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Showkat Ahmad Mir和他的团队！
在教授的监督下，Showkat Ahmad Mir博士的研究工作。binata nayak，生命科学学院，在干细胞科学新闻中被强调为“ VEGF受体结合结构域中的非同义突变改变了贝伐单抗治疗的功效”。作者与西孟加拉邦的阿里亚大学合作，调查了影响VEGFA基因的18个潜在的NSSNP，这些NSSNP会影响VEGF RBD结构，并将其结合模式改变对贝伐单抗。这项研究表明，在贝伐单抗介导的癌症治疗之前，VEGFA的遗传表征对于预测药物的适当功效至关重要，因为治疗效率在个体水平上可能会有所不同。
内皮FOXM1和DAB2促进糖尿病伤口愈合
引言糖尿病最严重的病理结局之一是受损或延迟的伤口愈合，在严重的情况下，这可能导致下肢截肢（1-3）。尽管慢性非治疗伤口的病因基础是多方面的，但异常血管生成至少部分参与了维持这种表型。在伤口愈合期间，血管生成芽降临在伤口区域以建立诺米亚，并最终塑造微血管网络以恢复氧气和营养素到伤口区域的递送，并有助于清除碎屑（4-6）。因此，促进血管生成对于伤口愈合至关重要，而为血管生成开发有效的靶标可能会使数百万糖尿病患者受益。血管内皮生长因子（VEGF）是通过VEGF受体（VEGFRS）信号的关键血管生成因子（7）。在VEGFRS家族中，VEGFR2比其他VEGFR更有效地增强了血管生成。Binding of VEGF to VEGFR2 leads to the phosphorylation of VEGFR2 and activa- tion of downstream signaling pathways, including mitogen-activated protein kinase/extracellular signal– regulated kinase (MAPK/ERK) and phosphatidylinositol-3-kinase/v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 1 （PI3K/AKT），促进内皮细胞（EC）增殖，迁移和存活率（8，9）。在糖尿病条件下，VEGF诱导的VEGFR2和下游信号传导的磷酸化降低，导致血管生成受损（10-12）。因此，在这种情况下，获得了对VEG-FR2依赖性血管生成的调节的见解，可能会导致鉴定新的治疗策略。
血管内皮生长因子 A 的生物学和治疗靶向性
新血管的形成称为血管生成，是一种重要的病理生理过程，其中涉及多个调节器家族。其中，血管内皮生长因子 A (VEGFA；也称为 VEGF) 及其两个酪氨酸激酶受体 VEGFR1 和 VEGFR2 代表介导生理性血管生成的关键信号通路，也是主要的治疗靶点。VEGFA 是基因家族的成员，该家族包括 VEGFB、VEGFC、VEGFD 和胎盘生长因子 (PLGF)。在最初分离和克隆三十年后，VEGFA 可以说是血管生成中研究最广泛的信号系统。尽管已经确定了许多血管生成介质，包括 FGF 家族成员、血管生成素、TGFβ 和鞘氨醇 1-磷酸，但目前所有 FDA 批准的抗血管生成药物都以 VEGF 通路为目标。抗 VEGF 药物广泛用于肿瘤学，与化疗或免疫疗法联合使用，现已成为多种恶性肿瘤的标准治疗方法。抗 VEGF 药物还彻底改变了新生血管性眼病（如老年性黄斑变性和缺血性视网膜疾病）的治疗。在本综述中，我们强调了 VEGFA 作用的分子、结构和细胞基础，以及最近的发现，这些发现说明了与其他途径的意外相互作用，以及关于 VEGFA 在再生医学中的作用的令人振奋的报告。我们还讨论了 VEGFA 的临床和转化方面。鉴于 VEGFA 在调节健康和疾病中的血管生成方面发挥的关键作用，这种分子是本综述的主要重点。
与抗...
背景：肿瘤血管生成已被证明可以增强肿瘤生长和Metas Tasis；因此，针对肿瘤相关血管生成的策略在抗肿瘤治疗方面具有巨大的潜力。方法：在这里，制备并表征了与姜黄素和combretastatin A-4磷酸盐（CUCA/GA＆GAL-LIP）共同负载的GA和GAL双配体修饰的脂质体。建立了一种新型的“ BEL-7402+HUVEC”共培养细胞模型以模仿肿瘤微环境。针对新型共培养模型进行了细胞毒性和迁移测定。通过管形成测试评估血管生成能力，并通过肺转移测试评估体内转移能力。结果：结果表明，与其他联合组相比，双 - 配体修饰的脂质体显示出更大的肿瘤血管生成和转移的INHI生物。显着地，机理分析表明，姜黄素和combretastatin A-4 PhoS Phate可以通过下调VEGF和VEGFR2表达来抑制肿瘤血管生成和转移，并且GA＆Gal-LIP可以通过GA/GAL介导的活跃的活力递送来改善抗肿瘤效应。结论：CUCA/GA＆GAL-LIP具有抗肿瘤药物递送的巨大潜力，可以通过同时阻止VEGF/VEGFFFR2信号途径来实现抗血管生成和抗转移性效应，因此表现出了出色的抗肝瘤效应。关键字：双 - 配体修饰，脂质体，抗血管生成，VEGF，共递送
在恶性胸腔积液的鼠模型中，胸膜内抗血管内皮生长因子（VEGF）与NAB紫杉醇相关的影响
败血症期间血液中的CfDNA增加可能是从各种类型的细胞死亡（凋亡和坏死）或细胞损伤中释放出来的（41，42），这在败血症发病机理中是关键作用（43）。然后，cfDNA的丰度可能是败血症诱导的细胞损伤的良好指标，从理论上讲，这与败血症的严重程度相关。的确，由于败血症24小时内CFDNA水平的差异，我们的荟萃分析确定了中等的确定性。与非盐对照或SIRS（ICU病例）相比，败血症患者的CFDNA不仅增加了CFDNA，而且与败血症幸存者相比，CFDNA在脓毒症非活体中也升高。有趣的是，即使在ICU的最早阶段或入院阶段（可能是败血症发作的最接近时间）的CFDNA水平，也能够预测死亡率，如汇总的AUC预测为0.76（95％CI 0.64-0.87）所示）；诊所使用的可接受价值（44）。此外，与CFDNA较低的患者相比，入院时最初具有高CFDNA的患者与死亡率更高（28，32）。与没有败血症（ICU病例）的败血症和感染之间的区分（0.80），合并灵敏度（0.81），汇总特异性（0.72）（0.72）和计算DOR（25.03），指示CFDNA作为良好的诊断生物标志物，用于实践（45，46）。较高的CFDNA（与对照组相比）在SIRS患者中，尽管没有可检测到的病原体，但在短期随访期后可能是快速发展成为败血症的早期迹象（23，48）。然而，在败血症与SIRS之间的亚组分析中，败血症歧视的CF-DNA的能力降低了，这是由AUC从0.80（败血症与非sepsis ICU）汇总的0.75（ICU中的Seppsis vs. ICU中的Sirs vs. Sirs vs. ICU中）的代表，支持Sepraps sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis spepis sepis specis spepis specis（47）。同样，某些败血症患者的CFDNA水平较低可能与
通过免疫检查点抑制剂和抗VEGF疗法在前庭造型瘤模型中获得的肿瘤控制和听力损失预防
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2024年12月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.29.630658 doi：Biorxiv Preprint
CASEREPO RT PD-1 抑制剂联合贝伐单抗成功治疗 PD-L1 表达转移性胆囊癌
摘要：胆囊癌（GBC）是最常见的胆道癌症类型。GBC 通常在晚期才被诊断出来，由于其侵袭性，手术干预受到限制，并且由于其对化疗不敏感，需要更有效的治疗。在 GBC 中，化疗联合抗 PD-L1/VEGF 抑制的疗效仍有待明确。本病例报告描述了特瑞普利单抗联合贝伐单抗和吉西他滨成功治疗转移性 GBC 且 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) =30 的患者。经过六个疗程的治疗后，患者的临床状况出现部分缓解。到目前为止，她的 PFS 已超过 15 个月。据我们所知，目前还没有其他病例将特瑞普利单抗联合贝伐单抗与吉西他滨联合用作 GBC 的有效治疗策略。显著的反应可能与 PD-L1 的阳性表达有关。此外，VEGF 抑制剂与化疗联合使用可能会因抗肿瘤免疫力增强而改善临床结果。化疗方案与抗 PD-L1/VEGF 抑制剂联合使用是治疗 GBC 的有希望的疗法。需要进一步精心设计的前瞻性临床试验来确认三药方案的疗效和安全性。关键词：胆囊癌、GBC、PD-1 抑制剂、特瑞普利单抗、贝伐单抗、化疗
Oridonin及其用于癌症治疗和克服治疗耐药性的衍生物
背景：肿瘤血管生成已被证明可以增强肿瘤生长和Metas Tasis；因此，针对肿瘤相关血管生成的策略在抗肿瘤治疗方面具有巨大的潜力。方法：在这里，制备并表征了与姜黄素和combretastatin A-4磷酸盐（CUCA/GA＆GAL-LIP）共同负载的GA和GAL双配体修饰的脂质体。建立了一种新型的“ BEL-7402+HUVEC”共培养细胞模型以模仿肿瘤微环境。针对新型共培养模型进行了细胞毒性和迁移测定。通过管形成测试评估血管生成能力，并通过肺转移测试评估体内转移能力。结果：结果表明，与其他联合组相比，双 - 配体修饰的脂质体显示出更大的肿瘤血管生成和转移的INHI生物。显着地，机理分析表明，姜黄素和combretastatin A-4 PhoS Phate可以通过下调VEGF和VEGFR2表达来抑制肿瘤血管生成和转移，并且GA＆Gal-LIP可以通过GA/GAL介导的活跃的活力递送来改善抗肿瘤效应。结论：CUCA/GA＆GAL-LIP具有抗肿瘤药物的靶向递送的巨大潜力，可以通过同时阻止VEGF/VEGFFFR2信号途径来实现抗血管生成和抗转移性效应，因此表现出了出色的抗肝瘤效应。关键字：双 - 配体修饰，脂质体，抗血管生成，VEGF，共递送
文章 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白介导的基因编辑后，人类视网膜色素上皮细胞和人类 Muller 细胞中 VEGF-A 的表达降低
以及世界各地。开发缓释制剂和装置以及更长效的药物是解决这些问题的一些方法。然而，还没有任何迹象表明这些方法中的任何一种可以带来永久性的治疗。基因疗法有可能永久降低 VEGF-A 水平并消除频繁玻璃体内注射的需要。基因增强和基因沉默方法都已用于降低 VEGF-A 水平。4 – 6 基因沉默尚未进入人体临床试验，但使用 microRNA 和 shRNA 的体外和体内研究已证明在降低 VEGF 方面取得了一些成功。7 – 9 近年来，成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR) 相关蛋白 9 (Cas9) 已用于破坏视网膜色素上皮 (RPE) 细胞和小鼠视网膜中的 VEGF-A 基因。 10 – 12 在视网膜中，VEGF 在 Muller 细胞、RPE 细胞、神经节细胞以及视网膜和脉络膜血管中持续表达；在病理性血管生成状态下，这种表达显著增加。13、14 我们研究的目的是评估 VEGF-A 基因破坏对 Muller 细胞和 RPE 细胞的影响，这两者都是眼睛中主要的 VEGF 产生者。我们使用了通过脂质体 CRISPRMAX (LCM) 递送的 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白 (RNP)。
糖尿病患者玻璃体内抗血管内皮生长因子治疗的心血管结局：现实世界中的数据分析 严重的精神疾病：心血管风险评估和管理 基于门诊的急性心力衰竭护理的有效性 对二聚体受体及其聚合物太阳能电池的构象的效率超过18％ 减少了1型糖尿病和神经病的成年人的灰质脑体积和皮质厚度 引用出版版本（APA）： Elec 的预测 具有柔性间隔者的聚合物受体提供有效且机械强大的全聚合物太阳能电池 基于MRI的糖尿病和胃肠道症状受试者的泛主功能和运动性的定量
方法：使用Trinetx（全球电子医学现实世界生态系统）分析数据。该研究包括患有糖尿病的成年人，并在数据提取时间窗口之前排除了具有CVD病史的成年人。患者分为两个队列：抗VEGF治疗或对照组（激光或类固醇疗法）。队列的年龄，性别，种族，体重指数，收缩血压，HBA1C和心血管药物的倾向得分为1：1。在1、6和12个月分析的是：（1）死亡率； （2）急性心肌梗塞（MI）； （3）脑梗塞； （4）心力衰竭。使用Trinetx上的内置R统计计算平台进行了相对风险分析。Results : In patients with diabetes ( n = 2205; mean age 58.8 ± 15.8, Std diff 0.05; 56% male), anti-VEGF therapy was associated with a numerical but non- statistically significant increased CVD risk over 1, 6, and 12 months: Mortality over 1 month (RR 1; 95% CI 0.42, 2.40), 6 months (RR 1.46; 95% CI 0.72、2.95）和12个月（RR 1.41; 95％CI 0.88，2.27）。超过1（RR N/A：不适用；在对照组中的抗VEGF组/0事件中的0/0：0事件），6和12个月（RR N/A; 0/10事件）中没有过量的急性MI过量； 0/0：0；在1、6个月（RR N/A; 0/0事件）和12个月（RR N/A; 0/10）的脑梗塞中； 0/10）;和心力衰竭超过1个月（RR N/A; 0/0事件），6个月（RR 1; 95％CI 0.42，2.40）和12个月（RR 1; 95％CI 0.42，2.34）。我们的研究支持无基线CVD的糖尿病患者玻璃体内抗VEGF治疗的现实安全。结论：尽管CVD事件的数量较小，但在接受玻璃体内抗VEGF疗法的糖尿病患者中，在短期或中期中没有统计学上的与心血管相关事件的风险。