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系统生物学将指导肥胖症的血管靶向治疗
体重增加期间健康的脂肪组织扩张和代谢需要协调的血管生成和淋巴管生成。这些血管生长过程依赖于血管内皮生长因子 (VEGF) 家族的配体和受体 (VEGFR)。多项研究表明，通过调节 VEGF：VEGFR 信号传导来控制血管生长可能有利于治疗肥胖症；然而，失调的血管生成和淋巴管生成与多种慢性组织炎症症状有关，包括缺氧、免疫细胞积聚和纤维化，从而导致肥胖相关的代谢紊乱。理想的肥胖治疗应尽量减少脂肪组织扩张和不良代谢后果的出现，这可以通过使 VEGF：VEGFR 信号传导正常化来实现。为了实现这一目标，需要系统地研究肥胖中血管和代谢系统的相互依赖性，并预测个性化治疗范围的工具，以通过血管靶向疗法改善患者预后。系统生物学可以识别关键的 VEGF:VEGFR 信号传导机制，这些机制可以作为逆转脂肪组织扩张的靶点，并且可以预测不同血管靶向方法的代谢后果。建立一个预测性、生物学忠实的平台需要适当的计算模型和定量的组织特异性数据。在这里，我们讨论了 VEGF:VEGFR 信号传导在血管生成、淋巴管生成、脂肪生成和巨噬细胞特化中的作用——这些是调节脂肪组织扩张和代谢的关键机制。然后，我们提供了模拟这些机制的有用计算方法，并详细介绍了获取组织特异性参数的定量技术。通过计算模型和定量数据，系统生物学将能够准确地表示肥胖脂肪组织，可用于指导肥胖和相关代谢紊乱的血管靶向疗法的开发。
在分子选择的晚期非小细胞肺癌
血管生成在肿瘤发育，增殖和转移中起着基本作用（1,2）。血管生成固有的分子途径为非小细胞肺癌（NSCLC）的有效疗法提供了几个靶标（1）。这些靶标包括血管内皮生长因子（VEGF），血小板衍生的生长因子（PDGF），成纤维细胞生长因子（FGF）及其相应的受体（2）。VEGF是众所周知的血管生成的关键调节剂，主要通过VEGF受体2（VEGFR2）促进血管结构发展，调节血管通透性和诱导血管泄漏的信号（3）。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）通过与三磷酸腺苷（ATP）竞争激酶结构域的活性位点，抑制该途径中的多个受体（4）。PDGF途径通过其对周细胞和血管平滑肌细胞的影响在血管结构的发展和稳定中起作用（5）。FGF受体（FGFR）激酶激活信号通路，导致内皮细胞激活，周细胞的募集和血管平滑
肿瘤抑制基因（p53）对脑的影响...
摘要。背景：p53通过几种已知机制延迟肿瘤生长，包括抑制细胞增殖和抑制肿瘤血管生成。血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素（ANG-1，ANG-2）是主要的血管生成调节剂。当前的研究研究了p53对这些因素与肿瘤生长和血管形成的影响。材料和方法：通过克隆性测定法检查了用逆转录病毒（MSCV）感染的大鼠神经胶质瘤细胞（RT-2）的生长特征（RT-2）。通过RT-PCR和免疫沉淀验证了转基因在体外的表达。肿瘤形态，血管结构以及VEGF，ANG-1，ANG-2和TIE-2的表达。结果：p53感染的细胞显示出生长和菌落形成的迟缓。体内，转基因的表达导致肿瘤体积的生存率延长和减少（62％），并降低了VEGF（57.8％）和TIE-2（15.4％）的表达（15.4％），但没有ANG-1和ANG-2。肿瘤表现出坏死的增加（38％），出血和异常血管结构。结论：p53通过抑制肿瘤增殖并间接诱导肿瘤血管的肿瘤消退，通过在VEGF减少的环境中促进Ang-2的无反对活性来诱导肿瘤血管的反应。
袖子胃切除术和胰腺网膜成形术改善...
5医学医生专业课程，医学学院，迪皮诺戈罗大学，迪波尼戈罗，印度尼西亚塞马朗，diponegoro：abdulmughnirozy@gmail.com dr. abdulmughnirozy@gmail.com doi：10.22442/jlumhs.2025.01179摘要目标：分析袖子式胃切除术和胰腺的效果，以评估gastrication cartication的效果。 PDX1和VEGF。方法论：这项实验动物研究是通过仅测试后的控制设计进行的。这项研究是在印度尼西亚州长玛达大学的综合研发实验室进行的，从2022年4月至6月。受试者由肥胖和T2DM大鼠组成，分为袖子胃切除术（K1），套筒胃切除术，胰腺网膜成形术（K2），阳性对照（K3）和正常大鼠为阴性对照（K4）。在手术后第10天，使用聚合酶链反应测量了VEGF和PDX1，组织学检查Langerhans Islet面积和胰腺β细胞计数。结果：在K1和K2之间发现了Langerhans胰岛面积和胰腺β细胞计数的显着差异，以及K2和K3（P <0.01）。pDX1在K4中的表达最高，其次是K2，K1和K3，K4和K3，K2和K3和K1和K1和K3之间存在显着差异（p <0.01）。K2中的VEGF表达显着高于K1（p = 0.006），K3（p = 0.004）和K4（p = 0.001）。结论：与单独的胃切除术相比，袖子胃切除术和胰腺网膜成形术通过增加VEGF，PDX1，Langerhans Islet面积和胰腺β细胞计数来改善胰腺β细胞状态。关键字：肥胖，2型糖尿病，袖子胃切除术，胰腺网膜成形术，VEGF，PDX1，Langerhans Islet，胰腺β-Cell
MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引言黑色素瘤与所有其他恶性肿瘤相比，在晚期疾病中形成脑转移（BRM）的倾向最高（1）。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为晚期黑色素瘤的中央治疗方法，并且仅在过去5年内进行了II期临床试验，才表明这些药物的颅内功效（2）。结合ipilimumab和nivolumab的最有效的ICI方案的响应率接近58％，但59％的个体发展了3-4级严重的不良事件（3）。对于那些最初没有反应，治疗进展或发展限制治疗的毒性（例如水肿或辐射坏死）的人，迫切需要替代方法。那些活跃的，以前未经治疗的BRM的人具有进一步的治疗局限性，因为许多试验仅允许那些患有小的，异常的转移或以前受辐照病变的试验。对穿透血脑屏障（BBB）并改善ICI活动的替代策略有直接且未满足的需求，而不会加剧毒性。最近的证据表明双重ICI和血管生成靶向的协同作用（4，5）。肿瘤利用增强的VEGF信号传导来逃避免疫系统并通过增加血管生成来促进生长（6）。用高剂量IL-2或ipilimumab治疗的黑色素瘤患者的生存率降低与较高的VEGF水平有关，因此，这表明可溶性VEGF可以用作临床结果的生物标志物，并具有逆转免疫抑制性肿瘤微型微环境（TME）的潜在靶标（TME）（7，8）。VEGF促进了Treg和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）膨胀，抑制DC成熟，减轻效果T细胞反应，并改变淋巴细胞的运输到肿瘤中（9-14）。相反，血管生成抑制剂会促进T细胞浸润并减少免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）（15，16）。
1064 科学文摘
结果：共获得2670个DEGs和371个TSPJ靶点，其中重叠基因52个，41个基因存在蛋白相互作用，可用于构建PPI网络。KEGG富集分析结果包括VEGF和HIF-1信号通路。对VEGF和HIF-1信号通路中DEGs的相关性分析，获得7个负相关基因和16个正相关基因。SRC原癌基因、非受体酪氨酸激酶（SRC）和信号转导和转录激活因子3（STAT 3）在PPI中具有较高的程度值，并且在通路中表现出显著相关性，被视为重点靶点。与CIA模型组相比，TSPJ显著降低了AI和组织学评分。此外，血清或脾脏中 VEGF-A、HIF-1 α、IL-1 β 和 IL-17A 的表达呈剂量依赖性显著降低。结论：本研究表明，SRC 和 STAT 3 可能是 TSPJ 作用于 VEGF 和 HIF-1 信号通路的关键靶点，从而抑制血管生成并改善 RA。利益披露：未声明 DOI：10.1136/annrheumdis-2021-eular.3496
内皮 FOXM1 和 Dab2 促进糖尿病伤口愈合
简介 糖尿病最严重的病理后果之一是伤口愈合受损或延迟，在严重的情况下，这会导致下肢截肢 (1-3)。尽管慢性不愈合伤口的病因基础是多方面的，但异常血管生成至少在一定程度上与维持这种表型有关。在伤口愈合过程中，血管生成芽会降落到伤口区域以建立常氧，最终形成微血管网络以恢复伤口区域的氧气和营养输送并帮助清除碎屑 (4-6)。因此，促进血管生成对于伤口愈合至关重要，开发有效的血管生成靶点可以使数百万糖尿病患者受益。血管内皮生长因子 (VEGF) 是一种关键的血管生成因子，它通过 VEGF 受体 (VEGFR) 发出信号 (7)。在 VEGFR 家族中，VEGFR2 比其他 VEGFR 更能增强血管生成。 VEGF 与 VEGFR2 结合导致 VEGFR2 磷酸化并激活下游信号通路，包括丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶 (MAPK/ERK) 和磷脂酰肌醇-3-激酶/v-akt 鼠胸腺瘤病毒致癌基因同源物 1 (PI3K/AKT)，从而促进内皮细胞 (EC) 增殖、迁移和存活 (8, 9)。在糖尿病条件下，VEGF 诱导的 VEGFR2 磷酸化和下游信号传导减少，导致血管生成受损 (10-12)。因此，深入了解 VEG-FR2 依赖性血管生成的调节可能有助于确定这种背景下的新治疗策略。
从单一疗法到组合策略
摘要：黄斑水肿（ME）是各种视网膜疾病中视觉障碍的主要原因。当前的治疗方式，包括抗血管内皮生长因子（抗VEGF）剂和皮质类固醇，通常需要重复应用，增加医疗和经济负担。me是由慢性炎症和VEGF过表达驱动的，导致黄斑中的液体积累。最近的研究强调了各种细胞因子在ME发病机理中的作用，因此需要采取全面的治疗方法。单一疗法表现出功效，但它们与诸如经常注射和潜在副作用的需求等局限性有关。组合疗法，包括带有黄斑激光光凝的抗VEGF药物，曲安赛醇乙烯剂或地塞米松玻璃体内植入物（Ozurdex）已成为有前途的策略。本综述分析了不同类型的ME的各种组合方法的结果，包括糖尿病黄斑水肿（DME），视网膜静脉闭塞相关ME（RVO-ME）和uveitic黄斑水肿（UME）。讨论了将抗VEGF和抗炎症治疗结合的潜在好处，以及对个性化治疗方案的需求。未来的研究方向概述了，强调了大规模长期研究在评估组合疗法的持续功效和安全性方面的重要性。预计先进成像技术，生物标志物分析和创新的治疗方法的整合将塑造ME管理的未来景观，并朝着更具针对性和有效的组合疗法发展。
当前基因组学和靶向疗法2
摘要神经纤维瘤病2型（NF2）是一种多重肿瘤综合征，是Merlin蛋白表达受损的表现，它对位于22号染色体上的NF2基因的扩散性引起的细胞增殖信号施加了抑制作用。约有一半的患者从父母那里继承了种系突变，据估计，近60％的从头NF2患者患有躯体麻醉。开发了检测NF2基因突变的技术方法，包括来自多个组织的深层测序，提高了马赛克NF2的诊断率。有了对遗传学和发病机理的了解，更新了NF2的诊断标准，以帮助在较早的阶段识别和诊断NF2。对与Merlin相互作用的细胞信号通路的理解导致了分子靶向疗法的发展。术语，几项翻译研究正在寻找靶向VEGF或VEGF受体的可能的治疗剂。bevacizumab是一种抗VEGF单克隆抗体，广泛用于许多临床试验，旨在听力改善或肿瘤体积控制。当前，一个随机，双 -
银纳米颗粒对成年小鼠中盐官提取物伤口愈合活性的分子作用。
目标：这项研究评估了salvia officinalis（SAGE）的银纳米颗粒（AG NP）和水醇提取物如何影响血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶2（MMP2）基因的血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平，在伤口中起作用。方法：在48名成年雄性小鼠的背面诱导切除伤口。用AGNP和Salvia officinalis提取物在单独的动物组中进行14天的伤口治疗。在治疗两周后，去除伤口皮肤组织，并通过实时聚合酶链反应进行基因表达分析。结果：结果表明，与对照的伤口皮肤相比，用0.05％Ag NP处理的伤口皮肤中两个靶基因（VEGF和MMP2）的表达显着增加。与凡士林组相比，用鼠尾草提取物处理的伤口组织中VEGF基因的表达显着增加，但MMP2基因的表达并未发生显着变化。与单独用0.5％SAGE提取物治疗的伤口组织相比，用0.5％SAGE提取物和0.05％Ag NP处理的伤口组织中的两个靶基因表达显着增加。与单独用0.05％Ag NPs治疗的人相比，用SAGE提取物和AG NP处理的伤口组织中两个靶基因的表达没有显着差异。结论：基于上述结果，可以得出结论，鼠尾草和低剂量的AG NP的水醇提取物的组合表现出明显的愈合活性，并且可以作为伤口愈合管理的可行选择。