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HUTCHMED 重点介绍将在 2024 年 AACR 大会上展示的数据 香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克 — 2024 年 4 月 5 日星期五：HUTCHMED（中国）Limi
和记医疗将在 2024 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布重点数据 香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克 — 2024 年 4 月 5 日，星期五：和记医疗 (中国) 有限公司（“和记医疗”）（纳斯达克/AIM：HCM；港交所：13）今天宣布，将在 2024 年 4 月 5 日至 10 日在加州圣地亚哥举行的 2024 年美国癌症研究协会（“AACR”）年会上公布由和记医疗发现的几项化合物研究的最新数据。年会上将公布 HMPL-506 的初步临床前数据，HMPL-506 是一种新型、高效、差异化的 menin-MLL 抑制剂，用于治疗某些类型的急性白血病。与临床开发中的其他五种 menin 抑制剂相比，HMPL-506 在 MLL 重排和 NPM1 突变白血病细胞系模型中表现出更强的抑制效力。此外，HMPL-506 与氮胞苷、维奈克拉或吉利替尼联合使用，在体外和体内均协同增强了对 MLL 重排白血病的抗肿瘤作用。该研究候选药物表现出良好的药代动力学特征、高选择性和低心脏毒性风险。HMPL-506 的 I 期研究计划于 2024 年下半年进行。HMPL-A067 (HMA800067) 的初步临床前数据也将公布，这是一种新型 CD38 靶向抗体-药物偶联物 (ADC)，其中达雷木单抗通过新型连接体与细胞毒性有效载荷单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 偶联。它表现出明显优于达雷木单抗的抗肿瘤活性，包括对几种对达雷木单抗治疗产生耐药性的 B 细胞恶性肿瘤模型。其他报告包括 ERK 1/2 抑制剂 HMPL-295 的临床前数据、Syk 抑制剂索凡替尼在淋巴瘤患者中的早期临床数据、VEGFR 抑制剂呋喹替尼和 MET 抑制剂沃利替尼的全球研究的更多临床数据，以及呋喹替尼和 VEGFR/CSF-1R/FGFR 抑制剂索凡替尼的几项研究者发起的研究。报告详情如下：
实体瘤管道
TNBC，三阴性乳腺癌； CCR8，CC趋化因子受体8; CD3，分化3群； CRC，结直肠癌； CSF-1R，刺激性因子-1受体； DGKζ，二酰基甘油激酶ζ； DKK1，Dickkopf-1; DLL3，类似三角洲的配体3; ESCC，食管鳞状细胞癌； FGFR，成纤维细胞生长因子受体； GBRCAM，种系BRCA突变； GC-GEJC，胃癌 - 糖食管癌； HCC，肝细胞癌； 1L，第一行； MCRPC，转移性cast割前列腺癌； MTX，维护处理； NSCLC，非小细胞肺癌； PARP，聚（ADP-核糖）聚合酶； PI3KΔ，磷酸肌醇3-激酶三角洲； PSOC，铂敏感的卵巢癌； RAF，快速加速的纤维肉瘤； STEAP1，前列腺1的六跨膜上皮抗原； VEGFR，血管内皮生长因子受体。
癌症治疗与运动不耐受
ALL = 急性淋巴细胞白血病；AML = 急性髓细胞白血病；BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶；CAR = 嵌合抗原受体；CLL = 慢性淋巴细胞白血病；CML = 慢性髓细胞白血病；CNS = 中枢神经系统；CRC = 结直肠癌；EGFR = 表皮生长因子受体；GIST = 胃肠道间质瘤；HCC = 肝细胞癌；HIF-2a = 缺氧诱导转录因子 2a；HL = 霍奇金淋巴瘤；HTN = 高血压；IFN = 干扰素；IL = 白细胞介素；MDS = 骨髓增生异常综合征；MM = 多发性骨髓瘤；MPN = 骨髓增生性肿瘤；NHL = 非霍奇金淋巴瘤； NSCLC = 非小细胞肺癌；RCC = 肾细胞癌；SCLC = 小细胞肺癌；TKI = 酪氨酸激酶抑制剂；VEGF = 血管内皮生长因子；VEGFR = 血管内皮生长因子受体。
卡博替尼（Cabometyx）
一项正在进行的 III 期随机双盲安慰剂对照试验 (COSMIC-311) 表明，对于先前接受过 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗且为 RAI-R 的晚期或转移性 DTC 患者，卡博替尼治疗可带来额外的无进展生存期 (PFS) 获益。截至最近的数据截止日期（2021 年 2 月 8 日），卡博替尼组的中位 PFS 为 11.1 个月（96% 置信区间 [CI]，7.4 至 13.8 个月），而安慰剂组为 1.9 个月（96% CI，1.8 至 3.8 个月）（P 值 < 0.0001）。CADTH 咨询的临床专家认为这些 PFS 结果对患者和临床医生都有意义。此外，卡博替尼治疗与严重但可控的不良事件 (AE) 有关。总体而言，pERC 认识到卡博替尼解决了尚未满足的治疗需求，因为目前对于使用仑伐替尼后病情出现进展的 RAI-R DTC 患者尚无资助的治疗方法。
neuer血管生成抑制剂könntespektrum erweitern
来自巴黎欧洲医学肿瘤学学会（ESMO）年度会议的DIV> EI由一项大型全球III阶段研究中的数据提出，其中中国在中国开发的血管生成抑制剂在“疲惫”的“疲惫”转移性，治疗治疗 - 性疗法 - 性治疗 - 障碍癌瘤的整体和进展的整体和进展生存可能显着，显着延伸（1）。Fruquintinib是3种受体的酪蛋白酶的口服，选择性和高静态抑制剂，用于血管内皮生长因子（VEGFR -1，-2和-3），已经在此类肿瘤的第三行治疗中被批准。这种物质发展的基础是血管生成在恶性肿瘤的蜡和转移中的重要作用。中国在2018年已经添加Fruquintinib的基础是Fresco研究的结果，在该研究中，该物质能够通过中位数6.6个月至9.3个月扩展总体生存率（2）。
CPL976，一种靶向AXL和PD-L1轴的创新双特异性抗体，作为潜在的新抗癌治疗。
双特异性抗体迅速成为癌症治疗中强大的治疗工具。在肿瘤疗法中使用双特异性抗体，靶向多种抗原在癌细胞上增强了治疗的特异性，提高了其有效性并降低了耐药率。这种方法可能用于靶向癌细胞的防御机理，例如免疫检查点配体的高级表达，例如PD-L1或EGFR，VEGFR和AXL等生长因子受体。最新报告揭示了癌症中PD-L1和AXL/EGFR1的表达水平之间的相关性。值得注意的是，AXL信号通路的破坏导致细胞表面上的PD-L1水平的降低。采用这种机制进入肿瘤疗法可能有助于实现对癌细胞的免疫反应增强。此外，使用双特异性抗体的使用同时靶向PD-L1和AXL引起靶标内化的内在化，以最大化受体/配体配合物（AXL/GASL/GAS6，PD-1/PD-L1）的生物学效应。
胶质母细胞瘤中的受体酪氨酸激酶靶向
在所有中枢神经系统肿瘤中，神经胶质瘤是最常见的。如今，研究人员正在寻找更有效的治疗方法以及早期诊断的方法。受体酪氨酸激酶（RTK）是肿瘤学的主要靶点，小分子 RTK 抑制剂的开发已被证明可成功治疗癌症。RTK 及其细胞内信号通路的突变或异常激活与多种恶性疾病有关，包括胶质母细胞瘤。对恶性神经胶质瘤进化理解的进展导致了 RTK 靶向治疗，该疗法具有很高的能力，可提高治疗反应并降低毒性。在本综述中，我们介绍了目前用于开发癌症治疗的最重要的 RTK（即 EGFR、IGFR、PDGFR 和 VEGFR）以及 RTK 相关药物在胶质母细胞瘤治疗中的潜力。此外，我们还关注一些目前处于不同研究阶段甚至临床阶段的治疗药物，这些药物被证明适合作为胶质母细胞瘤治疗的再利用候选药物。
针对肿瘤微环境的碳纳米管可抑制黑色素瘤临床前模型中的转移
尽管癌症治疗取得了显著进展，但转移性疾病仍然是癌症相关死亡的主要原因。多壁碳纳米管 (MWCNT) 可以进入组织和细胞，并以仿生方式干扰细胞骨架纳米丝的动力学。这赋予它们与微管结合化疗（如 Taxol ® ）相当的内在抗肿瘤作用。在本研究中，我们的重点是探索氧化 MWCNT 在选择性靶向血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 方面的潜力。我们的目标是评估它们通过诱导对癌症和肿瘤微环境细胞的抗增殖、抗迁移和细胞毒性作用来抑制转移性生长的有效性。我们的研究结果表明，在静脉注射靶向可生物降解的 MWCNT 后，恶性黑色素瘤肺转移显著减少 80% 以上，动物整体福利显著改善。此外，这些纳米材料与传统化疗药物 Taxol ® 的结合使抗转移效果显著提高 90%。这些结果凸显了这种联合治疗方法对抗转移性疾病的巨大潜力，并且至关重要，因为转移每年导致近 60,000 人死亡。
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摘要。血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶（TKS）是临床验证的抗癌治疗的药物靶标，因为它们在血管生成，肿瘤生长和元时间的过程中起重要作用。VEGFR2是VEGFR-TKS的成员。vegfr2是血管生成过程的重要阶段。硫脲衍生化合物具有潜在的VEGFR2抑制剂。这项研究的目的是通过抑制VEGFR2受体的抑制作用来确定N-Benzoyl- n'-naphythylthiourea（Bntu）及其衍生物作为抗癌的定量结构活性关系（QSAR）。获得的最佳QSAR方程模型可以用作设计具有最佳VEGFR2抑制活性的新的BNTU衍生化合物的指南。分析结果提供了最佳方程模型，如下所示：RS = -0.405（±1.020）Clogp 2 + 1.174（±8.709）clogp + 5.227（±3.273）E Lumo -72.983（±7.625）（±7.625）（两个物理学化学参数）（n = 14; r = 0.971; se = 4.519; f = 54.777; sig。= 0.000）。通过抑制VEGFR2受体的抗癌化合物及其衍生物的抗癌活性受到亲脂性和电子特性的影响。
新型受体酪氨酸激酶途径抑制剂靶向放射性核素治疗胶质母细胞瘤
摘要：胶质母细胞瘤（GB）仍然是最致命的脑肿瘤，其特征是锻炼率高和耐药性。在GB中常见受体酪氨酸激酶的过表达和/或突变，随后导致许多下游途径激活对肿瘤进展和耐药性产生关键影响。因此，已经研究了受体酪氨酸激酶抑制剂（RTKI），以改善GB的惨淡预后，以发展成一个个性化的靶向治疗策略，并具有更好的治疗结果。在诊所已批准了许多RTKI，几种放射性药物是（前）临床试验的一部分，是一种非侵入性方法，可以鉴定可以从RTKI中受益的患者。后者打开了pheranostic应用的范围。在这篇综述中，提出了RTKI的当前治疗，核成像和靶向放射性核素治疗的现状。焦点将基于七个酪氨酸激酶受体，基于它们在GB中的核心作用：EGFR，VEGFR，MET，PDGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和IGF1R。最后，通过分析TKI的结构和生理特征，并通过有希望的临床试验结果，根据它们成为新的治疗性GB放射性药物的潜力选择了四个小分子RTKI。