL-31免疫学活性。与IgG主链结合的重组IL-31的产生用于测试IL-31治疗活性。结果，与对照肿瘤相比，由于抗肿瘤免疫调节的一部分，表达IL-31的乳腺癌的生长速率降低。具体而言，细胞毒性T细胞活性增加，而在表达IL-31的肿瘤中，CD4 + T细胞，MDSC和与肿瘤相关的巨噬细胞的水平降低。这些细胞变化伴随着与抗肿瘤免疫相关的细胞因子谱。在体外，IL-31直接抑制CD4 + Th0细胞增殖，Th2典型因子GATA3和IL-4的表达。它还通过抑制MDSC活性和运动性来促进CD8 + T细胞的激活。此外，肿瘤中IL-31RA，IL-2和IL-4的高共表达与存活率的增加相关。在临床上，与小鼠数据一致，发现人类乳腺癌活检中免疫细胞组成的改变与IL-31受体A（IL-31RA）的高表达相关。最后，为了研究IL-31的治疗潜力，重组鼠IL-31分子通过接头区域（IL-31-L-igG）融合到IgG中。这种IL-31-L-IgG治疗表现出在鼠乳腺癌模型中的抗肿瘤治疗活性。结论我们的发现表明，IL-31诱导抗肿瘤免疫，强调其作为治疗性免疫调节剂的潜在效用。
可溶性HLA-G和HLA-A，-b，-c血清水平和干扰素 - 舌下免疫疗法后的干扰素产生在过敏性
摘要过敏性鼻炎（AR）的特征是T甘油（Th）–2（Th2）极化免疫反应。可溶性人白细胞抗原（SHLA）分子起免疫调节作用。特定免疫疗法是AR的唯一因果治疗，能够将免疫反应转移到Th1极化。这项研究的目的是评估SHLA-G与SHLA-A，-B，-C血清水平和干扰素 - （IFN-）生产的AR在季前症免疫疗法（SLIT）季前治疗前后的AR患者中的关系。总共招募了40名花粉过敏的AR患者，并给予了季节性缝隙3个月。血清SHLA-G和SHLA-A，-b，-c水平是通过酶 - 连接的免疫启动测定法确定的，并通过酶 - 链接的免疫吸光点测定在基线时在基线和缝隙结束后3个月通过酶联的免疫吸收分析来评估IFN-的细胞产生。SHLA-G血清水平变化与IFN的增加以及Shla-A，-b，-c级别的变化和裂隙后IFN之间存在显着关系。本研究提供了第一个发表的证据，表明SHLA分子血清水平的降低和SLIT在SLIT后的IFN产生增加的AR花粉过敏患者是显着相关的现象。©2008美国组织相容性和免疫原料学会。由Elsevier Inc.发布的所有权利保留。
ustekinumab降低了溃疡性结肠炎中循环的Th17细胞
摘要：客观T助手（Th）细胞在溃疡性结肠炎（UC）的发病机理中起着核心作用。本研究分析了通过ustekinumab（UST）的介导T细胞的变化，USTEKINUMAB（UST）是白介素12/ 23p40抗体。在UST治疗后0和8周从外周血中分离CD4 T细胞，我们通过流式细胞仪分析了CD4 T细胞的比例。在0、8和16周中获取临床信息和实验室数据。患者我们评估了13名UC患者，他们因2020年7月至2021年8月之间的诱导缓解而接受UST。结果中值部分Mayo评分从4（1-7）提高到0（0-6）（p <0.001）。在序列参数，白蛋白浓度，C反应蛋白浓度，沉积速率和富含亮氨酸的α2糖蛋白浓度中显示出明显改善的UST。对循环CD4 T细胞的流式细胞量分析表明，所有患者的UST治疗都显着降低了Th17细胞的百分比（1.85％至0.98％，p <0.0001）。Th1细胞通过UST治疗显着增加（9.52％至10.4％，p <0.05），但TH2和调节性T细胞没有显着差异。高分17亚组的部分蛋黄酱得分明显优于UST治疗后16周的低TH17亚组（0 vs. 1，p = 0.028）。用UST的结论处理降低了循环的Th17细胞，这表明这种变化可能与UC的抗炎作用有关。