XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemTregs
肿瘤微环境中的线粒体调节
线粒体调节在肿瘤微环境 (TME) 中的癌症免疫中起着至关重要的作用。在过滤过程中，免疫细胞（包括 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和巨噬细胞）会经历线粒体代谢重编程，以在 TME 的恶劣条件下生存并增强其抗肿瘤活性。另一方面，免疫抑制细胞（如髓系抑制细胞 (MDSC)、调节性 T 细胞 (Treg)、肥大细胞和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)）也依赖线粒体调节来维持其功能。此外，癌细胞的线粒体调节有助于免疫逃避，甚至劫持免疫细胞的线粒体以增强其功能。最近的研究表明，针对线粒体可以协同减缓癌症进展，尤其是与传统癌症疗法和免疫检查点抑制剂相结合时。目前，许多针对线粒体的药物正在临床试验中，并有可能增强免疫疗法的疗效。这篇小型综述强调了线粒体调节在癌症免疫中的关键作用，并列出了有可能增强癌症免疫疗法疗效的针对线粒体的药物。
MCP-1/CCR2 轴抑制使大脑微环境对黑色素瘤脑转移进展敏感
治疗黑色素瘤脑转移 (MBM) 后，通常会产生对化疗和免疫疗法的耐药性。脑微环境 (BME)，尤其是星形胶质细胞，通过上调分泌因子来协同促进 MBM 进展，其中我们发现，与原发性病变相比，单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 及其受体 CCR2 和 CCR4 在 MBM 中过度表达。在脑内其他 MCP-1 来源中，我们发现黑色素瘤细胞改变了星形胶质细胞分泌体并引发 MCP-1 表达和分泌，这反过来又诱导黑色素瘤细胞中的 CCR2 表达，增强了体外致瘤特性，例如黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。体内药物阻断 MCP-1 或分子敲除 CCR2/CCR4 增加了细胞毒性 CD8 + T 细胞的浸润，并减弱了 BME 的免疫抑制表型，这表现为颅内注射 MBM 的几种模型中 Tregs 和肿瘤相关巨噬细胞/小胶质细胞的浸润减少。这些体内策略导致 MBM 生长减少，并延长了小鼠的总体生存期。我们的研究结果强调了抑制 BME 和黑色素瘤细胞之间的相互作用对治疗这种疾病的治疗潜力。
coya Therapeutics和Reddy博士的实验室进入...
关于COYA 302：COYA 302是一种研究和专有生物学联合疗法，具有双重免疫调节的作用机制，旨在增强调节性T细胞（Tregs）的抗炎功能（Tregs）（Tregs）并抑制活化的单细胞细胞和巨噬细胞产生的炎症。coya 302由专有的低剂量白细胞介素2（LD IL-2）和CTLA-4 Ig组成，并且正在为治疗ALS患者的皮下治疗而开发。这些机制可能具有加性或协同作用。2023年2月，COYA宣布了一项概念证明的开放标签临床研究的结果，评估了小组ALS患者的LD IL-2和CTLA-4 IG，在休斯敦卫理公会研究所（休斯敦，德克萨斯州休斯敦）由Stanley Appel，M.D.这项研究是评估ALS治疗的双重力学免疫疗法的首先。研究中的患者连续48周接受研究治疗，并评估了安全性和耐受性，Treg功能，氧化应激和炎症的血清生物标志物以及通过ALSFRS-R量表测量的临床功能。在48周的治疗期间，该治疗的耐受性良好。最常见的不良事件是轻度注射点反应。没有患者停止研究，也没有报告死亡或其他严重的不良事件。患者的疾病进展，ALSFRS-R量表是一种经过验证的评级工具，用于监测ALS患者的残疾进展。正在进行完整生物标志物数据的评估。在第24周（33.75±3.3）（33.75±3.3）和第48周（32±7.8）开始治疗后的平均值（±SD）ALSFRS-R得分与基线时ALSFRS-R分数（33.5±5.9）相比没有统计学上的差异（33.5±5.9），这表明在48周治疗期间的疾病中有显着的改善。treg抑制功能，表示为抑制促炎T细胞增殖的百分比，在治疗期间显示出统计学意义的增加，并且在治疗后为期8周的清洗期结束时大大降低。Treg抑制功能明显高于基线（62.1±8.1）（p <0.01），表明在治疗过程中，提高了耐用的Treg抑制功能。相反，与第48周的治疗结束相比，在8周的冲洗期结束时Treg抑制功能（平均值±SD）显着降低（70.3±8.1 vs. 89.5±4.1，p <0.05）。该研究还评估了炎症，氧化应激和脂质过氧化物的血清生物标志物。开始治疗后16周的可用数据表明这些生物标志物水平降低，这与观察到的Treg功能的增强是一致的。COYA 302是美国食品药品监督管理局或任何其他监管机构尚未批准的研究产品。关于Reddy博士的生物仿制药/生物制剂计划：其关键战略举措的一部分，预计将推动近期和长期增长。该投资组合目前有6种在印度销售的商业生物仿制药产品和27个新兴市场。在过去的20年中，该团队已发展成为一个完全融合的组织，在肿瘤学和免疫学领域的一系列生物仿制产品的开发，制造和商业化方面具有强大的能力。此外，在各个开发阶段，有几种肿瘤学和自动免疫性疾病的产品中有几种产品，用于整个受监管和新兴市场的全球发射。coya已成功完成了第二阶段研究，并启动了DRL_TC的第三阶段研究，DRL_TC（其拟议的Tocilizumab拟议的生物仿制药）通过皮下和静脉注射路线针对全球市场。Reddy博士提议的利妥昔单抗生物仿制药的应用已被USFDA，EMA和MHRA审查。COYA还提高了制造能力，以支持其全球扩张计划。关于Reddy博士实验室有限公司：Reddy博士的实验室有限公司（BSE：500124，NSE：Drreddy，纽约证券交易所：RDY，NSEIFSC：REDREDDY）是一家全球制药公司，总部位于印度海得拉巴。成立于1984年，致力于提供负担得起和创新的药物的访问权限。在其“身体健康迫不及待的目的”的驱动下，该公司提供了包括API，仿制药，品牌仿制药，生物仿制药和OTC在内的产品和服务组合。其主要治疗区域
研究论文ICOS在NSCLC综合泛滥和多词分析中的表达和预后意义
背景：可诱导的共刺激器（ICO）在调节先天和适应性免疫方面显示出巨大的潜力。但是，先前对ICO的研究通常仅限于一两个级别。方法：使用在线数据库，免疫组织化学和酶联免疫吸附测定的数据，我们研究了ICOS / PD-L1对mRNA，蛋白质和血清水平的NSCLC患者的作用。结果：我们的数据表明，与大多数实体瘤不同，ICOS的mRNA表达在NSCLC中下调。此外，我们的数据还表明，ICO中的mRNA表达水平与较差的临床病理分级负相关，但与更好的预后结局和更高的Treg浸润水平相关。免疫组织化学表明，ICO与T阶段负相关。而PD-L1水平与N级和FOXP3水平呈正相关。血清学生物标志物分析表明，NSCLC患者的SICOS水平较低，术后显着增加了，SICOS和SPD-L1诊断共同提高了疾病诊断的疗效和准确性。结论：我们的发现支持ICO提出较低的病理分期和更好的预后。ICO是NSCLC的潜在诊断和预后生物标志物。
gr胶质母细胞瘤的EGFR改变在抗肿瘤免疫调节中起作用
表皮生长因子受体（EGFR）是胶质母细胞瘤（GBM）中最常见的基因，它在肿瘤发育和抗肿瘤免疫反应中起着重要作用。虽然针对EGFR信号通路及其下游关键分子的当前分子靶向疗法尚未显示出GBM中有利的临床结果。虽然肿瘤免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂，但在许多癌症中都显示出耐用的抗肿瘤反应。然而，携带EGFR改变的患者的临床效率受到限制，表明EGFR信号传导可能涉及肿瘤免疫反应。最近的研究表明，EGFR的改变不仅促进了肿瘤微环境（TME）中的GBM细胞增殖，而且还会影响免疫成分，从而导致免疫抑制细胞募集（例如M2-like TAMS，MDSC，MDSC和TREG和TREG），以及TT和NK细胞的抑制。此外，EGFR的改变上调了免疫抑制分子或细胞因子（例如PD-L1，CD73，TGF- B）的表达。本综述探讨了EGFR改变在建立免疫抑制性TME中的作用，并希望为将靶向的EGFR抑制剂与GBM的免疫疗法相结合提供理论基础。
跟踪抗原特异性T细胞对癌症免疫疗法的反应
在每个人类或模型动物中，每个效应子/记忆T细胞克隆的T细胞受体（TCR）识别一个到几个同源肽-MHC复合物（PMHC）。对TCR曲目特异性的有限知识限制了我们在诊断和临床前研究中合理解释此信息的能力。在这里我们1）开发具有成本效率的湿实验室和计算管道，以识别特定肽特异的小鼠TCR，2）生成针对B16黑色素瘤新抗原的辅助TCR细胞（Th）TCR beta cdr3s的数据集（Th）在原位B16黑色素瘤模型上。我们表明，肿瘤促进具有肿瘤特异性TCR的克隆独立的TREG。我们进一步表明，CTLA4阻断促进了克隆膨胀，并诱导一般的非肿瘤特异性th到Treg可塑性。总的来说，我们为在抗原特异性水平上研究小鼠T细胞反应提供了通用管道，促进了免疫治疗和疫苗接种方法的发育和验证。
KU糖尿病研究所2024新闻和更新
1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，其中胰岛中的ß细胞被破坏。而不是治疗明显的糖尿病，停止β细胞破坏的进展将为患有1型糖尿病的人提供更高的生活质量。1型糖尿病的主要驱动因素是胰岛特异性的常规T细胞。这些细胞必须逃避多种耐受性机制，以控制健康个体的激活。调节T细胞抑制破坏胰岛细胞的T细胞功能，在这种耐受性中起着关键作用。 试图扩大个人自身的调节性T细胞存在多种挑战，而使用天然调节T细胞的临床试验仅在调节疾病方面取得了适度的成功。 与Tom Yankee（Kumc）和Ryan Fischer（CMH）合作，Markiewicz Lab开发了一种新方法，并为从原发性的传统人类T细胞中设计了一种新方法。 Markiewicz Lab使用糖尿病研究所授予的资金来建立一个体外系统，以测试这种新方法产生的工程调节T细胞是否可以限制人类胰岛特异性T细胞的破坏。调节T细胞抑制破坏胰岛细胞的T细胞功能，在这种耐受性中起着关键作用。试图扩大个人自身的调节性T细胞存在多种挑战，而使用天然调节T细胞的临床试验仅在调节疾病方面取得了适度的成功。与Tom Yankee（Kumc）和Ryan Fischer（CMH）合作，Markiewicz Lab开发了一种新方法，并为从原发性的传统人类T细胞中设计了一种新方法。Markiewicz Lab使用糖尿病研究所授予的资金来建立一个体外系统，以测试这种新方法产生的工程调节T细胞是否可以限制人类胰岛特异性T细胞的破坏。
PD 1：抗癌研究的热门靶点
摘要：长期以来，癌症被认为是全球范围内导致死亡的主要原因。为了提高癌症患者的康复率，开发更有效的化学预防技术和治疗方法变得越来越重要。最近，针对一组癌症患者出现了各种免疫抑制剂，主要包括源自单克隆抗体的单细胞的抗PD-1和抗PDL-1。PD-1和PDL抑制T细胞和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的功能，而后者增强免疫抑制调节性T细胞（Treg）的功能。为了总结PD-1和PDL免疫抑制剂在免疫肿瘤学（IO）中的作用，我们在Science Direct、Scopus、Pubmed和其他各种文献中心进行了大量的文献调查以收集数据。本文重点介绍癌症免疫疗法、PD-1 和 PDL 作为免疫抑制剂的作用机制、组合免疫疗法以及 FDA 批准的各种针对 PD-1 和 PDL 的靶向抗癌药物，这是个性化抗癌药物输送领域非常新颖和重要的靶点。此外，在不久的将来，该领域的癌症研究人员还有广阔的探索空间。
系统性红斑狼疮细胞治疗的最新进展...
系统性自身免疫性疾病源于效应器和调节器功能之间自身耐受性和免疫稳态的丧失。自身免疫性疾病的治疗方式多种多样，从传统的改善病情的抗风湿药物和发挥非特异性免疫抑制作用的免疫抑制剂，到针对特定细胞因子和细胞内信号通路的靶向药物，包括生物制剂和小分子抑制剂。然而，目前的这种治疗策略很少能诱导自身免疫性疾病患者的免疫耐受性恢复。为了克服传统治疗方式的局限性，人们尝试使用具有免疫调节特性的特定细胞群的新方法来减弱自身免疫。最近取得进展的生物技术使这种“耐受性”细胞群能够进行充分的体外扩增和适当的操作，可供临床应用。我们介绍了 3 种具有免疫抑制特征的代表性细胞类型，包括间充质基质细胞、Treg 和髓系抑制细胞。本文回顾了它们的细胞定义、特征、免疫调节机制以及系统性自身免疫性疾病的临床前和临床研究的最新数据。还讨论了每种细胞疗法的挑战和局限性。
大麻二酚在炎症细胞调节中的作用：探索其治疗潜力的叙事修订
简介：大麻以其治疗特性而闻名。该工厂的科学研究始于1839年，威廉·奥肖尼斯（William O'Shaughnessy）。1940年的大麻二醇发现（CBD）和1964年的∆ -9 -trahydrocanabinol（THC）增强了内源性大麻素系统的研究，该研究调节了炎症和氧化应激等过程。方法：使用学者，MEDLINE和出版的叙事文献综述，重点介绍CBD在炎症调制中的作用。包括完整的和相关的文章，直接不关联。结果：THC和CBD调节炎症反应并预防氧化损伤。CBD降低促炎细胞因子并增加抗炎作用，影响T细胞凋亡和免疫系统。均具有抗氧化作用，并促进T调节细胞（Tregs）。需要进行其他研究来发展非精神活性激动剂并更好地了解其机制。结论：THC和CBD在调节炎症和免受氧化应激的保护方面具有治疗潜力，诱导免疫细胞的凋亡并调节炎症细胞因子。CBD对于慢性炎症条件有希望。未来的研究应集中于非精神活性激动剂，并加深对大麻素机制的理解。