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调节性 T 细胞的 CoRESTed 发育
Treg 发育和功能的表观遗传图景免疫调节 Treg 是一种 CD4 + T 细胞亚群，对于维持器官稳态和抑制免疫病理学至关重要 (1, 2)。FOXP3 转录因子决定了 Treg 的身份和抑制功能。值得注意的是，携带 Foxp3 基因突变的小鼠表现出头皮屑表型，在出生后约 4 周死于多器官淋巴增生性炎症 (3)。人类 FOXP3 基因的功能丧失突变会导致自身免疫综合征免疫失调、多发性内分泌病、X 连锁肠病 (IPEX) (4)。Treg 功能障碍也是器官移植排斥和常见自身免疫综合征（包括系统性红斑狼疮和系统性硬化症）的发病机制之一 (5, 6)。相反，癌症免疫疗法试图抑制Treg抑制功能，以不检查效应T细胞介导的恶性细胞杀伤作用（7）。允许的表观遗传环境严格调节淋巴细胞特异性
引用Abbott AG，Meyers DE，Elmi-Assadzadeh G，Stukalin I，Marro A，Puloski SKT，Morris DG，Cheung Wy和Monument MJ（2024）Immun
免疫检查点抑制剂（ICI）正在彻底改变几种实体瘤恶性肿瘤的治疗局势，包括非小细胞肺癌（NSCLC）。ICIS针对编程死亡1（PD-1）/PD-LIGAND 1（PD-L1）轴现在是第一线和第二线设置中转移性NSCLC的护理标准（1-9）。骨转移（BOM）在NSCLC中非常普遍，在疾病过程中，多达40％的患者患有BOM的患者（10）。boms会经常引起与骨骼有关的事件（SRE），例如棘手的骨痛，神经系统损害，高钙血症和病理性骨折，从而导致东部合作肿瘤学群体绩效状况（ECOG PS）的降低，生活质量（11-13）。此外，BOM的存在是整体生存的不良预后因素（OS）（14）。洞察力对BOM是否应对ICI等系统性疗法是否对多学科决策至关重要，并可能阻止不必要的干预。相反，可以通过放射治疗（RT）或骨科手术进行战略治疗，以防止进行性发病率，可以在战略上进行策略性治疗。越来越多的证据表明转移性疾病的解剖部位会影响对ICI的反应（15，16）。临床前和临床研究表明，器官特异性反应性的不同模式（17-28）。这可能是由于转移到不同器官的恶性细胞的肿瘤生物学差异以及肿瘤免疫微环境（TIME）固有的不同解剖组织细胞种群的变化（29 - 32）。正常骨体内平衡的改变会为肿瘤扩张带来物理空间，并诱导生长因子和细胞因子的释放，从而进一步支持肿瘤生长和免疫抑制时间（13、33）。骨骼时间内免疫抑制的机制包括细胞毒性T细胞和天然杀伤（NK）细胞的种群减少，包括调节性T细胞（Tregs）（Tregs）和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）（MDSC）（MDSC）的抑制细胞种群增加，以及细胞因子环境有利于肿瘤生长（13、22、22、34、35、34、35、34、35）。这在很大程度上是由从骨吸收释放的组织生长因子β（TGF-b）的超生理水平驱动的（22）。初步研究已经鉴定出接受ICIS治疗的BOM的患者的临床结果较低，并且治疗反应率较低，这表明ICI在BOMS中的有效性较低（15、24、36）。在最近对1959年接受
基因和细胞治疗的免疫学
人类的免疫系统发挥多种功能，包括识别和消除入侵病原体以及监视和消除肿瘤。这种活动由抑制反应平衡，例如调节性 T 细胞 (Treg) 和检查点抑制受体，它们可减轻长期炎症对健康组织的损害。免疫反应是基因和细胞疗法结果的主要决定因素。例如，免疫系统的先天和适应性分支可能对载体或其基因产物的成分作出反应，或消除产生治疗蛋白的细胞，从而导致治疗失败和/或免疫毒性。相反，基于基因和细胞的免疫疗法可以设计为促进免疫耐受或诱导针对肿瘤或疫苗抗原的期望反应。通过一系列评论和原创研究文章，《分子疗法》和《分子疗法 - 方法与临床发展》联合专刊全面概述了基因和细胞疗法的免疫障碍、免疫疗法中使用的不同细胞产品以及基于病毒和细胞的溶瘤疗法。
疟疾中的I型调节T细胞：小鼠和男性
定义TR1细胞的免疫系统已经发展出一种调节免疫功能的机制，并确保炎症反应不会升级远远超出对宿主受益的升高。I型调节t（TR1）细胞（CD4 + T细胞的子集）被认为是通过抑制髓样细胞和其他T细胞的炎症程序来促进免疫反应的重要作用（1）。tr1细胞被构成了T细胞的调节子集，但与常规Treg不同，因为它们不会组成性地表达FOXP3（1）。TR1细胞已与多种临床相关疾病的结果有关。在接受造血干细胞移植并表现出同种异体移植的SCID患者中，他们发现它们相对较为焦点（2）。这些TR1细胞主要是供体的起源和缓解的移植物 - 主宿主（GVHD），通过诱导抗原特异性
对T细胞免疫在先兆子痫中的作用的全面审查
前启示性（PE）是妊娠20周后发生的产科疾病。它被认为是“伟大的产科综合症”之一，主要有助于孕产妇的发病率和死亡率。PE与一系列免疫疾病有关，包括TH2细胞上的T助手（Th）1的优势以及TH17和T调节细胞（Tregs）的不平衡水平。在怀孕期间，T细胞在参与妊娠并发症（例如PE）的同时，保护胎盘免疫排斥和辅助胚胎植入。促进同种抗原特异性细胞是PE的潜在预防和治疗策略。但是，确保母亲和婴儿的安全至关重要，因为生殖和产科疾病的风险收益比与构成威胁生命的风险的免疫疾病的风险相比显着不同。在这篇综述中，我们系统地总结了T细胞免疫在外周血，生殖组织以及PE患者的母亲狂热界面中的作用。此外，对靶向PE中T细胞免疫的最新治疗方法进行了严格评估。
免疫检查点抑制剂在转移性胰腺癌中的作用：当前状态和Outlook
摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）是最致命的肿瘤之一，其特征是其侵略性肿瘤生物学和预后不良。虽然免疫检查点抑制剂（ICI）在各种实体瘤的治疗算法中起主要作用，但对于转移性PDAC（MPDAC）患者，ICI仍然没有证据表明ICI临床受益。This might be due to several reasons, such as the inherent low immunogenicity of pancreatic cancer, the dense stroma-rich tumor microenvironment that precludes an efficient migration of antitumoral effector T cells to the cancer cells, and the increased proportion of immunosuppressive immune cells, such as regulatory T cells (Tregs), cancer-associated fibroblasts （CAF）和粒细胞来源的抑制细胞（MDSC），促进肿瘤的生长和侵袭。在这篇综述中，我们提供了MPDAC中ICI当前状态的概述，报告了将ICIS实施胰腺癌治疗策略的生物学原理报告，并讨论了该领域的临床前研究和临床试验。此外，我们阐明了将ICIS实施到PDAC的治疗策略中的挑战，并讨论了潜在的未来方向。
bendamustine是一种安全有效的淋巴结剂，用于难治性或复发大的B细胞淋巴瘤患者的A toxabtagene cileoleucel
抽象背景大约50％的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在治疗意图后会复发。免疫检查点抑制剂是复发/转移性HNSCC的治疗选择；但是，不到20％的患者反应。为了提高此反应率，提高我们对空间肿瘤免疫微环境（时间）的理解是至关重要的。总共包括53个HNSCC标本。使用七色多重免疫组织化学面板，我们鉴定了肿瘤细胞，CD163+巨噬细胞，B细胞，CD8+T细胞，CD4+T辅助细胞和调节性T细胞（Tregs）在治疗的手术样本中（n = 29）和Biops（n = 18）。为了进一步表征肿瘤 - 浸润CD8+T细胞，我们用一个五色肿瘤的面板（包括CD103，KI67，CD8，CD8和Pan-Cytokeratin）染色了手术切除标本（n = 12）。对匹配的肿瘤悬浮液（n = 11）进行了分泌分析以测量蛋白质水平。基于CD8+T细胞浸润的结果，我们确定了四种不同的免疫型：完全浸润，抑制基质，免疫排除和免疫 - 静脉曲张。与其他免疫型相比，我们发现完全浸润的肿瘤中的细胞因子水平更高。在所有免疫细胞的侵入性边缘中观察到最高的免疫浸润，但CD163+巨噬细胞和Tregs具有浸润肿瘤中心的最高趋势。在肿瘤中心，特别是B细胞停留在肿瘤基质中，而CD163+巨噬细胞随后是T细胞，更常见于肿瘤场中。此外，还发现B细胞远离其他细胞，并且通常形成聚集体，而T细胞和CD163+巨噬细胞往往彼此更紧密地位于彼此之间。在头部和颈部各种解剖部位的切除标本中，口腔肿瘤的特里格较密度最高。此外，在口腔鳞状细胞癌（OCSCC）中，从B细胞和T细胞到肿瘤细胞的距离最短，表明淋巴细胞与肿瘤细胞之间的相互作用更多。此外，OCSCC中T细胞在10 µm CD163+巨噬细胞中的比例最低，表明OCSCC中的髓样/T细胞抑制性相互作用较少。结论我们使用独特的切除样本集对HNSCC的时间进行了全面描述。我们发现，当时的组成以及免疫细胞的相对定位在头部和颈部的不同解剖部位不同。
在细胞和分子机制中，肠道菌群，益生菌和肥胖之间的关系，以激活调节性T细胞和CON
简介：肥胖代表着一种大流行，是卡路里摄入量和能量消耗之间的长期慢性失衡，导致世界超过30％的人口（超过20亿人）超重或肥胖。研究表明，Tregs通过减少细胞因子IL-6，IL-10等的产生来调节巨噬细胞和T淋巴细胞，例如巨噬细胞和T淋巴细胞，而microRNA可以调节炎症细胞的基因表达。益生菌已越来越多地研究用于调节肠道菌群。目的：是要开发系统的综述来描述肠道菌群，益生菌和肥胖之间关系的主要考虑因素，以列出用于激活调节性T细胞的细胞和分子机制以及对炎症过程的控制。方法：遵循Prisma平台系统审查规则。搜索是从3月至2024年5月在科学，Scopus，PubMed，Science Direct，Scielo和Google Scholar数据库中进行的。研究质量是基于年级工具，根据Cochrane仪器分析了偏见的风险。结果和结论：总共发现了122篇文章，并全面评估了40篇文章，并在当前的系统
个人简介 姓名： 陆斌峰 eRA ...
A. 个人陈述 我通过研究 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应中的信号分子、转录因子、细胞因子和共抑制分子，在肿瘤免疫学方面拥有广泛而深入的专业知识。我们发现了一条在 T 辅助细胞介导的免疫反应中起重要作用的信号转导通路 (Gadd45/p38 轴)，并确定了其在肿瘤免疫中的关键作用 (发表在 Immunity、Nature Immunology、Science 和 Journal of Experimental Medicine 上)。此外，我们的实验室已经证明 T-bet 和 Eomes 是适应性抗肿瘤免疫反应所必需的。我们进一步表明，TIL 中 T-bet 的上调与食管癌患者的总体生存率更高相关。最近，我们发现了几项可以作为增强适应性抗肿瘤免疫反应的分子通路。我们首先表明，“危险”信号 IL33 的刺激直接增加 CD8 + T 细胞效应功能，而肿瘤中 IL-33 的表达会抑制肿瘤生长。此外，我们发现 IL-36γ 通过直接激活 1 型淋巴细胞（如 CD8 T 细胞、NK 细胞和伽马德尔塔 T 细胞）来促进抗肿瘤免疫（发表在 Cancer Cell 上）。我们的实验室首次报道 TIM-3 在肿瘤内 Treg 中高度特异性表达，并发现其在 Treg 上的表达与人类肺癌进展相关。我们还建立了结合化疗、射频消融和免疫疗法的新型癌症治疗方式（发表在 Nature Nanotechnology、Nature Communication 和 Clinical Cancer Research 上）。我的实验室还对了解 T 细胞自噬和代谢感兴趣。我们是第一个表明 T 细胞在激活后会发生自噬的实验室。这项工作已发表在 Cell Report 和 Cell Death and Differentiation 上。总之，我们在 T 细胞介导的肿瘤免疫领域拥有成功和创新的研究项目记录。研究支持 1R01CA254274-01A1 2021 年 6 月 16 日-2026 年 5 月 31 日 角色：PI 来源：NIH 研究 IL-33 驱动的免疫细胞组织，该组织支持对免疫检查点阻断癌症治疗的反应。本资助的主要目的是研究 IL-33 如何调节抗肿瘤免疫细胞功能。R01CA239716 2019 年 7 月 1 日 - 2024 年 6 月 30 日
TNFR2信号在癌细胞和肿瘤微环境中的作用以及TNFR2靶向治疗的效力
摘要：人们认识到动态肿瘤微环境 (TME) 促进癌症生长，这催生了癌症治疗的新方法。新疗法包括激活静止 T 效应细胞的药物和干扰异常新生血管的药物。尽管前景光明，但许多针对 TME 的实验疗法都具有全身毒性。另一种方法是通过瞄准肿瘤坏死因子受体 2 (TNFR2) 信号通路，以更高的特异性靶向 TME。TNFR2 是一个有吸引力的分子靶点，因为它很少在正常组织中表达（因此，全身毒性的可能性较低），并且它在许多类型的癌细胞以及相关的 TME 成分（例如 T 调节细胞 (Tregs)、肿瘤相关巨噬细胞和其他促进肿瘤进展和扩散的细胞）上过度表达。阻断 TNFR2 信号传导的新疗法在细胞培养研究、动物模型和人类研究中显示出良好的前景。已经开发出新型抗体，专门杀死表达新合成的 TNFR2 蛋白的快速增殖细胞。本综述追溯了我们对 TNFR2 在 TME 中的多方面作用的理解的起源，并讨论了旨在阻断 TNFR2 的药物作为 TME 特定策略基石的治疗潜力。