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重新利用KLF5在从前体状态到食道腺癌的进展过程中激活细胞周期特征
摘要的食管腺癌（OAC）是癌症死亡最常见的原因之一。Barrett的食道（BO）是OAC的唯一已知的前体前体，但是我们对导致OAC发育的分子事件的理解是有限的。在这里，与BO相比，我们已经整合了人类活检的基因表达和染色质可及性谱图，并确定了OAC中强的细胞周期表达特征。通过分析相关的染色质可及性变化，我们将转录因子KLF5牵涉到从BO到OAC的过渡中。重要的是，我们表明KLF5表达在此转变过程中没有变化，但是，将KLF5在染色质上重新分布，以直接调节OAC细胞中的细胞周期基因。这个新的KLF5靶基因程序具有潜在的预后意义，因为高水平与较差的患者生存相关。因此，在OAC中，KLF5的新型调节活性重新利用为疾病进展背后的机制提供了新的见解。
靶向免疫...
MoA (Mechanism of Action) NXI-101 is tumormicroenvironment (TME) modulator, which - neutralizes the secreted ONCOKINE-1 in TME - activates CD8+ T cells by directly inhibiting MDSC function & recruitment - changes TME from COLD to HOT - blocks tumor's anti-apoptotic signal - synergizes with anti-PD-1 and activates anti-tumor T cell免疫
SARS-COV-2激活人类巨噬细胞中的TLR4/MYD88途径：在严重的Covid-19
因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克，奥地利b生物信息学研究所，生物中心，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克医科大学，奥地利C分子炎症中心，挪威科学与技术大学，挪威挪威北部地区医学局，挪威科学和科技大学。 III, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria f Department of Cardiac Surgery, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria g Institute of Medical Genetics and Pathology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland h Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Necker Branch, INSERM U1163, Necker Hospital for Sick Children, Paris, France i University of Paris, Imagine Institute, Paris,法国J圣吉尔斯遗传学传染病遗传学实验室，洛克菲勒分公司，洛克菲勒大学，纽约，纽约，纽约，纽约，美国霍华德·休斯医学研究所，纽约，纽约，纽约，纽约，10065，美国l卫生和医学微生物学系因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克，奥地利b生物信息学研究所，生物中心，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克医科大学，奥地利C分子炎症中心，挪威科学与技术大学，挪威挪威北部地区医学局，挪威科学和科技大学。 III, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria f Department of Cardiac Surgery, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria g Institute of Medical Genetics and Pathology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland h Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Necker Branch, INSERM U1163, Necker Hospital for Sick Children, Paris, France i University of Paris, Imagine Institute, Paris,法国J圣吉尔斯遗传学传染病遗传学实验室，洛克菲勒分公司，洛克菲勒大学，纽约，纽约，纽约，纽约，美国霍华德·休斯医学研究所，纽约，纽约，纽约，纽约，10065，美国l卫生和医学微生物学系因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克，奥地利b生物信息学研究所，生物中心，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克医科大学，奥地利C分子炎症中心，挪威科学与技术大学，挪威挪威北部地区医学局，挪威科学和科技大学。 III, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria f Department of Cardiac Surgery, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria g Institute of Medical Genetics and Pathology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland h Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Necker Branch, INSERM U1163, Necker Hospital for Sick Children, Paris, France i University of Paris, Imagine Institute, Paris,法国J圣吉尔斯遗传学传染病遗传学实验室，洛克菲勒分公司，洛克菲勒大学，纽约，纽约，纽约，纽约，美国霍华德·休斯医学研究所，纽约，纽约，纽约，纽约，10065，美国l卫生和医学微生物学系
抑制肿瘤固有的banf1通过CGAS刺激激活抗肿瘤免疫反应，并增强PD-1阻滞的功效
抽象背景banf1众所周知是基因组自DNA的环状GMP-AMP合酶（CGA）活性的自然对手。然而，班夫1在肿瘤免疫中的作用尚不清楚。在这里，我们研究了Banf1对抗肿瘤免疫和对免疫疗法的反应的可能影响。方法分析了癌症基因组公共数据，以评估Banf1表达，患者的生存和免疫细胞浸润的相关性。我们监测了肿瘤的生长，并探索了靶向肿瘤 - 内膜班夫1与MC38或B16F10肿瘤模型中的抗编程细胞死亡蛋白1（PD-1）结合使用的抗肿瘤功效。流式细胞仪，免疫荧光和T细胞耗尽实验用于验证BANF1在肿瘤免疫微环境重编程中的作用。RNA测序来询问Banf1如何调节抗肿瘤免疫的机制。结果我们表明，肿瘤组织中BANF1的表达上调与存活不良显着相关，并且与免疫细胞浸润呈负相关。肿瘤细胞中BANF1的缺乏显着拮抗免疫能力但没有免疫功能低下的小鼠的肿瘤生长，并增强了黑色素瘤和结肠癌鼠模型中对免疫疗法的反应。在免疫疗法临床队列中，较高的BANF1表达患者的预后较差。结论BANF1是CGAS刺激途径介导的抗肿瘤免疫力的关键调节剂。机械上，BANF1敲除激活由干扰素基因（CGAS-Sting）途径的CGAS-合酶刺激剂介导的抗肿瘤免疫反应，从而导致免疫激活的肿瘤微环境，包括增加的CD8 + T细胞浸润和减少的骨髓细胞诱导的细胞富含骨髓细胞的富含抑制剂。因此，我们的研究提供了一种理性的，即靶向Banf1是增强BANF1上调的癌症免疫疗法的有效策略。
sq3370通过肿瘤上的点击化学激活细胞毒性药物，并在注射和非注射病变中持续反应
a）用于免疫能力C56BL/6小鼠的合成性MC38双肿瘤研究的治疗示意图。所有肿瘤细胞均在第0天植入。b）b）在第7天开始，在原发性“注射”肿瘤的局部注射生物聚合物，然后进行全身治疗。c）治疗组的Kaplan-Meier生存曲线。d）肿瘤生长曲线显示出注入SQL70生物聚合物（注射肿瘤）的大型原发性肿瘤的平均值±SEM。e至g）蜘蛛图显示了SQ3370，DOX和盐水治疗组中各个远端非注射肿瘤的生长，分别显示了单个非注射肿瘤的肿瘤生长曲线，以每种治疗组的每种肿瘤的初始体积的百分比（在第12天的测量中测量）的肿瘤生长曲线显示为每个治疗组的初始体积的百分比。没有错误栏的数据点。曲线在该组中1只或更多小鼠死后停止，当肿瘤体积达到2000 mm3时死亡或处死。灰色条代表治疗持续时间。肿瘤生长曲线中的统计显着性是由welch每天进行校正的未配对t检验确定的。通过对数秩（壁炉棒）测试确定生存中的统计显着性 *p <0.05; ** p <0.01; *** p <0.001。
细胞焦亡激活常规 I 型树突状细胞，介导高功能抗癌 T 细胞的启动
摘要 背景 抗肿瘤免疫的启动依赖于刺激树突状细胞 (DC) 将肿瘤抗原呈递给幼稚 T 细胞并产生可以杀死癌细胞的效应 T 细胞。某些类型的细胞毒性抗癌疗法后诱导免疫原性细胞死亡可刺激 T 细胞介导的免疫。然而，细胞毒性疗法会同时激活多种类型的细胞应激和程序性细胞死亡；因此，哪些类型的癌细胞死亡能带来优越的抗肿瘤免疫仍然未知。 方法 对小鼠癌细胞进行工程改造，以在 Dox 诱导的原细胞死亡蛋白表达后激活凋亡或焦亡细胞死亡。收集无细胞上清液以测量分泌的危险信号、细胞因子和趋化因子。通过移植工程肿瘤细胞以特异性激活已建立肿瘤中的细胞凋亡或焦亡来形成肿瘤，并通过流式细胞术测量免疫反应的强度。使用卡尺测量肿瘤生长以估计 Kaplan-Meier 生存分析的终点肿瘤体积。结果我们证明，与细胞凋亡不同，细胞焦亡会诱导免疫刺激分泌组特征。在已建立的肿瘤中，细胞焦亡优先激活 CD103 + 和 XCR1 + I 型常规树突状细胞 (cDC1)，同时肿瘤特异性 CD8 + T 细胞的数量和功能性更高，而肿瘤内调节性 T 细胞的数量减少。cDC1 或 CD4 + 和 CD8 + T 细胞的耗竭会消除抗肿瘤反应，使小鼠易受肿瘤再次攻击。结论我们的研究强调，不同类型的细胞死亡会产生不同的免疫治疗效果，选择性激活细胞焦亡可用于增强抗癌免疫周期的多个方面。
多核算方法
RING1和YY1结合蛋白（RYBP）主要被称为抑制器，是非典型的PolyComb抑制性复合物1（NCPRC1S）的核心成分。然而，还描述了RYBP的几种NCPRC1独立函数。我们先前报道说，RYBP是小鼠胚胎发育的本质，Rybp null突变体胚胎干细胞不能在体外形成收缩的心肌细胞（CMC）。我们还表明，在rybp -null突变CMC中未表达plagl1，通常在先天性心脏病（CHD）中突变的心脏转录因子。然而，未揭示RYBP如何调节PLAGL1表达的基本机制。在这里，我们证明了RYBP与NKX2-5合作以转录激活Plagl1基因的P1和P3启动子，并且这种激活是NCPRC1无关的。我们还表明，驻留在PLAGL1基因座中的两个非编码RNA也可以调节plagl1启动子。最后，PLAGL1能够激活TNNT2，这是转染HEK293细胞中CMC的收缩力很重要的基因。我们的研究表明，RYBP对plagl1的激活对于肌节开发和收缩力很重要，并表明RYBP通过其调节功能可能有助于CHD的发展。
microRNA-155抑制激活Wnt/β-catenin信号传导以恢复Th17/Treg细胞平衡并预防急性缺血性卒中
抽象的急性缺血性中风（AIS）是一种严重的神经系统疾病，与Th17/ Treg细胞不平衡和Wnt/β-蛋白蛋白信号通路的失调有关。这项研究研究了miR-155抑制是否可以激活Wnt/β-catenin信号传导，改善Th17/ Treg平衡，并提供针对中风的神经治疗方法。我们进行了多级实验设计，包括高通量测序，生物信息学分析，体内小鼠模型和体外细胞实验。高吞吐量测序显示miR-155 Antagomir - 处理和对照组之间的显着差异基因表达（Bioproject：PRJNA1152758）。生物信息学分析确定了与Wnt/β -catenin信号传导和Th17/ Treg不平衡相关的关键基因。体外实验证实，miR -155抑制激活了Wnt/β -catenin信号传导并改善了Th17/ Treg比率。体内螺栓表明，miR-155 Antagomir治疗可针对AIS提供显着的神经保护作用。这些发现表明，靶向miR-155可能是通过调节免疫平衡和关键信号通路的有希望的中风的治疗策略。
一种工程化的抗独特型抗体衍生的杀伤肽（KP）早期激活猪炎症单核细胞、CD3+CD16+自然杀伤T细胞和C
本研究评估了用基于抗独特型抗体（功能上模拟酵母杀伤毒素）的工程杀伤肽 (KP) 处理的猪免疫细胞的表型和细胞因子分泌的早期调节。使用猪生殖与呼吸综合征病毒 (PRRSV) 和猪圆环病毒 2 型 (PCV2) 作为体外抗原研究了 KP 对特异性免疫的影响。用 KP 和杂乱肽刺激健康猪的外周血单核细胞 (PBMC) 20 分钟、1、4 和 20 小时或保持不刺激。使用流式细胞术和 ELISA 分析细胞。使用相同的时间段进行 KP 预孵育/共孵育，以使用 ELISPOT 确定对病毒回忆干扰素-γ (IFN- γ ) 分泌细胞 (SC) 频率和单细胞 IFN- γ 生产力的影响。KP 诱导早期剂量依赖性转变至促炎性 CD172 α + CD14 +high 单核细胞和增加 CD3 + CD16 + 自然杀伤 (NK) T 细胞。KP 触发经典 CD4 − CD8 αβ + 细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 和双阳性 (DP) CD4 + CD8 α + Th 记忆细胞 (CD4 + CD8 α +low CD8 β +low) 上的 CD8 α 和 CD8 β 表达。一部分 DP 细胞也表达高水平的 CD8 α 。已鉴定的两种 DP CD4 + CD8 α +高 CD8 β +低/+高 CTL 亚群与肿瘤坏死因子 α (TNF- α ) 和 IFN- γ 分泌有关。KP 显著增强了 PRRSV 1 型和 PCV2b 特异性 IFN- γ SC 的反应性和交叉反应性。结果表明 KP 在刺激 Th1 偏向免疫调节方面有效，并支持将 KP 作为免疫调节剂或疫苗佐剂进行研究。
基于新城疫病毒载体的 SARS-CoV-2 候选疫苗 AVX/COVID-12 可激活 T 细胞，并能被 COVID-19 患者和接种疫苗者的抗体识别
2 墨西哥墨西哥城国立理工学院国立生物科学学院免疫学研究生，3 美国北卡罗来纳州教堂山市北卡罗来纳大学教堂山分校 Eshelman 药学院药物工程和分子药学系，4 墨西哥墨西哥城卫生部流行病学诊断与参考研究所 (InDRE)“Dr, Manuel Martínez Báez”分子生物学和技术验证系，5 墨西哥墨西哥城国家人文、科学和技术委员会 (CONAHCYT) 墨西哥研究人员，6 墨西哥墨西哥城夸乌特莫克国家医学中心 Siglo XXI UMAE 专科医院健康研究部，IMSS，7 基因组医学服务。墨西哥总医院“Eduardo Liceaga 博士”，墨西哥墨西哥城，8 墨西哥墨西哥城 IMSS 国家医学中心 Siglo XXI 健康研究协调中心，9 墨西哥墨西哥城 Avi-Mex Laboratory SA de CV，10 美国纽约州纽约市伊坎西奈山医学院微生物学系，11 墨西哥墨西哥城 Mextrategy Consulting，SAS de CV，12 美国纽约州纽约市伊坎西奈山医学院疫苗研究和流行病防范中心 (C-VaRPP)，13 美国纽约州纽约市伊坎西奈山医学院病理学、分子和细胞医学系，14 美国纽约州纽约市伊坎西奈山医学院医学系、传染病分部，15 全球卫生和新兴病原体研究所，美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院，16 美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院 Tisch 癌症研究所，17 美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院伊坎基因组学研究所