美国历史上首次出现两位领先的总统候选人之一是一名被定罪的重罪犯,并且正在接受州法院和联邦法院的多项刑事审判。这一系列前所未有的情况引发了一系列紧迫的法律问题,尤其是在唐纳德·特朗普赢得大选的情况下。在 2024 年总统大选前夕,以及可能在选举后立即出现(取决于结果)有三个问题需要紧急审查。首先,关于司法部起诉的联邦指控,司法部五十年来从不起诉现任总统的政策是否适用于被起诉后当选总统并正在进行刑事审判的先前被起诉的个人?其次,如果司法部的政策不阻止继续起诉,总统通常的免职权是否适用于允许他解雇特别检察官杰克·史密斯或以其他方式利用总统对司法部的控制来有效结束针对他的两起联邦刑事案件?第三,关于州起诉,面对联邦优先权的主张和行政特权、豁免权和权力的论点,这些州的程序将受到多大的保护?纽约州能否继续以重罪判处特朗普的刑罚,并可能将他监禁?佐治亚州检察官能否坚持采取他们的行动,从而妨碍总统的权力?
本文提出了一个方法论框架,用于在精确肿瘤学的背景下评估个性化的癌症治疗。框架将N-1-1试验与匹配的队列分析集成在一起。n-1-of-1试验根据个体患者特征优化药物选择和给药,而匹配的队列分析(使用倾向得分匹配)可以对个人和人群水平的治疗效果进行强有力的评估。这减少了选择偏见,并促进了治疗队列之间有意义的比较。这种综合策略桥梁桥梁个性化的护理和人口水平的证据,为推进个性化癌症疗法提供了可扩展的现实世界模型。虽然这种方法植根于西方医学研究方法,但它与“综合征分化和治疗”的传统中医(TCM)原理具有基本相似之处。这种一致性使其特别适合独立或组合评估西方和TCM方法。该框架允许将个性化方法整合到严格的研究方法中,从而将患者护理与人群级别的证据弥补(图1)。
摘要。肿瘤学的治疗进步已基于特定的基因组畸变过渡到靶向治疗。这种转变需要在临床试验中进行创新的统计方法,尤其是在总体协议研究的新兴范式中。篮子试验是一种总体方案,评估了共享共同基因组畸变但在肿瘤组织学上不同的同类群体中的单一治疗方法。在具有运营优势的同时,对篮子试验的分析引入了有关统计推断的挑战。篮子试验可用于确定目标治疗的肿瘤组织学有望足以搬迁以确定临床评估,并可以采用贝叶斯设计来支持这一决策。除了决策之外,对队列特异性响应率的估计对于为后续试验的设计提供了高度相关。这项研究通过仿真研究评估了具有二元结果的七种贝叶斯估计方法,与(频繁的)样本比例估计值形成鲜明对比。目的是提出特定于响应率,重点是平均偏差,平均平方误差和信息借贷程度。探索了各种场景,涵盖了整个队列中的均匀,异类和聚类的响应率。评估方法的性能显示出偏见和精确度的相当大的交易,强调了基于试验特征的方法选择的重要性。Berry的方法在异质性有限的情况下表现出色。在更一般的情况下没有明确的获胜者出现,方法性能受到了对整体平均值,偏见以及先验和调整参数的选择的收缩量所影响。挑战包括方法的计算复杂性,需要仔细调整参数和先前的分布规范以及对其选择的明确指导。研究人员应在设计和分析篮子试验时考虑这些因素。
背景:提供高质量的院前急诊护理仍然具有挑战性,尤其是在实时临床决策支持有限的资源有限环境中。增强现实(AR)已成为一种有希望的医疗保健技术,提供了潜在的解决方案,以增强决策,护理过程和紧急医疗服务(EMS)培训。目的:这项系统评价评估了AR在改善EMS提供商的临床决策,护理提供和教育成果方面的有效性。方法:我们搜索了包括PubMed,Cochrane Central,Web of Science,电气与电子工程师研究所(IEEE),EYE,EMBASE,PSYCINFO和计算机机械协会(ACM)等数据库。根据对院前护理中AR的关注选择研究。从2081个手稿的初始筛选中选择了14个随机对照试验。包括针对EMS人员使用AR使用的研究,检查了临床和教育影响。使用标准形式提取诸如研究人口统计学,干预类型,结果和方法的数据。评估的主要结果包括临床任务准确性,响应时间和培训功效。进行了叙事综合,并使用Cochrane的偏置工具的风险评估了偏差。分析了AR辅助干预措施及其局限性的改进。结果:AR可显着提高临床决策准确性和EMS培训结果,减少模拟和现实世界应用中的响应时间。但是,将AR整合到工作流程中的小样本量和挑战限制了调查结果的普遍性。结论:AR通过增强实时决策和EMS培训来改变院前护理的希望。未来的研究应解决技术整合和可扩展性,以充分实现AR在EMS中的潜力。
乳房专家:对乳房保存手术和乳腺内分泌治疗后的辅助性疗程的随机III期试验,对早期乳腺癌患者进行了乳房保存和内分泌治疗。tugether:tucatinib(ONT-380),pembrolizumab(MK-3475)和曲妥珠单抗的II期,两臂非避孕,多中心研究,对患有预先治疗的AD-VADS AD-VACE AD-VACE AD-VARCAD AD-VARCAD AD-VARCAD AD-VARCAD HER2阳性乳腺癌。**招募停顿** cambria-2:一项III期,开放标签,随机研究,以评估摄影师(AZD9833,下一代,口服雌激素降解剂AZD9833)的功效和安全性在完成明确区域治疗且没有疾病的证据的中等高中或高风险的复发风险。
生成的AI通过从零散的来源,自动重复任务自动化并在试验的生命周期中生成可行的见解来解决这些挑战。它可以实现实时数据分析,预测建模和自动化文档,从而显着提高速度和效率。其支持自适应试验设计,标准化数据并减少手动错误的能力可优化成本,改善决策并增强试验结果。这些功能使生成型AI成为应对持续的临床研究障碍并创建更简化,以患者为中心的药物开发方法的强大工具。
Tagrisso + Orpathys – EGFR m NSCLC (SAFFRON) Imfinzi – resectable GC/GEJC (MATTERHORN) Imfinzi – non-muscle-invasive bladder cancer (POTOMAC) Imfinzi – muscle-invasive bladder cancer (VOLGA) Enhertu – high-risk early HER2+ breast cancer (adjuvant) (DESTINY-Breast05) Enhertu - Her2+见面。乳腺癌(1L)(Destiny-Breast09)Datroway+ Imfinzi - 非Quamous/non-squamoustrop2+ NSCLC(1L)(Avanzar)ComizEstrant - ESR1 MHR+ HER2- MET。乳腺癌(1L开关)(SERENA-6)塞拉氏菌 - 近距离(latify)Fasenra - 中度至重度COPD(溶性)Saphnelo - 中度至重度SLE(Tulip-sc)Baxdrostat - 未控制的高压(BAXHTN)Ultomiris - ultomiris - hsct-tma-hsct-tma(Alxn1210) Anselamimab - Al淀粉样变性(Mayo STG。iiia/b)(CAEL101-302)/CAEL101-301)GEFURULIMAB - 肌无力 - 肌无力(ALXN1720-MG-301)efzimfotase alfa - hypophosphatasia(Hickory/div>
印第安黑德 – 印第安黑德农业研究基金会 (IHARF) 梅尔福特 – 东北农业研究基金会 (NARF) 雷德弗斯 – 东南研究农场 (SERF) 展望 – 灌溉作物多样化公司 (ICDC) 普林斯艾伯特 – 保护学习中心 (CLC) 斯科特 – 西部应用研究公司 (WARC) 斯威夫特卡伦特 – 小麦保护区公司 (WCA) 约克顿 – 东中部研究基金会 (ECRF)
拥有超过20年的基因疗法和媒介安全评估经验,包括130多个同行评审的出版物以及参与70多个支持众多BLA提交的不同试验,Protagene在开创性新疗法的监管批准中发挥了作用。我们的服务在使用病毒载体的多种基因治疗药物的临床前开发,临床测试和批准后评估的各个阶段发挥了至关重要的作用。有关数据利用的示例,请参阅最新的原始出版物[1-6]。
通讯地址:Gregory D. Lewis,医学博士,麻省总医院心脏病科,55 Fruit St,波士顿,MA 02114。电子邮件 glewis@partners.org 本稿件已发送给客座编辑 Barry A. Borlaug,医学博士,供专家审阅、编辑决定和最终处理。补充材料可在 https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.008970 获得。有关资金来源和披露,请参阅第 520 页。© 2022 作者。 《循环:心力衰竭》由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表美国心脏协会出版。这是一篇开放获取的文章,遵守知识共享署名非商业性禁止演绎许可条款,允许在任何媒体中使用、分发和复制,但必须正确引用原始作品、非商业性使用且未做任何修改或改编。