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植物雌激素和肾脏保护的Sirtuin激活
肾脏疾病负责有害的健康状况和生活质量差，而且他们的护理也很昂贵，这使其成为一个严重的死亡发生率的公共卫生问题[1，2]。在2016年进行的一项跨国调查中，在116个国家中有42个被视为慢性肾脏疾病（CKD）作为医疗保健优先事项[1]。缺乏与肾脏疾病患者护理有关的资金，服务和必要的基础设施，进一步加剧了病情[3]。肾功能障碍还会影响其他代谢疾病，例如糖尿病，炎血管并发症和高血压[4]。在全球范围内，每年5 - 1000万人屈服于肾脏疾病，它会杀死与癌症，呼吸道疾病或糖尿病杀死的人数。
光遗传学激活星形胶质细胞可降低血液
摘要：光遗传学已被用于调节星形胶质细胞活性并调节脑损伤后的神经元功能。活化的星形胶质细胞调节血脑屏障功能，从而参与脑修复。然而，光遗传学激活的星形胶质细胞对缺血性中风屏障功能变化的影响和分子机制仍不清楚。在本研究中，成年雄性 GFAP-ChR2-EYFP 转基因 Sprague-Dawley 大鼠在光血栓性中风后 24、36、48 和 60 小时接受光遗传学刺激以激活同侧皮质星形胶质细胞。使用免疫染色、蛋白质印迹、RT-qPCR 和 shRNA 干扰探索活化的星形胶质细胞对屏障完整性的影响及其潜在机制。进行神经行为测试以评估治疗效果。结果表明，光遗传学激活星形胶质细胞后，IgG 漏出、紧密连接蛋白间隙形成和基质金属肽酶 2 表达均减少（ p <0.05）。此外，与对照组相比，光刺激星形胶质细胞可保护中风大鼠的神经元免于凋亡并改善神经行为结果（ p <0.05）。值得注意的是，大鼠缺血性中风后光遗传学激活的星形胶质细胞中白细胞介素 10 的表达显著增加。抑制星形胶质细胞中的白细胞介素 10 会削弱光遗传学激活的星形胶质细胞的保护作用（ p <0.05）。我们首次发现来自光遗传学激活的星形胶质细胞的白细胞介素 10 通过降低基质金属肽酶 2 的活性和减弱神经元凋亡来保护血脑屏障的完整性，这为缺血性中风急性期提供了一种新的治疗方法和靶点。关键词：星形胶质细胞、血脑屏障、白细胞介素 10、光遗传学、中风 引言 星形胶质细胞可以被动支持神经元的发育和存活，或主动调节突触传递和血脑屏障 (BBB) 的完整性 [1]。星形胶质细胞活化是缺血性中风的一个重要特征。活化的星形胶质细胞通过释放炎症因子（如 IL-6、TNF-α、IL-1α、IL-1β、干扰素 γ (IFNγ) 和自由基）发挥有害作用 [2]。它还可以通过释放
通过茎的结合来激活polycystin-1信号传导 -
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明）是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年7月10日。; https：//doi.org/10.1101/2024.01.01.06.574465 doi：biorxiv preprint
成纤维细胞激活蛋白抑制剂疗法
正电子发射断层扫描（PET）成像，利用丙氧化葡萄糖（FDG）作为主要的放射性示踪剂，其显着提高了核肿瘤学领域。然而，其有效性受到限制的限制和对某些类型肿瘤的敏感性不足的限制。1这一挑战推动了寻找新型分子探针以增强或补充癌症管理中的FDG，尤其是在精确肿瘤学的进步和癌症发生率上升和死亡率的上升中。2020年全球癌症观察的最新统计数据报告说，全球大约有1,930万例新的癌症病例和1000万个与癌症有关的死亡。2这些发现强调了在抗癌作斗争中迫切需要更有效的诊断工具。癌症的发展，进展和转移会在肿瘤微膜中引起无数的动态变化，其中包括细胞外基质和各种细胞类型，包括癌症相关的纤维细胞（CAFS），免疫细胞和血管内皮细胞。在其中，CAF在肿瘤生长中起着至关重要的作用，并通过促进免疫逃避，细胞外基质重塑，新血管生成和耐药性，使其成为癌症研究和治疗策略的关键重点。3
ECMO激活过程改进项目
Outcomes since June 2021: • 7 Emergent cannulations • Time from activation to cannulation when team is out of house: average of 59 min • Time from activation to cannulation when team is in house: average of 31 min • Time from activation to close loop with CVICU: average of 8 min • 2/7 ECMO runs on the same patient • 1/7 Team called emergently however the cannulation became elective hence the time ≥60 min • 5/7 Survived ECMO•2/7在出院时幸存； 1/7仍在内部•没有实施以来没有不利事件•激活中没有延迟
DNA 损伤反应通路的激活……
原创文章 幽门螺杆菌感染胃组织中 DNA 损伤反应途径的激活：病例对照研究 Amiratabak Rajaei 1#、Armin Ghameshlou 1#、Reza Shirkoohi 2,3、Abbas Shakoori Farahani 3、Seyedeh Zohre Mirbagheri 4、Ronak Bakhtiari 4、Melika Sadat Haeri 1、Ali Rashidi-Nezhad 5,3、Masoud Alebouyeh 6 1 伊朗德黑兰伊斯兰阿扎德大学科学与研究分院生物系 2 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院综合楼癌症研究所癌症研究中心分子遗传学系 3 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院综合楼遗传病房 4 伊朗德黑兰公共卫生学院和健康研究研究所病理生物学系德黑兰医科大学，德黑兰，伊朗 5 德黑兰医科大学家庭健康研究所产妇、胎儿和新生儿研究中心，德黑兰，伊朗 6 沙希德贝赫什提医科大学儿童健康研究所儿科感染研究中心，德黑兰，伊朗 # 作者对这项工作做出了同等贡献。摘要简介：胃炎是世界上最常见的人类疾病之一。尽管幽门螺杆菌感染作为 I 类人类致癌物参与胃癌进展已被接受，但胃炎如何进展为萎缩和胃癌尚不清楚。在这项病例对照研究中，在胃炎患者中调查了幽门螺杆菌感染与 DNA 损伤反应途径基因转录改变的潜在联系。方法：为了测量 H. pylori 感染和非感染患者之间 ATM 、 CHEK2 、 TP53 、 DCLRE1C 、 POLM 和 XRCC4 基因相对 mRNA 表达水平的差异，分析了 30 例患有中度慢性胃炎的 H. pylori 感染患者和 30 例患有轻度慢性胃炎的非感染患者的胃活检样本。结果：非同源末端连接（NHEJ）通路相关基因（DCLRE1C、POLM 和 XRCC）上调率分别为 40%（8.44 倍 ± 13.91）、63.33%（15.72 倍 ± 33.08）和 50%（9.99 倍 ± 21.55），DDR 通路相关基因（ATM、CHEK2 和 TP53）上调率分别为 33%（2.42 倍 ± 3.17）、40%（2.86 倍 ± 3.61）和 50%（5.00 倍 ± 6.52）。研究基因转录水平的改变与年龄或性别之间没有相关性。结论：我们的研究结果提供了新的数据，可能支持幽门螺杆菌感染可能参与激活与 DNA 损伤反应有关的基因，主要是通过非同源末端连接 DNA 修复系统，这可能与癌前胃组织中的诱变有关。关键词：易出错的 DNA 修复途径；胃炎；幽门螺杆菌；NHEJ。J Infect Dev Ctries 2023；17(8):1125-1129。doi:10.3855/jidc。17655（2022 年 11 月 10 日收到 — 2023 年 1 月 2 日接受）版权所有 © 2023 Rajaei 等人。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名许可分发，允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是正确引用原始作品。简介
成纤维细胞活化蛋白抑制剂 (FAPI)
摘要：癌症是全球第一大死亡原因，其次是心脏病和中风，是迄今为止死亡率最高的疾病。我们对各种癌症在细胞水平上的运作方式有了很大的了解，这使我们实现了所谓的“精准医疗”，即每次诊断检查和治疗程序都是针对患者量身定制的。FAPI 是可用于评估和治疗多种癌症的新型示踪剂之一。本综述的目的是收集有关 FAPI 治疗诊断的所有已知文献。在四个网络图书馆（PUBMED、Cochrane、Scopus 和 Web of Sciences）上进行了 MEDLINE 搜索。收集了所有包括使用 FAPI 示踪剂进行诊断和治疗的可用文章，并通过 CASP（批判性评价技能计划）问卷进行系统评价。共有 8 条记录被认为适合 CASP 审查，时间范围从 2018 年到 2022 年 11 月。这些研究经过了 CASP 诊断检查表，以评估研究目标、诊断和参考测试、结果、患者样本描述以及未来应用。样本大小和肿瘤类型各不相同。只有一位作者使用 FAPI 示踪剂研究了一种类型的癌症。疾病进展是最常见的结果，没有发现相关的附带影响。尽管 FAPI 治疗诊断学仍处于起步阶段，缺乏坚实的基础将其引入临床实践，但迄今为止，它没有表现出任何阻碍患者给药的附带影响，并且具有良好的耐受性。
转录激活的神经元细胞类型工程
诱导的所需基因表达一直是揭示基因功能和调节合成生物学和治疗应用的细胞活性的重要策略。Apart from ectopically expressing additional copies of a gene by introducing their open reading frames (ORFs), methods to arti fi cially activate endogenous copies of genes have been explored, including transcription activating factors tethered to zinc fi nger proteins ( Beerli et al., 2000 ) and transcription activator-like effectors (TALE) ( Miller et al., 2011 ; Zhang et al., 2011 ; Maeder等人，2013b； Perez-Pinera等，2013b）。Originally discovered as a virus-resistance mechanism from bacteria ( Barrangou et al., 2007 ), the CRISPR-Cas system has provided ef fi cient, precise, and scalable ways to modulate expression of genes, and has been successfully adopted for targeted gene activation ( Mali et al., 2013 ; Perez-Pinera et al., 2013a ; Maeder et al., 2013a ; Cheng et al., 2013年，Tanenbaum等人，2014年；为了使用CRISPR-CAS9实现基因激活，创建了催化失活的Cas9（DCAS9），以与特定的基因组区域结合而没有能力创建双链突破（Jinek et al。，2012; Gasiunas et al。，2012; Qi et al。，2013; Qi et al。，2013; Konermann et; Konermann et al an al an eal; konermann et al。，2013; a e e，2013; i。赋予DCAS9具有诱导基因表达的能力，已经探索了不同的转录激活域的基因激活强度（图1A）。第一代CRISPRA的灵感来自锌纤维和基于故事的方法，并使用了包括VP64或P65在内的单个激活域。vp64由VP16的四个副本组成，该副本是源自单纯疱疹病毒的转录激活因子。p65是NF-κB复合物的一部分，负责免疫信号传导中的转录激活。第二代CRISPRA系统制定了不同的策略来招募不同的激活剂的多个副本，包括用于招募10或24份VP64副本的Suntag阵列到给定的基因座，VP64，P65和RTA（VPR）的串联融合到DCAS9，以及
控制CRISPR激活质粒：SC-437275
定期间隔间隔的短质体重复序列（CRISPR）和与CRISPR相关的蛋白质（CAS9）系统是ARCHEA和细菌使用的一种适应性免疫反应防御机制，用于降解前遗传材料。该机制可以用于其他功能，包括用于哺乳动物系统的基因组工程，例如基因敲除（KO）（KO）（1,2）和基因激活（3-6）。CRISPR Activation Plasmid products enable the identification and upregulation of specific genes by utilizing a D10A and N863A deactivated Cas9 (dCas9) nuclease fused to a VP64 acti- vation domain, in conjunction with sgRNA (MS2), a target-specific sgRNA engineered to bind the MS2-P65-HSF1 fusion protein (6).这种协同激活介质（SAM）转录激活系统提供了一个强大的系统，以最大程度地激活内源基因表达（6）。
降量药物的全脑激活特征
目的：有效的抗肥胖治疗剂的发展在很大程度上取决于靶向控制体重的特定脑稳态和享乐机制的能力。为了进一步了解抗肥胖药物治疗招募的神经循环，本研究旨在确定六种六种不同体重的药物类别的全脑激活特征。方法：食用C57BL/6J小鼠（每组n¼8）接受Lorcaserin（7 mg/kg; I.P.），rimonabant（10 mg/kg; i.p.），溴张素（10 mg/kg; i.p.），sibutramine（10 mg/kg; p.o.），semaglutide（0.04 mg/kg; s.c。）或setMelanotide（4 mg/kg; s.c。）。给药后两个小时对大脑进行采样，并使用C-FOS免疫his型化学和自动定量三维（3D）成像在单细胞分辨率下分析全脑神经元激活模式。结果：整个脑分析包括308个地图集的小鼠脑区域。为了启用快速和有效的数据挖掘，开发了基于Web的3D成像数据查看器。所有降级药物均表现出脑部范围的反应，在C-FOS表达特征中具有显着相似之处。在位于背面迷走神经复合物和下丘脑中的离散稳态和非室内喂养中心中检测到重叠的C-FOS反应，并同时激活多个边缘结构以及多巴胺能系统。2021作者。由Elsevier GmbH出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。结论：各种降级药物类别的全脑C-FOS表达特征指向一组离散的大脑区域和神经信号，这些区域可能代表未来抗肥胖疗法的关键神经解剖靶标。