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次要药理学结合试验对非临床发现的转化价值
制药行业广泛使用次级药理学试验来确定药物在进入临床试验之前的安全性。这些研究涉及对小分子与主要受体以外的靶标的反应性的体外评估。目前缺乏关于如何进行次级药理学试验以及如何将其用于降低风险和识别危害的监管指导。这项工作的目的是将次级药理学数据与近期新药研究 (IND) 申请中的非临床毒性发现和新药申请 (NDA) 中的临床数据进行对比。次级靶标与各种器官中的非临床毒性发现相关。结果表明，许多器官毒性与次级药理学试验几乎没有相关性（曲线下面积 (AUC) <0.7）。然而，具有已知临床或非临床关联的靶器官对的表现远远优于没有已知关联的靶器官对，尤其是在当前行业阈值 50% 抑制的情况下。这表明，次要药理学结果可用于在开发早期识别一些非临床毒性。一旦完成对临床结果的分析，我们预计这些结果将为早期药物开发期间的次要药理学检测选择以及药物审查过程中的监管解释提供参考。
CRISPR-Cas 系统：当前和新兴的转化前景
摘要：CRISPR-Cas 技术已迅速改变生命科学研究和人类医学。添加、删除或编辑人类 DNA 序列的能力具有治疗先天性和后天性人类疾病的变革性潜力。细胞和基因治疗生态系统的及时成熟及其与 CRISPR-Cas 技术的无缝集成使得治疗方法的开发不仅可能治愈镰状细胞性贫血和肌营养不良症等单基因疾病，而且可能治愈癌症和糖尿病等复杂的异质性疾病。在这里，我们回顾了当前涉及使用各种 CRISPR-Cas 系统作为人类疾病治疗方法的临床试验的前景，讨论了挑战，并探索了新的基于 CRISPR-Cas 的工具，例如碱基编辑、主要编辑、基于 CRISPR 的转录调控、基于 CRISPR 的表观基因组编辑和 RNA 编辑，每种工具都有望实现新功能并扩大治疗潜力。最后，我们讨论了如何通过生成用于新兴疗法临床前测试的大型动物疾病模型来利用 CRISPR-Cas 系统来了解人类疾病的生物学。
翻译生物技术研讨会
wei Zhou是Cendrillion Technologies（https://www.centrilliontech.com/）的联合创始人兼首席执行官，这是一家专门从事大型合成生物学和基因组学的公司。CENCHILLINC的重点是非常准确的高密度DNA芯片的开发和制造，这些芯片在高清空间生物学，基因分型，基于芯片的测序等中发现了应用。在建立中千亿美元之前，Zhou博士是Wilson Sonsini Goodrich＆Rosati（WSGR）的合伙人，这是一家著名的风险投资和创业律师事务所。他还担任了DNA芯片和大规模基因组学的先驱Affymetrix，Inc。的高级高级技术和知识产权。除了创立Cendrinions，Zhou博士共同创立了Sentieon，Inc。，该公司还为生物信息学应用程序创建了高度优化的算法，以及Chimeratx，Inc。，他担任主席。chimeratx着重于治疗性免疫治疗的发展。周博士从斯坦福大学获得了JD，他是斯坦福大学法律评论的副编辑和博士学位。来自弗吉尼亚理工大学。他在埃默里医学院完成了分子肿瘤学的博士后培训。
转化神经科学的方法来理解自闭症
自闭症谱系障碍（ASD或自闭症）是一种神经发育状况，其特征是行为的两个核心领域改变（1）。第一个包括社会和沟通能力中的遗嘱。这可能会在与其他人的互动相互作用或联合注意力的其他人交流过程中缺乏眼神交流。第二个域是pressefresfrativeRredorpetitivePatternsofBehaviorAndests。症状范围从重复运动到非常细致的兴趣。除了这些核心症状之外，自闭症印度人通常具有一个或多个同时发生的疾病。theSecommonlyincludeInteltectualDisability，焦虑，癫痫，睡眠障碍，胃肠道困扰等。核心自闭症特征和同时发生条件中的性别均匀性导致了极端的结果，范围从终身护理的需求到拥有非常成功的专业家的需求。虽然有一个共识，即自闭症的病因源于产前因素，但这种疾病的巨大异质性使确定因果机制极具挑战性。造成遗传和缩减的遗传基础具有遗传基础。但是，自闭症的遗传结构也非常复杂。自闭症中的第一个遗传关联与遗传
KLF15的丧失通过抑制子宫内膜异位症
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的，它也是胰高血糖素样肠肽的前体（Sandoval＆D'Alessio 2015）（图1）。已有近50年的历史，胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子，并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近，研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解，其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中，我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用，然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
用于评估胰岛素敏感性和葡萄糖代谢的体内技术
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的，它也是胰高血糖素样肠肽的前体（Sandoval＆D'Alessio 2015）（图1）。已有近50年的历史，胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子，并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近，研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解，其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中，我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用，然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
转移性结直肠癌靶向治疗转化研究综述
简单总结：结直肠癌是美国癌症相关死亡的第三大常见原因，20% 的患者在诊断时就已出现转移性疾病。转移性结肠癌通常采用手术、全身治疗和/或局部治疗相结合的方式进行治疗。通过利用原发性肿瘤的分子和病理特征，我们可以为患者量身定制治疗方案，以尝试改善治疗效果。阐明新药物靶点、了解逃避机制以及开发药物和药物组合的基础科学工作对于指导临床试验和确定转移性结直肠癌的新型有效疗法至关重要。本综述将重点介绍转移性结直肠癌治疗中的靶向治疗，以及转化研究如何推动该领域的发展以改善患者的治疗效果。
针对CCR4受体，当前状态和转化的潜在的新型治疗方法：系统评价
摘要：背景：随着恶性肿瘤的高死亡率，有必要找到新型的疗法方法来提供早期诊断和靶向治疗。趋化因子受体4（CCR4）在各种肿瘤中高度表达，并且在肿瘤发病机理中起重要作用。这项系统评价旨在使用系统的方法对CCR4受体作为疗法的临床和临床前应用进行完整的概述，并使用系统的方法进行分类和组装有关人类和动物进行的已发表研究，并通过应用领域和特定的Tu®进行分类。方法：适合包含标准的文章的系统文献搜索是在PubMed，Scopus，Central和Web of Science数据库上进行的，包括2006年1月至2022年11月发表的论文。合格的研究必须对人类和/或体外/体外研究肿瘤中的CCR4表达进行。通过评估人类的评估技能计划（CASP）评估了方法论质量，仅评估对人类进行的研究。结果：总共筛选了17篇文章。对文章的资格进行了评估，排除了4篇文章。最终，选择了13篇文章进行定性分析，并将6篇文章用于关键评估技能计划。结论：针对CCR4的新型放射性核素和放射性药物的发展在CCR4敏感肿瘤的疗法中显示出令人鼓舞的结果。为了扩大其在临床实践中的使用，需要将临床前向临床数据进行进一步转换。
翻译研究* - 。25％从模型到农作物：植物育种的比较基因组学* - 。
摘要。转化研究的概念是从1980年代的医学领域组成的，包括改善在某种物种（可以将其视为模型或枢轴）获得的研究结果的转移效果，到这些结果对其在农业改善中都感兴趣的所有物种。在这种情况下，比较基因组学构成了转化研究的重要工具，通过识别e ffi cocement控制物种之间共同功能的基因。基因组出版工具，遗传多样性和表型的筛选必须允许对保留的基因的功能验证，这些基因保留在从枢轴物种中推断知识的物种中，即转移的枢轴物种，以及对当前选择程序中最佳等位基因和基因型相关的识别。
ROS如何诱导Netosis？氧化DNA损伤，DNA修复和染色质脱凝
摘要：即使采用现代疗法，心力衰竭的患者只有50％的生存率。要改善新的治疗策略的发展，需要临床前疾病模型才能正确模仿人类状况。确定最合适的模型代表可靠且可翻译的实验研究的第一个关键步骤。心力衰竭的啮齿动物模型在人体体内相似性与进行大量实验并探索许多治疗性候选者之间提供了战略性妥协。我们在这里回顾了当前可用的心力衰竭啮齿动物模型，总结了其生理病理学基础，心室衰竭发展的时间表以及其特定的临床特征。为了促进心力衰竭领域的未来调查计划，提供了每个模型的优势和可能缺点的详细概述。