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胰腺导管腺癌的自噬治疗靶向
1 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院转化肿瘤学和实验癌症治疗学实验室，2 美国罗德岛州普罗维登斯市 Lifespan Health System 和布朗大学医学系血液学/肿瘤学部，3 美国罗德岛州普罗维登斯市 Lifespan Health System 和布朗大学癌症生物学联合项目，4 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学癌症中心，5 美国宾夕法尼亚州费城天普大学刘易斯卡茨医学院，6 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院病理生物学研究生项目，7 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院外科系，8 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院病理学和实验室医学系
ga-fapi）胰腺腺癌的宠物：
1，德国埃森杜伊斯堡 - 埃森大学埃森大学核医学系； 2德国埃森大学埃森大学医院诊断和介入放射学和神经放射学系； 3德国癌症联盟（DKTK）（伙伴场地大学医院ESSEN）和德国德国德国癌症研究中心（DKFZ）； 4西德癌症中心医学肿瘤学系，德国埃森杜伊斯堡 - 埃森大学； 5德国博丘姆的Ruhr-University Bochum Bochum圣约瑟夫医院一般和内脏手术系； 6血液学和肿瘤学系与姑息治疗，圣约瑟夫医院，鲁尔 - 大学Bochum，Bochum，Bochum，德国； 7德国埃森的阿尔弗里德·克鲁普医院一般和内脏手术系； 8西德癌症中心的实验肿瘤治疗研究所，德国埃森杜伊斯堡 - 埃森大学埃森大学医院；和9实体瘤转化肿瘤学，德国癌症联盟（DKTK）（合作伙伴Site University Hospital Essen）和德国癌症研究中心（DKFZ），德国海德堡，德国1，德国埃森杜伊斯堡 - 埃森大学埃森大学核医学系； 2德国埃森大学埃森大学医院诊断和介入放射学和神经放射学系； 3德国癌症联盟（DKTK）（伙伴场地大学医院ESSEN）和德国德国德国癌症研究中心（DKFZ）； 4西德癌症中心医学肿瘤学系，德国埃森杜伊斯堡 - 埃森大学； 5德国博丘姆的Ruhr-University Bochum Bochum圣约瑟夫医院一般和内脏手术系； 6血液学和肿瘤学系与姑息治疗，圣约瑟夫医院，鲁尔 - 大学Bochum，Bochum，Bochum，德国； 7德国埃森的阿尔弗里德·克鲁普医院一般和内脏手术系； 8西德癌症中心的实验肿瘤治疗研究所，德国埃森杜伊斯堡 - 埃森大学埃森大学医院；和9实体瘤转化肿瘤学，德国癌症联盟（DKTK）（合作伙伴Site University Hospital Essen）和德国癌症研究中心（DKFZ），德国海德堡，德国
两种预测肺腺癌预后的表型
肺癌患者的预后是由癌症阶段的组合定义的，该癌症定义了癌症的位置和扩散。患者的表现状况，是对耐受治疗能力的间接度量；最后，更具固有的肿瘤相关特性，例如局部免疫情节和肿瘤遗传构成。后两个决定免疫疗法和靶向药物是否是治疗选择。测量预后对患者和临床医生都很重要。为了使患者计划未来，并让临床医生预测临床轨迹可能会发生什么，从而及时地参与了相关的医疗保健专业人员。了解肿瘤的分子景观可以为两种治疗策略提供信息，并预测可能的肿瘤抗性途径（1）。当前有助于预测预后的工具是不精确的，尤其是对于肺腺癌，许多患者的病理学，基因突变和疾病阶段相似，但经历了大量多样的结果。腺癌是全球肺癌最常见的亚型（2）。诊断需要证据表明腺体分化，粘蛋白产生或肺细胞标志物表达（3）。肿瘤腺形成的形态和程度可以预测患者的结果（4-6）。cribiform，固体和微毛细血管生长模式具有不良的预后意义（4，7）。局部淋巴血管，顶胸膜和胸壁入侵类似地影响生存率（7）。早期肺腺癌治愈后的生存也有所不同（8）。肿瘤细胞的转移潜力很复杂，而不仅仅是肿瘤大小增加的功能。潜在的转录组/蛋白质组与肿瘤微环境一起控制了肿瘤过渡到迁移，因此转移性表型的能力（9）。作为一个社区，我们需要更好地预测肿瘤的未来行为，以指导治疗决策和预后。为例，使用另一个器官，可以用于雌激素阳性的HER2阴性乳腺癌。该测定法量化了乳腺癌复发的风险，并用于为化学疗法治疗决定提供信息（10）。重要的是，它能够预测那些在手术后将从辅助化疗中受益的患者，因为只有15％的雌激素阳性，HER2阴性乳腺癌患者在缺乏辅助化疗的情况下在5年时经历了复发（11）。超过一半的腺癌病例是由可靶向的癌基（12，13）驱动的，但正如已经突出的那样，即使在具有相同驾驶员癌的患者中，例如EGFR突变肿瘤，分子和临床异质性存在（14-16）。 尽管共享相同的癌基因，但可以通过包括基因内突变的位置的许多因素来解释多样化的患者结局。突变发生在肿瘤进化过程中的时机；肿瘤中存在多个驱动器突变；以及肿瘤的局部免疫环境（17）。 需要生物标志物来更好地预测治疗反应和预后。EGFR突变肿瘤，分子和临床异质性存在（14-16）。尽管共享相同的癌基因，但可以通过包括基因内突变的位置的许多因素来解释多样化的患者结局。突变发生在肿瘤进化过程中的时机；肿瘤中存在多个驱动器突变；以及肿瘤的局部免疫环境（17）。需要生物标志物来更好地预测治疗反应和预后。作为一个社区，我们必须挑战肺腺癌中的单一癌基因范式，该范式鼓励我们以相同的癌基因突变，以统一的方式治疗和关注患者。该区域很可能在临床上影响在“治愈”切除案例中协助辅助治疗决策；鉴于生存率的变化，真正的未满足需求（8）。
免疫逃逸相关基因在肺腺癌中的预后价值
肺癌是各种肿瘤中发病率最高的肿瘤之一，全球每年约有180万人被诊断出患有肺癌。近几年，肺癌亚型肺腺癌（LUAD）的发病率有所上升（1,2），该亚型占肺癌死亡人数的近50％。低剂量螺旋CT的出现改变了肺癌筛查的模式。越来越多的患者被诊断出患有癌症，当病灶完全切除时，这些患者的预后良好（3,4）。同时，放疗、化疗、分子靶向药物和免疫检查点抑制剂（ICI）的开发和应用也显著有利于这些患者的预后（5）。但仍有相当一部分肺癌患者无法从这些治疗中明显获益，需要进一步探索更有效、更精准的治疗方法。免疫逃逸是影响ICIs疗效的关键因素，参与了肺癌的发生和进展
使用经支气管冷冻活检诊断侵袭性粘液腺癌
摘要 侵袭性粘液腺癌 (IMA) 是肺腺癌的一种亚型，预后较差。由于咳嗽和痰液症状不典型，且支气管镜钳夹活检难以诊断，导致诊断和治疗延误。经支气管冷冻活检 (TBCB) 是一种肺活检技术，可通过内窥镜获取大样本，且挤压伪影有限。一名 61 岁女性因咳嗽有痰来我院就诊。胸部计算机断层扫描 (CT) 显示右下叶混合毛玻璃影和实变。对右下叶进行了内窥镜钳夹活检。但组织学检查未发现恶性发现。因此，我们怀疑是机化性肺炎，并使用类固醇对患者进行诊断性治疗。但患者的病情并未好转。在类固醇减量期间，她的咳嗽有痰加重，CT 显示实变增加。我们得出结论，需要再次活检和 TBCB。组织病理学检查显示肺泡被粘液取代，证实了 IMA 的诊断。使用钳子活检很难诊断的 IMA 可以使用 TBCB 进行诊断。临床医生可能希望考虑使用 TBCB 对类似于 IMA 的持续性肺泡阴影进行活检。
靶向治疗在转移性胰腺腺癌中的新作用
摘要：胰腺导管腺癌 (PDAC) 的侵袭性生物学特性及其对许多全身疗法的敏感性有限，对转移性 PDAC 患者的管理提出了重大挑战。在过去十年中，联合细胞毒性化疗方案的加入改善了患者的预后。尽管取得了这些进展，但不可避免地会出现对细胞毒性化疗的耐药性，因此迫切需要有效的治疗方法。研究的主要重点是确定 PDAC 患者的分子定义亚群，这些亚群可能受益于与其分子特征相匹配的靶向疗法。最近的成功包括证明维持性 PARP 抑制对携带有害 BRCA1、BRCA2 和 PALB2 变异的 PDAC 肿瘤有效。此外，尽管长期以来人们认为 KRAS 的治疗靶向是不可行的，但有关 KRAS G12C 抑制剂疗效的新数据增加了人们对下一代 KRAS 靶向 PDAC 疗法的乐观态度。同时，KRAS 野生型 PDAC 包含 PDAC 的独特分子亚群，其中富含可靶向的基因变异，例如致癌 BRAF 变异、错配修复缺陷以及 FGFR2 、 ALK 、 NTRK 、 ROS1 、 NRG1 和 RET 重排。随着更多分子靶向疗法的开发，精准医疗有可能彻底改变转移性 PDAC 患者的治疗。
LSTA1 增强转移性胃食管腺癌的完全缓解
胃食管腺癌预后极差，仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。胃食管腺癌的发病率正在上升，被认为是胃食管反流病 (GERD)、巴雷特食管、肥胖和吸烟的继发因素，大多数患者病情严重。不到 50% 的患者接受了治愈性治疗。对于局部晚期食管癌，除手术外，化疗和/或放疗被认为是标准治疗方法。虽然化疗仍然是转移性疾病的主要治疗方法，并且可以提高总体生存率，但由于化疗耐药性和有限的靶向治疗方法，胃食管腺癌患者的预后仍然很差。LSTA1（certepetide）是一种新型试验药物，旨在选择性靶向并增强抗癌药物进入实体肿瘤的吸收。临床前研究表明，LSTA1 可降低 T 调节细胞的百分比，并增加抗癌细胞毒性 CD8+ T 细胞的百分比，从而使肿瘤微环境的免疫抑制作用降低。LSTA1 还被证明可抑制高度纤维化肿瘤中的转移级联反应。临床研究表明，在转移性胰腺导管腺癌患者中，LSTA1 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合使用时，表现出良好的安全性、耐受性和活性 [1]。鉴于其新颖的作用机制，LSTA1 完全不受其作用的治疗方式影响，包括细胞毒性药物和免疫疗法。
DNA不匹配修复系统乳腺癌
乳腺癌（BRCA）是全世界女性的重要类型，是癌症相关死亡的第二大主要原因，仅次于肺癌（1）。关于病理学分类，原发性乳腺癌表现出多种类型，包括导管，小叶，髓质，粘液，粘液，腺样囊性和乳头状囊肿与中等或高转移性潜力相关（2）。关于其病因，几种社会人口统计学和遗传危险因素（即，年龄，长期吸烟和饮酒），卵巢激素过表达/暴露于药物二乙基苯甲酸酯（DES）或放射治疗，或与生殖历史和潜在的家族史（本质的基因杂种）相结合，或与之相结合。此外，BRCA的特征是遗传多样性和表观遗传异质性（5，6）。具体来说，更改的表达式
BRD9-SMAD2/3在胰腺导管腺癌中编排的干性和肿瘤发生
这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。通讯：地址：纳菲尔德骨科，风湿病学和肌肉骨骼科学系，牛津大学骨质医学和肌肉骨骼科学系的Siim Pauklin，博士学位，博特纳尔研究中心，牛津大学，旧路，霍丁顿，牛津牛津奥克斯，牛津奥克斯37LD，英国王国。siim.pauklin@ndorms.ox.ac.uk;或Wei Huang，医学博士，博士，心脏，肺和血管研究所，内科，辛辛那提大学心血管健康与疾病科，俄亥俄州辛辛那提大学45267。Huangwe@ucmail.ucmail.uc.uc.edu;或广东省人民医院（广东省医学院医学院），广东心血管研究所心脏病学系医学博士Lei Jiang，医学博士，博士学位。jianglei0731@gmail.com;或辛辛那提大学医学院病理学和实验室医学系医学博士Yigang Wang，俄亥俄州辛辛那提大学医学院45267。Wanyy@ucmail.uc.uc.edu。*作者共享联合第一作者身份。
星状细胞在胰腺导管腺癌中的作用：靶向透视
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种胃肠道恶性肿瘤，临床结果令人沮丧。积累的证据表明，活化的胰腺星状细胞（PSC）是细胞外基质（ECM）的主要生产国（ECM），驱动PDAC中严重的基质/脱粒反应。此外，PSC，胰腺癌细胞（PCC）以及其他基质细胞之间的串扰可以建立PDAC的生长支持性肿瘤微环境（TME），从而增强肿瘤的生长，转移，转移和通过各种途径的化学症。最近，靶向基质已成为PDAC治疗的有前途的策略，并提出了几种新型策略。我们研究的目的是对PSC在PDAC进展中的作用以及靶向基质靶向策略的最新进展进行深入审查。