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血管生成信号证据
乳腺癌仍然是全球女性死亡的主要原因，这凸显了对新型治疗药物的迫切需求。本研究使用体外和计算机模拟方法评估了 Lumicolchicine (LMC) 对 MCF-7 乳腺癌细胞系的细胞毒性，重点关注血管生成信号通路。体外评估包括用不同浓度的 LMC 处理 MCF-7 细胞并使用 MTT 测定法测量细胞活力。结果表明细胞增殖呈剂量依赖性减少，表明 LMC 具有细胞毒性。为了探索 LMC 作用背后的分子机制，我们对血管生成信号蛋白进行了计算机模拟分子对接研究：HIF1A、AKT、mTOR、VEGF 和 ERK。模拟显示 LMC 对这些靶标具有很强的结合亲和力，表明抑制了对肿瘤生长和转移至关重要的血管生成通路。通过定量 PCR 和蛋白质印迹分析进一步验证了这些发现，结果显示经处理的 MCF-7 细胞中 VEGF、VEGFR2 和 HIF-1α 的表达水平降低，支持了 LMC 抑制血管生成的观点。总之，我们结合体外和计算机模拟的发现表明，Lumicolchicine 通过靶向和抑制血管生成信号通路，具有作为抗乳腺癌抗肿瘤药物的巨大潜力。这项研究为未来 Lumicolchicine 在乳腺癌治疗中的临床前和临床研究奠定了基础。
商业研究公司通过监管批准扩展了视网膜疾病的Beovu选择：2025年的关键行业趋势
为什么全球对Beovu Brolucizumab的需求增加？AMD的上升率上升是推动Beovu brolucizumab的需求的主要因素。amd是一种主要影响老年人的进行性眼疾，导致视力中心的视力障碍。随着预期寿命的上升，出生率的下降以及医疗保健的持续进步，全球老龄化人口的持续增长。beovu brolucizumab通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）来治疗AMD，这有助于维持视网膜健康并减缓视力丧失。
影响 AAV 介导的 CRISPR 功效的因素...
频繁注射抗血管内皮生长因子 (anti-VEGF) 药物对患有新生血管性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的患者来说是一种临床负担。使用腺相关病毒 (AAV) 递送成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 对 VEGF-A 进行基因组破坏有可能永久抑制异常血管生成，但决定最佳疗效的因素尚不清楚。在这里，我们研究了两种广泛使用的 Cas9 内切酶 SpCas9 和 SaCas9，并评估了 AAV 递送效率和体内基因组编辑率的相对贡献，以确定驱动基于 CRISPR 成功抑制 VEGF-A 的机制，使用激光诱导脉络膜新生血管 (CNV) 的小鼠模型。我们发现，尽管 SpCas9 的双载体方法和 SaCas9 的单载体系统在传递 Cas9 直系同源物和单个向导 RNA (gRNA) 方面的 AAV 转导效率相似，但 SpCas9 表现出比 SaCas9 更高的基因组编辑率、更大的 VEGF 减少率和更有效的 CNV 抑制。我们的结果表明，使用 AAV 介导的 CRISPR 系统成功敲低 VEGF 可能更多地取决于基因组编辑的效率，而不是病毒转导，并且 SpCas9 可能比 SaCas9 更有效，可作为基于 CRISPR 治疗新生血管性 AMD 中 CNV 的潜在治疗策略。
细胞免疫反映了日本共同恢复的患者的持续症状
冠状病毒疾病（Covid-19）通常在感染后很长一段时间引起持续的症状，称为“长covid”或急性后covid-19综合征（PACS）。这一现象已被研究主要是关于B细胞免疫的，而T细胞免疫的参与仍不清楚。这项回顾性研究旨在检查症状，细胞因子水平和酶联免疫吸附剂（ELISPOT）测定数据的关系中的关系。检查炎症条件，血浆白介素（IL）-6，IL-10，IL-18，趋化因子配体9（CXCL9），趋化因子配体3（CCL3）和血管内皮生长因子（VEGF）的水平，使用COVID-19 Counce Counce Counce Counce Councover Seccounts（VEGF）水平分析。在COVID-19组中，这些水平明显高于HC组中的这些水平。ELISPOT分析，以研究Covid-19-19持续症状与T细胞免疫力之间的相关性。基于S1，S2和N的值，ELISPOT-HIGH和-LOW组中ELISPOT对ELISPOT的共同恢复患者的聚类分析。ELISPOT-LOW组的持续症状的数量明显高于ELISPOT-HIGH组中的持续性症状的数量。因此，T细胞免疫对于快速消除Covid-19持续症状至关重要，并且在COVID-19恢复后立即进行测量可能会预测长期的COVID-19或PACS。
阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的VEGFS/VEGFRS系统...
血管内皮生长因子（VEGF）及其同源受体（VEGFRS），除了其众所周知的参与生理血管生成/淋巴管生成和与病理血管形成相关的疾病外，在中枢神经系统中起多因素功能（CNS）。除了控制脑发育，通过控制脑血管生成和调节神经发生以及星形胶质细胞的不同外，VEGFS/VEGFRS轴轴在生理和病理逻辑环境中都在成人大脑中发挥重要功能。在本文中，在CNS中描述了生理VEGFS/VEGFRS的功能之后，我们重点介绍VEGFS/VEGFR参与神经变性疾病，通过回顾有关相当复杂的VEGFS/VEGFR的文献对Alzheimer's（addins）和ParkIns的病原机制的贡献，通过综述了当前的文献（vegfs/vegf）。此后，根据AD和PD动物模型中VEGFS/VEGFR的结果，我们讨论了药理学VEGFS/VEGFRS调制的事实相关性，作为这些神经退行性病理学的新型且潜在的疾病修饰方法。特定的VEGFRS靶向旨在选择性VEGFR-1抑制，同时保留VEGFR-2信号转导，似乎是击中AD病理学基础的分子机制的有希望的策略。此外，可以为PD治疗而采用基于治疗的VEGFS方法，以细化其大脑水平以扩大神经营养/神经保护作用，同时限制对血管渗透性的过度影响。
甲状腺癌系统治疗进展
索拉非尼 – VEGF、RET 和 RAF 抑制剂 延长 PFS 10.8 vs 5.8 个月，RR 12% 毒性 – 手足综合征 (76%)、腹泻 (68%)、脱发 (67%)、皮疹或脱屑 (50%)、疲劳、高血压 (40%) 口服给药 – 400mg bd NICE 批准的 2018 DECISION 试验 索拉非尼在放射性碘难治性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌中的应用：一项随机、双盲、3 期试验。Brose MS、Nutting CM、Jarzab B 等。柳叶刀 2014；384：319-28
口服避孕类固醇通过靶向血管生成和上皮间质转化促进乳头状甲状腺癌转移
图 1. LNG 和 EE 组合对 VEGF 和 THSB 表达的影响。A：与未治疗组相比，治疗组的 VEGFA 表达增加，而两组之间 THBS1 的 mRNA 表达没有显著变化；B：与未治疗对照组相比，治疗组的 VEGFA 蛋白水平显著升高。如图所示，与对照组相比，治疗后的细胞 VEGFA 蛋白表达更高。所有数据均以平均值±SD 表示。*P < 0.05 被认为是具有统计学意义的水平。
酶交联胶原蛋白作为体内和体外联合设计血液和淋巴管系统的多功能基质
成功翻译许多体外工程组织需要足够的血管化。本研究介绍了一种新型胶原蛋白衍生物，该衍生物含有多种识别肽，用于基于分选酶 A (SrtA) 和因子 XIII (FXIII) 的正交酶交联。SrtA 介导的交联能够在本体水凝胶中快速共同设计人类血液和淋巴微毛细血管和中尺度毛细血管。凝胶硬度的调节决定了新血管形成的程度，而血液和淋巴毛细血管的相对数量则重现了最初植入水凝胶的血液和淋巴内皮细胞的比例。生物工程毛细血管很容易形成管腔结构，并在体外和体内表现出典型的成熟标志物。次级交联酶因子 XIII 用于将 VEGF 模拟 QK 肽原位束缚到胶原蛋白上。这种方法支持在没有外源性 VEGF 的情况下形成血液和淋巴毛细血管。正交酶交联进一步用于生物工程水凝胶，其具有促血管生成和抗血管生成特性的空间定义聚合物组成。最后，基于微凝胶二次交联的大孔支架可实现独立于支持成纤维细胞的血管形成。总体而言，这项工作首次展示了使用高度通用的胶原蛋白衍生物共同设计成熟的微尺寸和中尺寸血液和淋巴毛细血管。
释放了自然的潜力：一种使用虚拟Screenin
癌症的特征之一是血管生成，这是由现有的血管形成新的，异常血管的过程。当VEGF与其受体VEGF受体（VEGFR）结合时，血管生成的过程开始。新血管的形成提供了可以促进癌细胞生长的营养。当涉及到新的血管形成时，VEGFR2是一名关键参与者。因此，抑制VEGFR2是靶向癌症治疗中血管生成的有效方法。我们研究的目的是通过使用不同的硅技术中的非洲天然化合物对13313的虚拟筛查来发现新的VEGFR-2抑制剂。使用分子对接计算和ADMET特性，我们鉴定了四种化合物，这些化合物在与VEGFR-2结合时表现出范围从-11.0 kcal/mol到-11.0 kcal/mol到-11.5 kcal/mol。使用100 NS模拟进一步分析了这四种化合物，以使用MM-PBSA方法确定其稳定性和结合能。将化合物与Regorafenib（批准用于抗血管生成治疗的药物）进行了比较后，发现所有候选者（EANPDB 252，NANPDB 4577和NANPDB 4580）与EANPDB 76不同，除了EANPDB 76外，还可以靶向Veggfr-2类似于Regoraferafenib。因此，我们建议其中三种药物进行抗血管生成治疗，因为它们可能会停用VEGFR-2并因此抑制血管生成。但是，应该注意的是，这些药物对临床使用的安全性和适用性需要进一步研究，因为计算机辅助的研究不包括体外或体内实验。
ERβ 的表观遗传修复和激活
摘要背景三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌中最具侵袭性的亚型之一。TNBC 缺乏靶向治疗受体，导致内分泌和 HER2 靶向治疗无效。TNBC 通常采用细胞毒性化疗，然后进行手术治疗。针对表观遗传修饰可能是一种新的有效的 TNBC 靶向治疗方法。本研究旨在检查表观遗传药物、地西他滨作为 DNA 甲基转移酶抑制剂 (DNMTI) 和伏立诺他作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACI)，以及 ERβ 激动剂 DPN 对作为 TNBC 模型的 MDA-MB-231 细胞中 ERα 和 ERβ 重新表达的影响。方法使用 MTT 测定法，确定地西他滨、伏立诺他和 DPN 对 MDA-MB-231 细胞的 IC 50。评估所有药物单独或组合对 MDA-MB-231 细胞的影响。采用qRT-PCR检测ERα和ERβ基因表达。检测Caspase-3活性以及VEGF、Cyclin D1和IGF-1蛋白表达水平。结果所有治疗组ERα和ERβmRNA均以不同程度的高水平重新表达，尤其是三联疗法组与对照组相比。值得注意的是，三联药物疗法显示VEGF、Cyclin D1和IGF-1水平最低，而Caspase-3活性水平最高，表明ERβ活化可能通过减少增殖和血管生成并增加MDA-MB-231细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用。结论当使用地西他滨和伏立诺他与DPN的强大表观遗传组合时，ERβ与Erα共表达可以保留其抗增殖作用。