靶向药物治疗是治疗晚期HCC患者的重要方法,可有效改善HCC患者的预后。既往研究报道,索拉非尼和仑伐替尼作为HCC的一线靶向药物,中位总生存期(OS)分别可达13.6个月(95% CI:12.1–14.9)和12.3个月(95% CI:10.4–13.9)(4)。瑞戈非尼是HCC的二线靶向药物。作为多靶点激酶抑制剂,瑞戈非尼可全面抑制血管生成靶点,如血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、血小板衍生的生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、Tie-2等发挥抗血管生成作用,全面抑制血管生成(5)。接受一线靶向药物治疗后,接受瑞戈非尼治疗可显著改善HCC患者的预后。先前有研究报告,一线靶向药物治疗后瑞戈非尼的OS可达16.4个月,显著优于未接受二线治疗的7.5个月(6)。作为HCC的二线靶向药物,瑞戈非尼的中位OS为10.6个月(95%CI:9.1–12.1)(7),已被推荐作为系统治疗后病情进展的首选药物(8)。但目前尚无研究报道不同一线靶向药物治疗失败后使用瑞戈非尼。我们知道靶向药物主要通过靶点起作用,而索拉非尼和仑伐替尼作为一线靶向药物,作用于不同的靶点。是否在HCC治疗后序贯使用瑞戈非尼
国际癌症研究机构发布的2020年全球癌症负担报告指出,肝癌占与癌症有关的死亡的8.3%,是全球癌症死亡的第三大主要原因(1)。肝细胞癌(HCC)是肝癌的主要组织学亚型,约占原发性肝癌病例的90%(2,3)。研究表明,中国HCC的发生率为35/100,000人口,中国疾病负担约占全球负担的50%(4)。对2012年至2014年13个省和城市中肝癌患者的调查和分析表明,每种情况的平均直接医疗费用为¥44,850(5),这代表了重大的社会和经济负担。尽管在早期阶段,该疾病可以通过切除,肝移植或消融治愈,但大多数患者出现无法切除的肝细胞癌(UHCC)且预后较差(6-8)。UHCC的常规治疗方案主要是化学疗法和放疗(9)。索拉非尼是系统治疗UHCC(10)的第一个分子靶向药物,该药物在2007年获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准,用于治疗Advanced UHCC,它是FDA在接下来的10年中批准的唯一靶向药物。随后靶向药物的出现随后出现,UHCC患者的生存已大大扩展。这些药物包括一种用于第一线治疗的药物,例如lenvatinib和donafenib,以及用于二线治疗的药物,例如雷莫非尼,卡博替尼,阿帕替尼和ramucirumab。反思试验中中国人群的分析结果(11,12)表明,与索拉非尼相比,伦瓦替尼显着提高了患者的总生存率(OS)和无进展生存率(PFS),并将客观反应率(ORR)提高18%;因此,目前,它是越来越多的临床专家的第一个选择。IMBRAVE150试验的中国亚组数据(13,14)表明,“ T + A”方案[Pd-L1抑制剂atezolizumab(T)与血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂贝伐单抗(a)]相结合,而不是多双级的OSER,是MEDIAN OSER的orr。基于中国UHCC患者的II/III期Orient-32期临床试验的已发表的14个月数据(15),Sinintilimab(d)Plus bevacizumab的ORR(以下称为“ D + A”治疗方案)比Sorafenib治疗方案高16%。II/III阶段ZGDH3试验(16)研究了中国人群中先进HCC的第一线治疗中研究Donafenib和Sorafenib的结果表明,接受Donafenib方案的患者OS
1 1 (研发)消化系统肿瘤药物,中国医学科学院和北京联合医学院,中国北京,4医学肿瘤学系,国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心,中国医学科学和北京联合医学院,北京1 (研发)消化系统肿瘤药物,中国医学科学院和北京联合医学院,中国北京,4医学肿瘤学系,国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心,中国医学科学和北京联合医学院,北京(研发)消化系统肿瘤药物,中国医学科学院和北京联合医学院,中国北京,4医学肿瘤学系,国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心,中国医学科学和北京联合医学院,北京(研发)消化系统肿瘤药物,中国医学科学院和北京联合医学院,中国北京,4医学肿瘤学系,国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心,中国医学科学和北京联合医学院,北京(研发)消化系统肿瘤药物,中国医学科学院和北京联合医学院,中国北京,4医学肿瘤学系,国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心,中国医学科学和北京联合医学院,北京(研发)消化系统肿瘤药物,中国医学科学院和北京联合医学院,中国北京,4医学肿瘤学系,国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心,中国医学科学和北京联合医学院,北京(研发)消化系统肿瘤药物,中国医学科学院和北京联合医学院,中国北京,4医学肿瘤学系,国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心,中国医学科学和北京联合医学院,北京(研发)消化系统肿瘤药物,中国医学科学院和北京联合医学院,中国北京,4医学肿瘤学系,国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心,中国医学科学和北京联合医学院,北京(研发)消化系统肿瘤药物,中国医学科学院和北京联合医学院,中国北京,4医学肿瘤学系,国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心,中国医学科学和北京联合医学院,北京(研发)消化系统肿瘤药物,中国医学科学院和北京联合医学院,中国北京,4医学肿瘤学系,国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心,中国医学科学和北京联合医学院,北京(研发)消化系统肿瘤药物,中国医学科学院和北京联合医学院,中国北京,4医学肿瘤学系,国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心,中国医学科学和北京联合医学院,北京(研发)消化系统肿瘤药物,中国医学科学院和北京联合医学院,中国北京,4医学肿瘤学系,国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心,中国医学科学和北京联合医学院,北京(研发)消化系统肿瘤药物,中国医学科学院和北京联合医学院,中国北京,4医学肿瘤学系,国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心,中国医学科学和北京联合医学院,北京
背景:如果转移灶可切除,结直肠癌 (CRC) 患者的预后会更好。最初,无法切除的仅有肝脏的转移灶可以通过化疗加靶向治疗转为可切除。我们评估了在这种情况下,双药化疗 (2-CTx) 或三药化疗 (3-CTx) 结合根据 RAS 状态的靶向治疗哪种方案效果更好。方法:PRODIGE 14 是一项开放标签、多中心、随机 2 期试验。最初定义为无法切除的仅有肝脏的转移灶的 CRC 患者根据 RAS 状态接受 2-CTx(FOLFOX 或 FOLFIRI)或 3-CTx(FOLFIRINOX)加贝伐单抗/西妥昔单抗治疗。主要终点是使用 3-CTx 将 R0/R1 肝切除率从 50% 提高到 70%。结果:患者(n = 256)主要为男性,ECOG PS 为 0,中位年龄为 60 岁。总共有 109 名患者(42.6%)患有 RAS 突变肿瘤。经过 45.6 个月的中位随访,3-CTx 的 R0/R1 肝切除率为 56.9%(95% CI:48 – 66),而 2-CTx 的 R0/R1 肝切除率为 48.4%(95% CI:39 – 57)(P = 0.17)。3-CTx 的中位总生存期为 43.4 个月,而 2-CTx 的中位总生存期为 40 个月。结论:对于最初无法切除肝转移的 CRC 患者,我们未能通过使用 3-CTx 联合贝伐单抗或西妥昔单抗根据 RAS 状态将 R0/R1 肝切除率从 50% 提高到 70%。
肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,各期别的5年生存率约为19%,一旦确诊转移,生存率直接下降到5%(1)。非小细胞肺癌约占肺癌的80%~85%(2)。目前已知的NSCLC突变基因包括EGFR、ALK、ROS、HER2等。EGFR突变最典型的类型为外显子19缺失和外显子21突变(3~5)。EGFR突变的晚期NSCLC常用于治疗EGFR-TKI(6)。标准同步放化疗的 5 年总生存率在 20% 左右( 7 ),而无法切除或无法手术的 IIIA 期患者的长期预后为 15 – 35%,IIIB 期患者的长期预后为 5 – 10%( 8 )。对于无法切除的患者,驱动基因突变患者是否能从 EGFR TKI 的一线治疗中获益仍需进一步研究。先前的研究已经探索了 III/IV 期晚期肺癌的多种治疗方法。太平洋研究 (9) 显示,在不可切除的 III 期 NSCLC 患者中,标准同步放化疗联合度伐单抗治疗与安慰剂相比可显著延长总生存期(风险比:0.68;P=0.0025),且安全性与安慰剂相似。同时,之前的研究并未证明基于 CCRT 或阿法替尼的联合疗法,如帕博利珠单抗 (10) 或西妥昔单抗 (11),在延长生存期方面无明显益处。此外,与 CCRT 相比,将放射剂量增加至 74 Gy(高剂量)反而降低了生存率 (12)。在本研究中,我们收集了来自两个中心的符合条件的患者,并纳入了接受一线靶向药物治疗的患者,然后分析了 TKI 治疗对这些患者的临床获益,尤其是预后,以及影响生存结果的可能因素。我们按照原始文章报告清单呈现以下文章。
在一项全球,多中心的多中心临床研究中评估了Amtagvi的安全性和有效性,其中包括患有不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者,这些患者以前曾接受过至少一种全身性治疗,包括PD-1阻断抗体,如果是BRAF V600突变,则是BRAF抗体,BRAF抑制剂或BRAF抑制剂或BRAF抑制剂。的有效性(从确认的对进展日期的初始客观响应,任何原因的死亡,开始新的抗癌治疗或从后续行列中暂停(以先到者为准的随访)来衡量)。在建议剂量的73例接受Amtagvi治疗的患者中,客观反应率为31.5%,包括三名(4.1%)完全反应的患者,有20例(27.4%)患有部分反应的患者。在对治疗有反应的患者中,分别在六,九和12个月的时间分别保持了56.5%,47.8%和43.5%的反应而没有肿瘤进展或死亡。
手术切除(开放或关节镜下滑膜切除术)是TGCT的标准治疗方法,但据报道局部复发率为16% – 47%(4,5)。此外,TGCT的发病机制归因于集落刺激因子1(CSF-1)的过度表达,这是由于CSF1基因与t(1,2)易位中的VI型胶原α3启动子融合导致的CSF-1过度表达(6)。因此,针对CSF-1 /集落刺激因子1受体(CSF-1R)轴的全身疗法已经开发出来(7)。培昔达替尼是美国首个获批的用于治疗TGCT患者的全身疗法(8)。据报道,该药物的反应率良好,但也需要进行包括肝毒性在内的风险评估(9)。相比之下,其他治疗药物也已提出,在治疗
ttempt可改善不可切除的III期非甲级核糖(NSCLC),并诱导地motal疗法,新的化学疗法组合或促进剂量的升级尚未成功。1-3第三期太平洋(MEDI4736在同时进行III期无法切除的NSCLC患者的化学疗法之后)发现,辅助性杜瓦卢马布辅助性提高了可耐加固性。4,5太平洋参与者已经完成了具有保留的性能状态,没有疾病或主要挥之不去的毒性作用的化学放疗疗法(CRT)。必须谨慎地解释结果,因为资格不需要正电子发射断层扫描(CT)和脑磁共振成像(MRI),并且没有捕获辐射质量保证数据。太平洋5年更新报告的生存率为42.9%(杜瓦鲁马布)和33.4%(安慰剂)。5
months of completing therapy • Unresectable or metastatic HER2-low (IHC 1+ or IHC 2+/ISH-) breast cancer, as determined by an FDA-approved test, who have received a prior chemotherapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within 6 months of completing adjuvant chemotherapy • Unresectable or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have activating由FDA批准的测试检测到的HER2(ERBB2)突变,并且已经接受了先前的全身治疗,该指示根据客观响应率和响应持续时间得到加速批准。在验证性试验中,持续批准了此指示可能取决于对临床益处的验证和描述。•局部先进或转移性HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性)胃或胃食管食管连接(GEJ)腺癌,他们接受过先前的基于曲妥珠单抗的治疗方案
纯英语摘要背景和研究的目标是Kirsten大鼠肉瘤病毒(KRAS),神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒(NRAS),&V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1(BRAF)野生型转移性结直肠癌是遗传(CRCS)的亚型(CRCS)的亚型,属于遗传(CRCS)的亚型,定为特殊性。如果无法通过手术完全去除癌症和/或已扩散到其他器官,则包括化学疗法以及实验室制造的蛋白质,可以与人体中的特定靶标结合,但是CRC可以在治疗后返回。*控制细胞生长和繁殖方式的基因的变化。amivantamab是一种双特异性抗体**,与表皮生长因子受体(EGFR)和间质上皮上皮过渡(MET)蛋白结合并关闭它们,可能会杀死或减慢癌细胞的生长。**有助于保护身体免受异物的蛋白质。在这项研究中,研究人员希望学习与化学疗法(FOLFIRI)结合使用的amivantamab是否可以减慢癌症的进展并增加使用西妥昔单抗或贝伐单抗进行相同化学疗法的寿命,如果癌症在初次化疗后恢复了相同的化学疗法。