1个高风险因素包括鱼类/多态性组织学,TP53突变或FISH的DEL17P,复杂的核型,MYC呈阳性,鱼类阳性,笨重的肿瘤> 5 cm> 5 cm> 20 cm> 20 cm,KI-67≥30%≥30%的组织活检2 GCC应由初级肢体学家发起。如果主要肿瘤科医生不可用,则主要团队/主治医生来开始GCC讨论并通知主要肿瘤学家。患者或临床指示,应告知患者代表的治疗和/或姑息治疗。GCC讨论应如临床上所示,应保持一致,及时和重新评估。应使用预先护理计划(ACP)注释记录GCC讨论。请参阅GCC主页(仅供内部使用)。3有关化学疗法的缩写和方案4参见附录A 4可以将建议的辐射剂量为24 Gy 5 ibrutinib可以代替阿卡劳略替尼或Zanubrutinib或Zanubrutinib(对明确的患者进行心脏病学咨询)6考虑没有高风险因素的患者和无淋巴瘤症状的观察结果。
1。imbruvica(ibrutinib)。ema.europa.eu/en/documents/overview/imbruvica-epar-medicine-medicine-overview_en.pdf。2。calquence(acalabrutinib)处方信息。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210259S006S007LBL.pdf。 3。 brukinsa(zanubrutinib)处方信息。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/213217S000LBL.pdf。 4。https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/epar/jaypirca。 5。 Jaypirca(Pirtobrutinib)处方信息。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2024/216059S002LBL.pdf。 6。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04728893。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210259S006S007LBL.pdf。3。brukinsa(zanubrutinib)处方信息。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/213217S000LBL.pdf。 4。https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/epar/jaypirca。 5。 Jaypirca(Pirtobrutinib)处方信息。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2024/216059S002LBL.pdf。 6。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04728893。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/213217S000LBL.pdf。4。https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/epar/jaypirca。5。Jaypirca(Pirtobrutinib)处方信息。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2024/216059S002LBL.pdf。6。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04728893。
测序指南:PERC与Cadth咨询的临床专家一致,选择BTK抑制剂作为治疗方案将受到患者人群的差异和偏好的影响,例如给药时间表和治疗时间表,副作用,副作用特征和助产药物相互作用。PERC还指出,缺乏有利于1 BTK抑制剂选项而不是另一种BTK抑制剂的确定性临床证据和理由,因此选择BTK抑制剂将使治疗临床医生确定与患者一致。PERC与Cadth咨询过的临床专家一致,即具有高危特征或无法接受IV疗法的患者应该能够获得BTK抑制剂。尽管Cadth咨询了临床专家指出,对于使用Zanubrutinib的使用不应太多限制,因为该药物可能比早期的BTK抑制剂具有一定的好处,但PERC建议将Zanubrutinib的报销标准与在启动下列出的合格性标准一致。临床专家指出,在当前治疗方面表现良好的患者(例如,与伊布鲁替尼或阿卡劳替尼一起使用疾病进展)不应切换。
a 胸腔积液(因 PD 引起)、腹腔脓毒症和肺炎。b 淋巴结疼痛(因 PD 引起)、腹泻、MDS、腹腔脓毒症、肺炎和瘀伤。c COVID-19(暂时)。d 腹泻、腹腔脓毒症、MDS、肺炎和继发于 PD 的淋巴结疼痛。e 肺炎。MDS、骨髓增生异常综合征;sonro、sonrotoclax;zanu、zanubrutinib。
虽然早期的尸检研究表明 71% 的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中枢神经系统受累,但活体受累的情况很少见。一名 72 岁的男性患有未经治疗的、症状轻微的 CLL,出现亚急性发作性脑病,并出现严重的低钠血症和应激性心肌病。他最初的头部计算机断层扫描没有异常。经过仔细的钠校正后,他的精神状态并没有改善。脑部磁共振成像最终显示整个大脑半球、脑干和小脑广泛存在 T2 高强度信号。脑脊液分析显示总有核细胞增多(31/mcL,89% 淋巴细胞),蛋白质为 75 mg/dL,聚合酶链反应检测人类疱疹病毒 6 阳性,并存在恶性 CD5+ B 细胞,符合 CLL 的表现。脑活检证实 CLL 细胞直接浸润脑实质。他开始服用 zanubrutinib,临床和放射学症状有所改善。他的神经系统恢复仍然缓慢,他的家人选择过渡到以舒适为重点的护理。我们患者的病例代表了一种罕见的神经系统表现,影响不到 1% 的 CLL 患者。尽管 zanubrutinib 有部分临床和放射学反应,但他的预后不佳,可能是因为 CLL 涉及的脑区广泛。
目前,有6种批准的BTK抑制剂(Ibrutinib,acalabrutinib,Zanubrutinib,tirabrutinib和orelabrutinib)靶向BTK的激酶结构域,形成与Cys481的共价键。remibrutib是另一种不可逆的抑制剂,由于与非磷酸化形式的BTK结合而表现出良好的激酶选择性,并且正在荨麻疹和哮喘的诊所进行评估。最近,具有与Cys481建立可逆共价键并暂时失活BTK(Rilzabrutinib)的杂化抑制剂已进入3阶段临床试验,以治疗Pemphigus和免疫血栓性血栓性血小板purpura 1,2。
1。除Zanubrutinib外,根据授权状态,细胞抑制剂氯氨基糖,环磷酰胺和氟达拉滨; B细胞受体抑制剂Acalabrutinib,Duvelisib,Ibrutinib和Idelalisib; Bcl-2抑制剂Venetoclax; PI3K抑制剂Duvelisib;抗CD-20抗体利妥昔单抗和糖皮质激素泼尼松酮,泼尼松和地塞米松可用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病。慢性淋巴细胞性白血病是一种非霍奇金淋巴瘤。因此,活性成分Bendamustine,Centarabine,阿霉素,依托泊苷,mitoxantrone,trofosfosfamide,vinblastine和vincristine也具有当前治疗指示的营销授权。一些营销授权与特定的伴随活性成分有关。
btk leu528trp-对接受下一代BTK抑制剂Zanubrutinib Sasanka M. Handunnetti*治疗的慢性淋巴细胞性白血病患者的潜在潜在二级耐药机制* Guo,Lesley Ann Sutton,Paolo Ghia,Richard Rosenquist,Lydia Scarfo,Silvia Bonfiglio,John F. Seymour,Mary Ann Anderson,Andrew W. Roberts,David C.S.Huang,Ye Liu,Chan Y. Cheah,David A. Westerman,Paul Sung-Hao Yeh,Constantine S. Tam和Piers BlomberyHuang,Ye Liu,Chan Y. Cheah,David A. Westerman,Paul Sung-Hao Yeh,Constantine S. Tam和Piers Blombery
1. NCCN。慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病。版本 1.2025。2024 年 10 月 1 日发布。2. Salem JE 等人。与伊布替尼相关的心血管毒性。J Am Coll Cardiol。2019;74(13):1667-1678。3. Golay J 等人。特异性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂阿卡替尼 (ACP-196) 对具有 CD20 抗体的慢性淋巴细胞白血病 B 细胞显示出良好的体外活性。Haematologica。2017;102(10):e400-e403。4. Guo Y 等人。发现 zanubrutinib (BGB-3111),一种新型、强效、选择性布鲁顿酪氨酸激酶共价抑制剂。J Med Chem。2019;62(17):7923-7940。