1 Van Campen and Al。,2020,2021,2023; 2ajčević和al。 SciRep。202313(1):5808。 3 Shan and Al,2020。 医学冥想,18(1),335; 4脊和Al。,2020年。 神经病学的前线,11(828)。 5 Haffke and Al。,J Transl Med。 2022; 20(1):138; 6免费和Al。 J Transl Med; 2020,19:18(1)7 Joseph and Al。,胸部。 2021:160(2):642-651; 8 Turner and Al。,Metab内分泌,2023; S1043-2760(23)0055-3.S1 Van Campen and Al。,2020,2021,2023; 2ajčević和al。SciRep。202313(1):5808。 3 Shan and Al,2020。 医学冥想,18(1),335; 4脊和Al。,2020年。 神经病学的前线,11(828)。 5 Haffke and Al。,J Transl Med。 2022; 20(1):138; 6免费和Al。 J Transl Med; 2020,19:18(1)7 Joseph and Al。,胸部。 2021:160(2):642-651; 8 Turner and Al。,Metab内分泌,2023; S1043-2760(23)0055-3.SSciRep。202313(1):5808。 3 Shan and Al,2020。医学冥想,18(1),335; 4脊和Al。,2020年。神经病学的前线,11(828)。5 Haffke and Al。,J Transl Med。 2022; 20(1):138; 6免费和Al。 J Transl Med; 2020,19:18(1)7 Joseph and Al。,胸部。 2021:160(2):642-651; 8 Turner and Al。,Metab内分泌,2023; S1043-2760(23)0055-3.S5 Haffke and Al。,J Transl Med。2022; 20(1):138; 6免费和Al。J Transl Med; 2020,19:18(1)7 Joseph and Al。,胸部。2021:160(2):642-651; 8 Turner and Al。,Metab内分泌,2023; S1043-2760(23)0055-3.S
摘要 本研究旨在研究氧化三甲胺(TMAO)调控自噬促进动脉粥样硬化(AS)发生发展的作用机制。以ox-LDL处理血管平滑肌细胞(VSMCs)建立AS体外模型,采用CCK-8试剂盒检测VSMCs吸光度(OD)值,采用透射电子显微镜(TEM)监测自噬体,采用Western印迹法(WB)检测Beclin-1、p62、LC3、α-SMA、SM22-α、OPN、PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测α-SMA、SM22-α、OPN、PI3K、AKT、mTOR、Beclin-1、p62、LC3基因表达;采用Transwell小室实验检测VSMCs迁移能力;采用油红O染色法对VSMCs内脂滴进行染色。TMAO明显促进自噬抑制和AS表型转化,TMAO+ox-LDL组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p62蛋白表达高于ox-LDL组,Beclin-1和LC3低于ox-LDL组。 TMAO+ox-LDL组PI3K、AKT、mTOR、p62基因表达量高于ox-LDL组,而Beclin-1、LC3基因表达量低于ox-LDL组。LY294002的干预可逆转相应蛋白和基因的调控。该研究证实TMAO可通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进AS的自噬抑制,为临床诊断方法的改进和AS靶向药物的研发提供可靠依据。(Int Heart J 2023; 64: 462-469) 关键词:PI3K/AKT/mTOR信号,自噬体
1 上海大学理学院数学系,上海 200444;xuyaochen@shu.edu.cn 2 上海大学生命科学学院,上海 200444;mql1117@shu.edu.cn (QM);ssdrg@shu.edu.cn (JR) 3 上海海事大学信息工程学院,上海 201306;lchen@shmtu.edu.cn 4 上海交通大学医学院 & 中国科学院上海生命科学研究院干细胞生物学重点实验室,上海 200030;gw_1992@sjtu.edu.cn 5 广东农商职业技术学院计算机科学系,广州 510507; kyfeng@gdaib.edu.cn 6 中国科学院上海营养与健康研究所,中国科学院生物医学大数据中心,中国科学院计算生物学重点实验室,上海 200031; huangtao@sibs.ac.cn 7 中国科学院上海营养与健康研究所,中国科学院组织微环境与肿瘤重点实验室,中国科学院大学,上海 200031 * 通讯地址:zbzeng@shu.edu.cn(ZZ);caiyudong@staff.shu.edu.cn(YC);电话:+86-21-66136132(YC)† 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
目的:儿童肥胖症及其与心血管疾病的相关风险的增加,需要更多地发现新型生物标志物,以开发这种复杂疾病的新治疗选择。这项研究旨在研究肥胖儿童中血清MOTS-C(线粒体基因组中编码的肽)水平和血管内皮功能的关联。患者和方法:共有225名肥胖儿童(8.1±2.6岁)和218名健康儿童(年龄7.9±2.2岁)。在所有受试者中都进行了相关的人体测量评估和生化评估。通过外周动脉渗透压法评估的反应性充血指数(RHI)用于评估周围内皮功能。酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)用于测量血清MOTS-C的水平。结果:与健康儿童相比,肥胖儿童的血清MOTS-C和RHI水平较低(p <0.01)。在线性回归分析中,RHI水平与体重指数,高密度脂蛋白胆固醇和MOTS-C独立相关。进一步的分析表明,MOTS-C对儿童体重指数和RHI之间相关性的显着介导作用,而介导效应值的比率为9.12%。结论:这些数据确定MOTS-C是肥胖引起的血管变化的开发过程中先前未知的调节剂。关键字:肥胖,儿童,线粒体衍生的肽,MOTS-C,血管内皮功能
摘要:心力衰竭(HF)是心肌梗塞后最常见的并发症,与心室重塑密切相关。AconInum Carmichaelii Debx。是一种传统的中含中含的中国草药,对HF和相关心脏疾病具有治疗作用。然而,其对HF相关心脏疾病的影响和机制尚不清楚。在本研究中,提取烤的carmichaelii debx的水。(WETA)使用UPLC-Q/TOF-MS验证。通过超声心动图和应变分析评估HF大鼠的心脏功能,并通过CK-MB,CTNT和CTNI的血清水平测量心肌损伤。通过2,3,5-三苯基四唑(TTC)染色,苏木精和曙红(H&E)染色以及Masson的三色染色,评估了心脏组织的病理变化。此外,通过RT-QPCR,Western blot和免疫荧光检测到与血管重塑相关的炎症相关基因和蛋白质和成分的水平。WETA显着抑制了超声心动图参数的变化以及心脏体重的增加,心脏梗塞的大小,肌肌症,肌表皮症,水肿和炎性细胞的效果,心脏组织中的胶原蛋白沉积,也减轻了CK-MB,CTNT和CTNI的血清级别的高度。Additionally, WETA suppressed the expressions of inflammatory genes, including IL-1 β , IL-6, and TNF- α and vascular injury-related genes, such as VCAM1, ICAM1, ANP, BNP, and MHC in heart tissues of ISO-induced HF rats, which were further confirmed by Western blotting and immunofluorescence.总而言之,通过抑制ISO处理的大鼠的炎症反应和异常的血管重塑,赋予了WETA的心肌保护作用。
取得这种进步的关键是拥有正确的领导力,并得到了多学科专家干部的支持。为此,我们在2022年欢迎两名全国认可的顾问。医学博士Thomas MacGillivray,从休斯顿卫理公会医院加入我们,成为我们的心胸外科手术的系统。医学博士Keki Balsara,从范德比尔特大学医学中心加入了我们的心力衰竭和移植手术总监。Balsara博士与现在领导我们的医疗心力衰竭团队的Farooq Sheikh的合作,他承诺进一步加速这一至关重要的计划的轨迹。遵守我们保留和促进高级人才的承诺,Drs。Steven Abramowitz,Brian Bethea,Samer Najjar和Allen Taylor在各自的地区扮演了领导角色 - Further增强和增强了我们经验丰富且敬业的临床领导团队。
结果:可以强调的是,该RIL中确定的100%的研究是在英语的国际方案中生产和发表的,来自PubMed数据库90%。最多关于该主题的国家是中国,其中有50%的出版物。值得注意的是,这项研究的30%是由于CSPPT研究。出版物数量最多的一年是2019年(40%)。中风和脑血管疾病杂志:官方国家中风协会杂志是出版物数量最多的持有人(30%)。结论:得出的结论是,本研究实现了其目标,并确定最普遍的因素是高血压,高血糖,高BMI,FA高,FA,高胆固醇血症,不良饮食习惯,吸烟和身体不适。此外,由于样本包括国际研究,预计将鼓励对该国主题进行进一步的研究。关键字:中风,鸟类,缺血性鸟,危险因素,主要预防。抽象的早期检测和控制缺血性中风的危险因素是必不可少的,因为这降低了其发生率和复发,死亡率约为14%至26%。非常重要的是要确定这些因素,在初级卫生保健中要解决,旨在预防和促进这种情况。目的:分析可改变的风险因素,以增加发展缺血性中风的可能性。在该主题上发表的演出的国家是中国,其中有50%的出版物。方法论:这是一项综合文献综述研究,在过去的5年中,在丁香,Medline,Scielo数据库中,英语,西班牙语和葡萄牙语。结果:可以看出,该RIL中确定的100%的研究是在国际上用英语生产和发表的,其中90%来自PubMed数据库。应注意,CSPPT研究产生的调查中有30%。出版物数量最多的一年是2019年(40%)。《中风和脑血管疾病杂志》:《国家中风协会官方杂志》的出版物数量最多(30%)。结论:得出的结论是,本研究实现了其目标,并确定最普遍的因素是高血压,高血糖,高BMI,AF,AF,高胆固醇血症,饮食习惯差,吸烟和久坐的生活方式。此外,由于该样本包括国际研究,因此有望鼓励对该国进行更多研究。关键字:中风,缺血性中风,危险因素,主要预防。
威斯康星州卫生网络的Froedtert&The Health Network是Froedtert Health与威斯康星州医学院之间的合作伙伴关系,支持了患者护理,创新,医学研究和教育的共同使命。我们的健康网络运营着威斯康星州唯一的学术医疗中心和成人I级创伤中心,位于密尔沃基Froedtert医院,这是一个国际认可的培训和研究中心,从事数千个临床试验和研究。Froedtert&McW Health网络,其中包括10个医院地点,超过2,100位医生和45多个卫生中心和诊所,吸引了整个中西部和国家的患者。在我们最近的财政年度中,门诊就诊超过170万,对医院的住院入院超过58,000,并且访问我们的网络医生总数超过117万。
慢性创伤性脑病(CTE)是一种与重复头部撞击(RHI)相关的神经退行性疾病,其特征在于血管周围的高磷酸化TAU(P-TAU)沉积物。尚不清楚血管损伤,血脑屏障泄漏和神经链球肿瘤在CTE发病机理中的作用。我们对细胞间粘附分子1(ICAM1),血管粘附分子1(VCAM1)和C反应蛋白(CRP)进行了定量免疫测定,内部和没有RHI和CTE的参与者的C反应蛋白(CRP)(CRP)小胶质细胞增多和tau病理学措施。与rhi-parposed and-naıwe对照相比,CTE的血管损伤相关标记ICAM1,VCAM1和CRP水平增加。ICAM1和CRP随RHI暴露持续时间增加(p <0.01),与小胶质细胞密度增加(P <0.001)和Tau病理学(AT8,P-TAU396,P-TAU202; P <0.05)有关。在组织学上,与低阶段CTE和对照组相比,高阶段CTE的微脉管系统,细胞外空间和星形胶质细胞的ICAM1染色显着增加。在所有暴露的个体中都存在血清白蛋白的多灶性周围免疫反应性。这些发现表明,血管损伤标记与RHI暴露,持续时间和小胶质细胞增多有关,CTE的升高和疾病严重程度的增加。
摘要:肾细胞癌(RCC)是肾脏最常见的恶性肿瘤之一。可用于治疗晚期或转移性RCC的治疗选择包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)靶向的分子,例如酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。各种VEGFR-TKI被证明可有效治疗实体瘤患者。两种药物的结合可能证明在转移性RCC治疗中最有益;但是,与单一疗法相比,它也提高了毒性的风险。特定的VEGFR-TKIS(例如Sunitinib,Sorafenib或Pazopanib)可能会增加转移性环境中的心脏毒性率。VEGF抑制剂调节多个信号通路;因此,对心脏毒性的机制的识别似乎具有挑战性。VEGF信号传导对于维持心肌稳态和心脏功能至关重要。因此,其抑制作用可能导致报告的不良影响。受干扰的生长因子信号传导途径可能与内皮功能障碍,血运重建受损,扩张心肌病的发展,心脏肥大和周围性血管负荷有关。基线时处于高心血管风险的患者可能会在引入靶向分子疗法后的第一次临床随访中受益。但是,关于监视策略尚无共识。