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合成 HDL 纳米粒子递送多西他赛和 CpG 用于结肠腺癌的化学免疫治疗
摘要：结肠癌占所有结直肠癌的三分之二以上，总 5 年生存率为 64%，当癌症发生转移时，这一比例迅速下降到 14%。根据结肠癌诊断时的分期，患者可以接受手术以尝试完全切除肿瘤，或直接使用一种或多种药物进行化疗。与大多数癌症一样，结肠癌并不总是对化疗有反应，因此已经开发了靶向疗法和免疫疗法来辅助化疗。我们报告了一种结肠癌局部联合疗法的开发，其中化疗和免疫治疗实体被递送到肿瘤内以最大限度地提高疗效并最大限度地减少靶向副作用。疏水性化疗剂多西他赛 (DTX) 和胆固醇修饰的 Toll 样受体 9 (TLR9) 激动剂 CpG (cho-CpG) 寡核苷酸共同装载在合成 HDL (sHDL) 纳米盘中。用 DTX-sHDL / CpG 进行肿瘤内治疗的 MC-38 肿瘤小鼠的体内生存分析（中位生存期；MS = 43 天）表明，与用单一药物、游离 DTX（MS = 23 天，p < 0.0001）或 DTX-sHDL（MS = 28 天，p < 0.0001）治疗的小鼠相比，总体生存率显著提高。用 DTX-sHDL / CpG 治疗的七只小鼠中有两只肿瘤完全消退。所有小鼠均未出现任何全身毒性，体重维持和血清酶和蛋白质水平正常。总之，我们已经证明化疗和免疫疗法可以共同加载到 sHDL 中，局部递送到肿瘤，并且与单独化疗相比，可用于显着改善生存结果。
佐贝妥昔单抗治疗不可切除和转移性胃及胃食管连接部腺癌：文献综述
本文全面回顾了佐贝妥昔单抗的作用、疗效和安全性。佐贝妥昔单抗是一种开创性的嵌合单克隆抗体，旨在靶向 Claudin 18.2 (CLDN18.2)，这是一种紧密连接蛋白，在各种胃肠道癌症中经常过表达，包括胃腺癌 (G) 和胃食管连接部腺癌 (GEJ)。这种药物在治疗不可切除和转移性 G/GEJ 癌症方面引起了关注，尤其是对于肿瘤表达 CLDN18.2 的 HER2 阴性患者。佐贝妥昔单抗是一种与 CLDN18.2 结合的药物，其结合可启动免疫反应，攻击和杀死癌细胞。它通常与氟嘧啶和含铂化疗联合使用。该药物（以前称为 IMAB362），商品名为 Vyloy，由日本东京的 Astellas Pharma 开发。经过多轮临床试验，它被美国食品药品监督管理局（FDA）批准作为局部晚期、不可切除癌症的一线治疗方案，成为晚期G/GEJ癌症的一种有希望的选择。
胰腺腺癌患者 KRAS 野生型肿瘤的分子特征
利益冲突：Philip A. Philip：酬金 - Array BioPharma；AstraZeneca；Bayer；Blueprint Medicines；Celgene；Ipsen；Merck；syncore；TriSalus Life Sciences 咨询或顾问角色 - Celgene；Daiichi Sankyo；Ipsen；Merck；syncore；Taiho Pharmaceutical；TriSalus Life Sciences 演讲局 - Bayer；Celgene；Incyte；Ipsen；Novartis 研究资金 - Advanced Accelerator Applications (Inst)；ASLAN Pharmaceuticals (Inst)；Bayer (Inst)；boston biomedical (Inst)；Caris Life Sciences (Inst)；Caris Life Sciences (Inst)；Genentech (Inst)；halozyme (Inst)；Immunomedics (Inst)；incyte (Inst)；incyte (Inst)；Karyopharm Therapeutics (Inst)；Lilly (Inst)；Merck (Inst)；merus (Inst)；Momenta Pharmaceuticals (Inst)；novartis (Inst)； Plexxikon（研究所）；QED Therapeutics（研究所）；QED Therapeutics（研究所）；Regeneron（研究所）；Taiho Pharmaceutical（研究所）；Taiho Pharmaceutical（研究所）；TYME（研究所）；tyme（研究所）差旅、住宿、费用 - Abbvie；celgene；Rafael Pharmaceuticals（可选）无偿关系 - Caris MPI；Rafael Pharmaceuticals Ibrahim Azar：无利益冲突。Joanne Xiu：就业 - Caris Life Sciences Michael J. Hall：研究经费 - Ambry Genetics；AstraZeneca；Caris Life Sciences；Foundation Medicine；InVitae；Myriad Genetics 专利、版税、其他知识产权 - 我与几位 Fox Chase 研究人员共享一项专利，用于研究遗传性 CRC 基因的新方法（研究所）差旅、住宿、费用 - AstraZeneca；Caris Life Sciences；Foundation Medicine；Myriad Genetics 其他关系 - Caris Life Sciences；基础医学；Invitae；Myriad Genetics Andrew Eugene Hendifar： 咨询或顾问角色 - Abbvie；Celgene；Ipsen；Novartis；Perthera 研究资金 - Ipsen 差旅、住宿、费用 - Halozyme Emil Lou Honoraria - 波士顿科学；第一三共/UCB 日本 (Inst)；葛兰素史克；Novocure 咨询或顾问角色 - 波士顿科学；Novocure；Novocure；Novocure；Novocure 研究资金 - Novocure 差旅、住宿、费用 - 葛兰素史克（可选） 无偿关系 - Caris Life Sciences；Minnetronix Medical；NomoCan Jimmy J. Hwang：咨询或顾问角色 - 安进；安进；安进；安进；拜耳；拜耳；拜耳；拜耳；勃林格殷格翰；勃林格殷格翰；勃林格殷格翰；勃林格殷格翰；百时美施贵宝；百时美施贵宝；百时美施贵宝；百时美施贵宝；卡里斯卓越中心；卡里斯卓越中心；卡里斯卓越中心；卡里斯卓越中心；卫材；卫材；卫材；卫材；基因泰克/罗氏；基因泰克/罗氏；基因泰克/罗氏；基因泰克/罗氏；益普生；益普生；益普生；益普生；礼来；礼来；礼来；大宝制药；大宝制药；大宝制药；大宝制药演讲局 - 安进；安进；安进；安进；百时美施贵宝；百时美施贵宝；百时美施贵宝；百时美施贵宝；新基；新基；新基；基因泰克/罗氏；基因泰克/罗氏；基因泰克/罗氏；基因泰克/罗氏；益普生；益普生；益普生 研究资金 - 勃林格殷格翰 (Inst)；勃林格殷格翰 (Inst)；勃林格殷格翰 (Inst)；勃林格殷格翰 (Inst)；卡里斯卓越中心 (Inst)；卡里斯卓越中心 (Inst)；卡里斯卓越中心 (Inst) 龚军：酬金 - 安进；安斯泰来制药；临床大会顾问；爱思唯尔；Exelixis；QED 治疗学咨询或顾问角色 - 安进；安斯泰来制药； Clinical Congress Consultants；Elsevier；Exelixis；QED Therapeutics Rebecca Feldman：就业 - Caris Life Sciences Michelle Ellis：就业 - Caris Life Sciences Phil Stafford：就业 - Caris Life Sciences David Spetzler：就业 - Caris Life Sciences Moh'd M. Khushman：股票和其他所有权利益 - Aprea therapy；Blueprint Medicines；Daiichi Sankyo；Global Blood Therapeutics；Guardant Health；Halozyme Speakers' Bureau – AstraZeneca
PRC1在肺腺癌中起重要作用，并可能由Fostamatinib
摘要。- 目的：肺腺癌（LUAD）是世界上最常见的罐头之一。细胞因子1（PRC1）的蛋白质调节剂在包括luad在内的几种癌症的肿瘤发生和发育中起作用。本研究的目的是评估LUAD中PRC1的特征，以便找到针对PRC1的潜在药物。材料和方法：我们使用COX分析了来自癌症基因组图集（TCGA）门户的RNA测序数据的LUAD患者的PRC1的预后价值。评估了PRC1和LUAD前的联系，吸烟突变计数，动力型和缺氧评分之间的联系。分析了LUAD中PRC1与肿瘤侵入肿瘤的免疫细胞之间的关系，并使用基因集富集分析（GSEA）研究与PRC1相关的生物学过程和信号途径。使用药物银行数据库和分子对接鉴定靶向PRC1的潜在药物。结果：LUAD中的PRC1表达显着增加。prc1可能是预测luad总体表现的预后生物标志物。PRC1表达也与癌症阶段和患者的吸烟史有关。PRC1与突变计数，非整倍性和缺氧得分呈正相关。它也与肿瘤浸润的免疫细胞，尤其是活化的肥大细胞有关。GSEA表明PRC1可能与细胞周期，细胞因子和p53信号通路相关。此外，发现fostamatinib是一种针对PRC1的药物。结论：PRC1可能对LUAD患者具有预后价值，并且相关 -
胃肠道腺癌中与TGFβ相关的分子特征和药物反应的表征
记录的版本：该预印本的一个版本于2021年7月12日在BMC Gastroenterology发表。请参阅https://doi.org/10.1186/s12876-021-01869-4。
寡腺苷酸合成酶样是胰腺导管腺癌的预后生物标志物和治疗靶点
利用放射免疫沉淀分析（RIPA）裂解缓冲液（Servicebio，武汉，中国）获得总蛋白。使用双辛可宁（BCA）分析（Solarbio，北京，中国）定量蛋白质浓度。加入上样缓冲液后，将样品煮沸 5 分钟。然后，将 20 μg 蛋白质添加到每个泳道中，通过 8–15％ 十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分离，然后转移到聚偏氟乙烯（PVDF）膜上，用 5％ 脱脂奶粉在含有 0.1％ Tween 20 的 Tris 缓冲盐水（TBST）中封闭 2 小时。将稀释的针对 OASL（1：1,000）和 3-磷酸甘油醛脱氢酶（GADPH；1：10,000）的一抗与膜在 4 ℃ 下孵育过夜。用TBST清洗10 min后，与相应抗体孵育2 h，再用TBST清洗膜3次，最后采用电化学发光法(ECL，Thermo，China)观察结果。
人类胰腺导管腺癌中的克隆异质性及其对肿瘤进展的影响
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2025年2月15日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.11.637729 doi：Biorxiv Preprint
二甲双胍、辛伐他汀和地高辛联合用于胰腺导管腺癌的靶向治疗
胰腺腺癌 (PDAC) 患者的 5 年生存率为 8%，是美国所有癌症中最低的。传统的化疗方案，例如基于吉西他滨和氟尿嘧啶的方案，通常只能延长数月的生存期。因此，迫切需要有效的精准靶向治疗来大幅提高生存率。我们利用一个平台开发了一种新的 FDA 批准药物组合，该组合将靶向胰十二指肠同源框 1 (PDX1) 和杆状病毒凋亡重复序列抑制剂 5 (BIRC5)，利用这些靶基因的超级启动子来查询 FDA 批准的药物库。我们确定并选择了二甲双胍、辛伐他汀和地高辛 (C3) 作为 FDA 批准药物的新组合，这些药物被证明可以有效靶向小鼠人类 PDAC 肿瘤中的 PDX1 和 BIRC5，且无毒性。
尼泊尔三级医院晚期肺腺癌常见驱动突变的流行情况
方法 对所有接受 DGM 检测（这是标准治疗方法）的晚期肺腺癌患者进行了回顾性横断面研究。该研究是在获得国家医学科学院 Bir 医院的机构批准后进行的。从文件记录中收集了 2022 年 1 月至 2023 年 7 月期间与晚期肺腺癌的年龄、性别和 DGM 相关的数据。使用非概率便利抽样技术进行数据收集。DGM 测试使用直接测序或聚合酶链反应 (PCR) 或下一个基因测序 (NGS) 技术检测 EGFR 突变，荧光原位杂交 (FISH)/PCR/NGS 检测 ALK 和 FISH 或 NGS 检测 ROS1，使用福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织样本。测试是通过单一测序技术或作为目标面板测试或 NGS 的一部分进行的，具体取决于活检样本和患者对测试方法的决定。所有 DGM 测试均在外包实验室进行，因为这些测试在公司内部无法进行。收集了 EGFR、ALK 和 ROS 1 突变报告，因为这三种是尼泊尔最常见的 DGM 测试，因为这些突变的治疗药物很容易获得，如果进行其他不常见的突变，也会收集。使用 SPSS-20 和描述性统计工具分析收集的数据。在描述性统计中，计算了分类变量的频率和百分比，然后使用饼图和条形图呈现数据。
肿瘤内NKT细胞积累促进胰腺癌的抗肿瘤免疫力Med12和ΔNP63之间的相互作用激活了胰腺导管腺癌中的基础同一性
基础谱系特征的存在表示乳腺，膀胱和胰腺的超侵略性人腺癌。然而，维持这种异常细胞状态的生化机制知之甚少。在这里，我们进行了基于标记的遗传筛选，以搜索维持胰腺导管腺癌（PDAC）中基础身份所需的因素。这种方法揭示了Med12是该疾病基底细胞状态的强大调节剂。使用生化重构和表观基因组学，我们表明MED12通过桥接转录因子ΔNP63（基底谱系的已知主调节剂）通过介体复合物激活谱系特异性增强子元素来实现此功能。与这一发现一致，与缺乏基础特征的PDAC细胞相比，基底样PDAC的生长对MED12的损失非常敏感。综上所述，我们的遗传筛选显示了一种生化相互作用，该相互作用在人类癌症中具有基础认同，这可以作为肿瘤谱系指导的治疗剂的靶标。