Date Action February 2017 Addition to PA June 2017 Removal of Lucentis and the addition of Macugen Addition of the requirement: not be used in combination therapy with other vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitors September 2017 Annual review September 2018 Annual review and reference update May 2019 Change to Eylea indication: patients with diabetic retinopathy (DR) no longer required to have concurrent DME June 2019 Annual review October 2019年BEOVU 2019年12月2019年12月审核2020年年度审查和参考更新2021年3月,从“不丢失大于15个字母的视力敏锐度”到“患者表现出对治疗的积极临床反应(例如,改善或维持最佳视力[BCVA]或视力降低的视力降低或视力降低的视力降低或降低视觉范围的降低)的临床反应(例如,更高的视力或维护)。还删除了2021年6月的年度审查和参考更新的启动的字母计数要求。由于2022年3月的年度审查和参考更新而停产,因此将Macugen从政策和附录1中删除。将Vabysmo添加到政策中,并在2022年6月1日将Susvimo和Vabysmo添加到附录中年度审查和参考更新。按PI更新,添加糖尿病性黄斑水肿的指示,2022年9月年度评论2022年12月2023年3月每年PI更新,增加了预示着早产视网膜病变(ROP)
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背景:高血压和血管毒性是抗血管生成药物的主要副作用,例如血管内皮生长因子抑制剂(VEGFIS),它们是有效的抗癌药物,但具有不必要的副作用,包括血管毒性和高血压。聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂,用于治疗卵巢和其他癌症,也与血压升高有关。但是,当癌症患者同时接受Olaparib,PARP抑制剂和VEGFI时,血压升高的风险就会降低。潜在的分子机制尚不清楚,但是PARP调控的瞬态受体电势通道Maspimily M,Mement 2(TRPM2)是一种氧化还原敏感的钙通道,可能很重要。我们研究了PARP/TRPM2是否在VEGFI诱导的血管功能障碍中起作用,以及PARP抑制是否可以改善与VEGF抑制相关的血管病。
血管生成是指从现有血管中长出新血管,这是实体肿瘤已知的六种机制之一,用于募集其起始、生长和转移扩散所需的血管。肿瘤内的血管网络促进营养物质、氧气和免疫细胞的运输,并受促血管生成和抗血管生成因子的调节。近四十年前,血管内皮生长因子 (VEGF) 被确定为促进血管通透性和血管生成的关键因子,随后又发现了 VEGF 家族配体及其受体 (VEGFR)。从那时起,十几种针对 VEGF/VEGFR 通路的药物已被批准用于治疗约 20 种实体肿瘤类型,通常与其他疗法联合使用。这些药物最初旨在饿死肿瘤,在临床前和临床研究中,它们会暂时“正常化”肿瘤血管,而在临床上,响应这些药物而增加的肿瘤血液灌注或氧合与改善的结果有关。尽管如此,对于大多数肿瘤类型来说,生存获益并不大,目前在常规临床应用中没有生物标记物可用于确定哪些患者最有可能从治疗中受益。然而,这些药物能够将免疫抑制性肿瘤微环境重新编程为免疫刺激性环境,这重新引起了人们的兴趣,并导致 FDA 在过去 3 年内批准了 7 种不同的 VEGF/VEGFR 通路抑制剂与免疫检查点阻断剂组合用于治疗多种实体肿瘤。在这篇综述中,我们讨论了我们对阻断 VEGF/VEGFR 的反应和抵抗机制的理解,以及开发更有效治疗方法的潜在策略。
背景:高血压和血管毒性是抗血管生成药物的主要不良副作用,例如血管内皮生长因子抑制剂 (VEGFis),它们是有效的抗癌药物,但具有不良副作用,包括血管毒性和高血压。用于治疗卵巢癌和其他癌症的聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 抑制剂也与血压升高有关。然而,当癌症患者同时接受 PARP 抑制剂奥拉帕尼和 VEGFi 治疗时,血压升高的风险会降低。潜在的分子机制尚不清楚,但 PARP 调节的瞬时受体电位阳离子通道亚家族 M 成员 2 (TRPM2),一种氧化还原敏感的钙通道,可能很重要。我们研究了 PARP/TRPM2 是否在 VEGFi 诱导的血管功能障碍中发挥作用,以及 PARP 抑制是否会改善与 VEGF 抑制相关的血管病变。
摘要:全球范围内,肺癌的发病率和死亡率逐年逐渐上升。吸烟、二手烟暴露、职业暴露、呼吸系统疾病、遗传等不良生活习惯和环境因素与肺癌的发生相关。目前,低剂量螺旋CT常规作为肺癌诊断的首选方法,但病理检查仍是肺癌诊断的金标准。根据癌症的分型和分期,可选择手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗方案。EGFR通路的激活可促进肿瘤细胞的存活和增殖,而VEGF通路可促进血管的生成,从而促进肿瘤的生长。在EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中,EGFR激活可通过缺氧非依赖的机制促进VEGF上调,从而促进肿瘤的生长,VEGF的上调可使肿瘤细胞对EGFR抑制剂产生耐药性。此外,VEGF信号的表达还受其他因素的影响,因此使用单一的EGFR抑制剂无法完全抑制VEGF信号的表达。为了克服这一问题,VEGF抑制剂与EGFR抑制剂联合用药成为首选方法。双重抑制不仅可以克服肿瘤细胞对EGFR抑制剂的耐药性,还可以显著增加NSCLC患者的无进展生存时间。
新血管相关的黄斑变性(NAMD)vabysmo(faricimab-svoa)被证明是对以下治疗的治疗所必需的:•新血管相关的黄斑变性(NAMD)•糖尿病黄斑水肿(dme)•均提供了视网膜静脉内(REDVAST)的黄斑水肿(RED avastim)。含有25 mg/ml的溶液的小瓶。在眼科条件下使用的剂量通常从6.2 mcg到2.5 mg。因此,小瓶中的贝伐单抗通常被分为单剂量的预填充注射器,用于玻璃体内通过复合药房使用。复合药房必须遵守美国药房(USP)第797章,该药房为复合,运输和储存的复合无菌产品(CSP)设定了标准。药房复合认证委员会可以验证药房是否遵守这些标准。美国视网膜专家学会(ASRS)致力于确保视网膜专家可以使用经过适当培训的人员提供高质量控制和声音工程设计的高质量材料准备的复合药物(例如Avastin)。请参阅其信息页面,网址为https://www.asrs.org/advocacy-practice/access-to-safe-safe-compound-agent-agents,以提供与访问安全复合代理有关的资源。请参阅本政策的美国食品和药物管理局(FDA)部分,以了解与复合贝伐单抗污染有关的信息。必须将药物直接分配给VA眼科医生,然后他们将负责为每位患者准备和管理贝伐单抗剂量。为了防止在复合过程中污染污染,美国退伍军人卫生管理局(USVHA)要求只有USVHA药房可以将贝伐单抗送给退伍军人行政受益人。除了严格的标签和存储要求外,眼科医生还需要从每个小瓶中准备一剂药物;如果要处理两只眼睛,则必须使用单独的小瓶和注射器。定义I型早产性视网膜病变(ROP):也称为“高风险前阈值ROP”,定义为以下任何一个:
带有PCR纯化套件。此后,从含有IL-2和BI-特异性基因的预先形成的慢病毒F9质粒和BI-特异性F9质粒中扩增了IL-2信号肽和双特异性AVRAN-BIS或DURAN-BIS蛋白构建体。使用与KOD DNA聚合酶的PCR反应进行扩增,与噬菌体质粒同源的引物(补充表S1中的引物为G)。此后,使用吉布森装配方法的方案将PCR产物克隆到开放噬菌体质粒中,然后转化为电竞争性的大肠杆菌。使用Allin™Red Taq Mastermix进行了用于Gibson组装和质粒插入验证的菌落PCR,并将上述序列呈阳性的菌落转移到含有氨苄青霉素LB(25 µg/mL)和
一些数据表明,蛋白尿与总体反应相关,但与生存率无关。总体而言,高血压和蛋白尿似乎与贝伐单抗治疗的持续时间有关,并不是独立的预后因素 (3)。在大多数涉及非肾病范围蛋白尿和高血压的病例中,可以继续治疗。通常,可以使用 ACEI 或 ARB 积极控制蛋白尿(图 1)。从癌症的角度来看,关于高血压的发展及其与生存率提高的关联的数据仍然存在矛盾,只有一些研究表明总体生存率提高 (4,5)。如果在常规随访期间发现血压为 140/90 毫米汞柱,则应开始治疗。一线药物通常包括 ACEI 或 ARB,它们具有降低蛋白尿的附加益处,而蛋白尿通常见于 VEGF 抑制剂。在没有蛋白尿的情况下,也可以使用二氢吡啶类钙通道阻滞剂(例如氨氯地平和硝苯地平),因为它们能松弛平滑肌,是强效的血管扩张剂。应避免同时使用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂和酪氨酸激酶抑制剂,因为它们会抑制细胞色素 P450 通路;这会抑制酪氨酸激酶抑制剂的代谢,导致其水平升高并加剧高血压。二线药物包括β 受体阻滞剂。非选择性β 受体阻滞剂,如奈必洛尔和卡维地洛,具有抗血管生成作用,可能提供额外的抗肿瘤益处 (6)。虽然也可以使用利尿剂,但建议谨慎使用,因为癌症患者通常会因化疗而出现食欲不振、恶心、呕吐和腹泻,并且仍然面临发生容量不足和肾前性 AKI 的高风险。