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vegfr2阻断通过抑制致癌基因驱动的非small -Cell -Cell肺癌中的血管生成和致癌信号传导来增强酪氨酸激酶抑制剂的作用。
fi g u r e 1在异种移植小鼠模型中分子靶向药物和VEGFR2阻滞的组合。用PC-9，H3255，H3122，ABC-11或ABC-20细胞移植小鼠。分子靶向剂每周口服5次。DC101每周两次腹膜内（10 mg/kg/d）进行腹膜内施用。A，B，携带PC-9或H3255肿瘤的小鼠用媒介物，Erlotinib（30 mg/kg/d），DC101或Erlotinib加上DC101组合处理。在H3255移植的小鼠中，从第21天开始将erlotinib剂量降低至15 mg/kg/d，并且从第53天开始停止治疗。c，d，带有H3122和ABC-11的小鼠用媒介物，Alectinib（10 mg/ kg/ d），DC101或Alectinib Plus DC101组合处理。e，携带ABC-20肿瘤的小鼠用媒介物，crizotinib（50 mg/kg/d），DC101或Crizotinib加上DC101组合治疗。错误条表示标准错误； * p <.05
2021; 17（4）：1026-1040。 doi：10.7150/ijbs.55559通过CRISPR/CAS9系统
羊绒是一种罕见且专业的动物纤维，它在山羊外皮肤上生长。由于其产量低和柔软，轻巧和温暖的特性，其经济价值很高。在这里，我们试图通过同时提高其纤维长度和羊绒收益率来改善现有的羊绒山羊犬种。我们通过使用基因编辑技术在成纤维细胞生长因子5（FGF5）位点上敲击血管内皮生长因子（VEGF），然后研究其头发生长促进机制。我们表明，RS-1和NU7441的组合显着提高了CRISPR/CAS9介导的同源指导修复的效率，而不会影响胚胎裂解率或在不同阶段的胚胎百分比。此外，我们获得了一只羊绒山羊，该山羊将VEGF基因整合在FGF5地点，并改善了该基因编辑的山羊的羊绒收益率和纤维长度。通过下一代测序，我们发现VEGF的上调和FGF5的下调通过PI3K-AKT信号途径和细胞外基质基质 - 受体相互作用的细胞周期，增殖和血管张力影响。因此，基因编辑的羊绒山羊表现出令人印象深刻的羊绒性能。总的来说，在这项研究中，我们通过在FGF5站点整合VEGF来产生一个基因编辑的羊绒山羊，并提供了一种动物模型，以进行有关头发生长机制的后续研究。
针对 VEGF 和 KIF20A 的癌症疫苗在晚期胆道癌中的临床试验
摘要。背景：由于胆道癌 (BTC) 的预后极差且治疗选择有限，因此迫切需要新的治疗方式。我们设计了一项 II 期临床试验，以研究 OCV-C01 的免疫反应和临床益处，OCV-C01 是一种针对 VEGFR1、VEGFR2 和 KIF20A 的 HLA-A*24:02 限制性三肽癌症疫苗。患者和方法：参与者是患有无法切除的肿瘤且对标准化疗具有耐药性的晚期 BTC 患者。每周注射一次 OCV-C01，直到满足停药标准。结果：六名参与者（包括四名 HLA-A*24:02 阳性患者）参加了本研究以评估疗效。六名患者中有四名对三种抗原中的一种或多种表现出疫苗特异性 T 细胞反应。对数秩检验显示疫苗特异性 T 细胞反应对总体生存率有显著贡献。结论：癌症疫苗对生存有积极影响，表明这种方法值得进一步的临床研究。
通过 VEGF 结合螺旋进行靶向细胞内药物输送……
作为抗体-药物偶联物的新替代品，我们生成了“配体靶向”肽-药物偶联物 (PDC)，它利用受体介导的内吞作用进行靶向细胞内药物递送。PDC 与细胞外配体形成复合物，然后与细胞表面的受体结合，通过内吞途径刺激细胞内摄取。螺旋-环-螺旋 (HLH) 肽被设计为药物载体，并随机化以得到构象受限的肽库。噬菌体展示库针对血管内皮生长因子 (VEGF) 进行筛选，以产生结合肽 M49，其表现出强结合亲和力 (KD = 0.87 nM)。共聚焦荧光显微镜显示肽M49与VEGF及其受体形成三元复合物，然后通过VEGF受体介导的内吞作用被内化到人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中。骨架环化的肽M49K与药物单甲基奥瑞他汀E结合，得到PDC，其抑制VEGF诱导的HUVEC增殖。HLH肽及其PDC具有作为靶向分子治疗新方式的巨大潜力。
文章 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白介导的基因编辑后，人类视网膜色素上皮细胞和人类 Muller 细胞中 VEGF-A 的表达降低
以及世界各地。开发缓释制剂和装置以及更长效的药物是解决这些问题的一些方法。然而，还没有任何迹象表明这些方法中的任何一种可以带来永久性的治疗。基因疗法有可能永久降低 VEGF-A 水平并消除频繁玻璃体内注射的需要。基因增强和基因沉默方法都已用于降低 VEGF-A 水平。4 – 6 基因沉默尚未进入人体临床试验，但使用 microRNA 和 shRNA 的体外和体内研究已证明在降低 VEGF 方面取得了一些成功。7 – 9 近年来，成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR) 相关蛋白 9 (Cas9) 已用于破坏视网膜色素上皮 (RPE) 细胞和小鼠视网膜中的 VEGF-A 基因。 10 – 12 在视网膜中，VEGF 在 Muller 细胞、RPE 细胞、神经节细胞以及视网膜和脉络膜血管中持续表达；在病理性血管生成状态下，这种表达显著增加。13、14 我们研究的目的是评估 VEGF-A 基因破坏对 Muller 细胞和 RPE 细胞的影响，这两者都是眼睛中主要的 VEGF 产生者。我们使用了通过脂质体 CRISPRMAX (LCM) 递送的 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白 (RNP)。