您是在著名医疗中心工作的生物化学家。手术部门来到您询问您是否可以找到一种方法来解决手术后患者的超级细菌感染问题。您学会培养这些细菌并分析其蛋白质组。您发现该细菌的ATP合酶的F 1是OCTOMER(αβ)4,F 0具有8个c-亚基。选举转运链,ADP /ATP抗焦蛋白的蛋白质和P I /H + Sommerporter都与哺乳动物线粒体中的蛋白质相同。您将灰尘掉下瓦堡设备,并表明每NADH泵送的10个质子与哺乳动物线粒体相同的10质子。(10分)
Scorpion Minerals Limited(ASX:SCN)(Scorpion,SCN或公司)很高兴地建议,Peter Koller先生已被任命为公司的非执行董事。他的任命将立即生效。经验丰富的资本市场的战略任命高勒先生在金融领域和公司促销/营销方面拥有超过35年的经验。在澳大利亚期货市场中具有商品股票,指数和期权交易/对冲的背景,他帮助建立和销售了成功的算法交易基金Whitehaven相关基金,后来又通过脉搏市场在资本启动中担任高级顾问作用。Koller先生拥有悉尼科技大学的商学士学位(会计/金融),并拥有澳大利亚证券研究所的应用金融和投资研究生文凭,并以前曾与Bankers Trust Australia Limited,Macquarie Bank Australia Limited,Abn Amro Bank(Netherlands)和SBC Warburg Australia Australia Limited(SBC Warburg Australia Limited(以前的SBC)澳大利亚(ABN AMRO BANK)(以前)。 重要的是,科勒先生将利用他的丰富经验和网络来增长和加速市场对蝎子矿物的认识,而整个行业总体上对这个市场部门具有很大的兴趣和投资。 Koller先生是该公司最近宣布的股份安置的参与者。。 他的参与现在将在下一次股东会议上获得股东批准。 此公告附有更新的附录3B。Koller先生拥有悉尼科技大学的商学士学位(会计/金融),并拥有澳大利亚证券研究所的应用金融和投资研究生文凭,并以前曾与Bankers Trust Australia Limited,Macquarie Bank Australia Limited,Abn Amro Bank(Netherlands)和SBC Warburg Australia Australia Limited(SBC Warburg Australia Limited(以前的SBC)澳大利亚(ABN AMRO BANK)(以前)。重要的是,科勒先生将利用他的丰富经验和网络来增长和加速市场对蝎子矿物的认识,而整个行业总体上对这个市场部门具有很大的兴趣和投资。Koller先生是该公司最近宣布的股份安置的参与者。他的参与现在将在下一次股东会议上获得股东批准。此公告附有更新的附录3B。非执行董事长辞职并任命该公司还建议布朗温·巴恩斯女士辞职,担任公司非执行董事长,立即效力,重点关注她的其他商业利益。董事会想借此机会感谢巴恩斯女士在担任董事和主席期间所做的重大贡献,蝎子为下一个增长阶段而定位。该公司还很高兴地建议,现任非执行董事迈克尔·基特尼(Michael Kitney)将过渡到非执行主席的角色,并立即生效。Kitney先生是一位具有国际经验丰富的冶金学和矿物经济学家,在矿山运营,项目和可行性管理方面拥有超过40年的国际经验。 基特尼先生的特殊优势是生产和矿产加工管理,环境管理的各个方面,项目评估和评估以及跨学科项目团队的管理。 Kitney先生以前是西澳大利亚黄金Explorer Resources NL的非执行董事。Kitney先生是一位具有国际经验丰富的冶金学和矿物经济学家,在矿山运营,项目和可行性管理方面拥有超过40年的国际经验。基特尼先生的特殊优势是生产和矿产加工管理,环境管理的各个方面,项目评估和评估以及跨学科项目团队的管理。Kitney先生以前是西澳大利亚黄金Explorer Resources NL的非执行董事。
癌细胞非常多样化,但主要具有共同的代谢特性:即使有氧气可用,它们也具有强烈的糖酵解。在此,癌细胞的代谢异常被解释为氧化还原反应中电流的修饰。电子传输链中的较低电流,减少辅助因子的浓度增加,而三羧酸周期的部分逆转是几种形式的癌症的物理特征。代谢网络的氧化分支和还原分支之间存在电短路,这争取了纳米尺度上癌症的电子方法。电子流的这些变化通过琥珀酸酯的产生和将电子从氧转移到生物合成途径,引起伪催眠症和Warburg效应。这种对癌症的新外观可能具有潜在的thera peutic应用。
代谢重编程是一种细胞过程,在此过程中,细胞会改变其代谢模式以满足能量需求、促进增殖并增强对外部压力源的抵抗力。此过程还为细胞引入了新功能。“瓦博格效应”是肿瘤发生过程中观察到的代谢重编程的一个研究得很好的例子。最近的研究表明,肾细胞在受伤后会经历各种形式的代谢重编程。此外,代谢重编程在肾癌的进展、预后和治疗中起着至关重要的作用。本综述全面介绍了肾癌、代谢重编程及其在肾癌中的意义。它还讨论了肾癌诊断和治疗的最新进展。
摘要:目前普遍认为肿瘤细胞存在一种特殊的代谢模式,即Warburg效应,该效应导致肿瘤细胞倾向于利用糖酵解来获取能量,缺氧诱导因子(HIF)1α是促进糖酵解的关键分子,参与了这种代谢模式。此外,目前越来越多的证据表明,针对肿瘤的这种代谢模式来切断肿瘤组织的能量来源是一种有效的治疗方式。但不同肿瘤组织中参与HIF-1α/糖酵解轴调控的分子不同。本文以非小细胞肺癌(NSCLC)为研究对象,阐明目前已知的以HIF-1α/糖酵解轴为中心的信号通路,寻找可作为治疗靶点的关键分子,并总结近年来出现的通过抑制HIF-1α/糖酵解治疗NSCLC的有效方法。
I.摘要摘要 - 在对清洁和绿色能源的迅速增长的需求中,电池市场正在迅速增长。研究以提高性能,更长的寿命和更高的存储容量是电池行业中最重要的主题之一。要进一步改善电池技术,建模和仿真是必不可少的。要成功模拟和建模电池,需要开发等效电路模型(ECM)。在本报告中,研究了三个不同的锂离子电池化学分配,并讨论了其潜在的ECM。借助EIS测量,可以为每种电池类型获得阻抗地块,从这些图中得出了不同的结论,即阻抗与充电状态(SOC)以及阻抗和充电方向之间的关系。在这些之后,对潜在的ECM进行了模拟,并将其与测量数据进行了比较。事实证明,对于三个化学物质中的两个,相同的ECM是一个合适的选择。此ECM包括两个CPE,电阻和一个Warburg元素。
评论文章 基于二氯乙酸的代谢癌症治疗的 15 年演变:带有病例报告的回顾 *Akbar Khan MD, IMD, DHS, FAAO 4576 Yonge St., Suite 301, Toronto, ON, Canada, M2N 6N4 电子邮件:akhan@medicorcancer.com(通讯作者)Mitchell Ghen,DO,PhD 1515 South Federal Hwy, Suite 215, Boca Raton, Florida, USA, 33432 电子邮件:drmitchghen@gmail.com 目标 • 介绍和回顾癌症的代谢理论(历史和背景) • 解释代谢理论在癌症治疗中的应用 • 介绍代谢多靶点癌症治疗方法的概念 • 使用病例报告说明多靶点癌症治疗方法的临床可行性 摘要 尽管 Otto Warburg 发现了有氧糖酵解20 世纪 20 年代,癌细胞中发现了针对癌细胞代谢的治疗方法,但开发针对癌细胞代谢的疗法的潜力基本上被忽视了,直到 2007 年,一组加拿大研究人员发表了一篇开创性的论文。Bonnet 等人(他们自相矛盾地并非肿瘤学专家)发现仿制药二氯乙酸钠(“DCA”)可以在体外和体内逆转癌细胞中的 Warburg 表型,导致大鼠癌细胞自然自杀和肿瘤缩小。这种现象以前被认为是不可能的,因为人们认为恶性细胞中的线粒体发生了永久性改变,无法触发细胞凋亡。尽管 DCA 作为癌症疗法的大型临床试验从未完成,但北美和欧洲的少数医生通过独立的观察性研究和创造性思维迅速将这一新知识转化为临床癌症治疗方案。由于大多数司法管辖区允许标外用药,因此临床医生最初开始对所有常规疗法均无效的患者使用 DCA。多年来,人们发现了 DCA 的更多新抗癌机制,例如血管生成抑制、免疫激活和癌症干细胞靶向。2011 年左右,Seyfried (美国) 的工作开始阐明谷氨酰胺抑制的重要性,并提出多能量靶向方法优于单独的糖酵解抑制。作者们结合 Seyfried 的概念,共同努力创建了一种名为“MOMENTUM”的新代谢协议(代谢的、肿瘤学的、多能量靶向的、通用的、改良的)。在该协议中,通过静脉注射多种天然和药理药剂,同时靶向葡萄糖和谷氨酰胺代谢。几例疑难癌症病例的初步临床结果令人惊讶,证实了代谢多靶向方法非常有前景,比代谢单一疗法更前景广阔。这种癌症治疗方法几乎不会产生危及生命的副作用,而且治疗费用是可以承受的。令人失望的是,大型临床试验缺乏行业资金支持,但这并没有阻碍代谢方法作为临床可行方法的发展,这证明了纯粹的医学科学可以征服数十亿美元的经济回报。关键词:二氯乙酸;癌症;糖酵解;瓦尔堡;谷氨酰胺;线粒体;代谢;细胞凋亡
代谢会产生氧自由基,从而导致致癌突变。激活的致癌基因和肿瘤抑制因子的丧失反过来会改变代谢并诱导有氧糖酵解。有氧糖酵解或瓦博格效应将高葡萄糖发酵率与癌症联系起来。葡萄糖与谷氨酰胺一起通过糖酵解提供碳骨架、NADPH 和 ATP 来构建新的癌细胞,这些癌细胞在缺氧条件下持续存在,进而重新连接代谢途径以促进细胞生长和存活。过量卡路里摄入与癌症风险增加有关,而卡路里限制则具有保护作用,可能通过清除线粒体或线粒体自噬,从而减少氧化应激。因此,代谢与癌症之间的联系是多方面的,从大型哺乳动物中癌症发病率低、比代谢率低到因酶或癌症基因突变导致癌细胞代谢改变。
TME是各种细胞类型的异质和动态组装。这些基质细胞是TME中的关键参与者。它们分泌生长因子,细胞因子和ECM蛋白,为肿瘤细胞创建一个支持性利基。CAF也有助于脱木质,这是一种纤维化反应,可能会阻碍药物递送。TME的免疫景观非常复杂,具有抗肿瘤和促肿瘤免疫细胞。肿瘤相关的巨噬细胞,髓样衍生的抑制细胞以及调节性T细胞通常会促进免疫逃避和肿瘤进展。相反,细胞毒性T细胞和天然杀伤细胞在抗肿瘤免疫中起关键作用。TME内的ECM为肿瘤细胞提供结构支持和生化信号。ECM的改变,例如刚度增加和重塑,是癌症的标志。 肿瘤细胞通过激活低氧诱导因子(HIF)来适应缺氧,该因子驱动血管生成,代谢重编程和免疫逃避。 代谢改变,例如WarburgECM的改变,例如刚度增加和重塑,是癌症的标志。肿瘤细胞通过激活低氧诱导因子(HIF)来适应缺氧,该因子驱动血管生成,代谢重编程和免疫逃避。代谢改变,例如Warburg
从氧化磷酸化(OXPHOS)到糖酵解的代谢转移(称为Warburg效应)是许多癌症的特征。它使癌细胞在低氧肿瘤微环境中具有生存优势,并保护它们免受氧化损伤和凋亡的细胞毒性作用。这种代谢转移的主要调节剂是丙酮酸脱氢酶复合物和丙酮酸脱氢酶激酶激酶(PDK)同工型1-4。已知PDK在几种癌症中过表达,并且与不良的预后和耐药性有关。虽然PDK1 - 3的表达是组织特定的,但PDK4表达取决于整个生物体的能量状态。与其他PDK同工型相比,不仅是致癌性,而且还报道了PDK4的肿瘤抑制功能。在肿瘤中拟合高的肿瘤和高脂肪酸合成,PDK4可以具有保护作用。前列腺癌是男性最常见的癌症的情况,使PDK4成为有趣的治疗靶点。大多数工作都集中在具有高糖酵解活性的肿瘤中的PDK上,但很少研究PDK4具有保护性并且非常需要的情况。