冥想练习以其压力管理和健康益处而闻名,正越来越多地被纳入健康养生法和慢性病的辅助疗法中。我们认为,在非药理学的外表下,冥想练习可能通过药物靶标调节来发挥作用。在这里,我们利用连接图 (CMap) 来研究 (a) 冥想诱导的分子特征与已确定的药物反应之间的重叠,以及 (b) 有助于冥想治疗效果的途径和机制。这是在一个全面的时间 RNAseq 数据集中研究的,该数据集包含一项临床试验的冥想前、冥想和后续阶段,该试验涉及 106 名练习内在工程冥想的参与者。最引人注目的是,我们观察到冥想特征与 438 多种药物的交集,其中负连接分数和正连接分数≥ 98%,并且个体集群具有不同的反应。这些药物主要针对神经活性配体受体信号通路,广泛用于神经精神疾病、高血压、偏头痛、疼痛、失眠、尼古丁成瘾、酒精中毒和癌症。这项研究强调了以下必要性:(a)以与药物治疗相同的谨慎态度对待冥想;(b)根据个人健康状况、疾病状况和同时服用的药物定制和校准冥想练习;(c)在专家指导下进行冥想。
已经表明,在许多类型的成瘾中,大脑中发生结构变化,并可能对维持成瘾行为产生影响,这可以通过治疗改善。这项研究旨在鉴定出酒精使用障碍大脑奖励系统的结构变化。采用结构磁共振成像比较了总白质和灰质的体积,以及伏隔核,腹侧对盖面积,杏仁核和海马的体积,其中15个人患有酒精使用障碍和17个健康对照。对密歇根州酒精中毒筛查测试,酒精依赖问卷的严重程度和酒精使用障碍识别测试进行了给参与者,以揭示酒精使用的模式和依赖性的严重程度。患有酒精疾病的人群的右海马体积显着减少。在其他大脑区域方面,两组之间没有发现差异。总而言之,这项研究表明,酒精使用障碍患者的髋关节体积减少。这表明结构变化在酒精使用障碍中常见的认知障碍的病因中起作用。关键字:酒精,大脑奖励系统,神经影像学,中皮质胶质系统
免疫检查点阻滞(ICB)已成为治疗晚期恶性肿瘤的主要策略;但是,它们的临床功效通常受到原发性或获得性抗性的限制。利用先天免疫信号传导增加淋巴细胞浸润到肿瘤中已被认为是一种增强抗癌免疫反应的有希望的方法。二硫仑(DSF)是一种用于慢性酒精中毒的FDA批准的药物,已显示出有效的抗肿瘤作用,尤其是与铜(CU)结合使用时。在这里,我们证明了DSF和CU(DSF/CU)的组合处理,可牢固地激活癌细胞中的CGAS-CGAS-sting依赖性的先天免疫信号通路。进一步的研究表明,DSF/CU通过诱导过量的活性氧(ROS)产生而引起线粒体和核DNA损伤以及胞质DSDNA的释放,从而触发先天的免疫力并增强抗肿瘤作用。此外,DSF/CU显着提高了CD8 +细胞毒性淋巴细胞和天然杀伤(NK)细胞的肿瘤内浸润,并增强了鼠类肿瘤模型中PD-1检查点阻断的治疗效果。总体而言,我们的发现提供了DSF/CU的抗癌和免疫调节功能的基本原理,并突出了重新利用DSF的潜力,以改善癌症患者对ICB的反应。
尽管有刻板的观念,即酗酒者具有成瘾性或缺乏意志力,但许多科学家怀疑对疾病的遗传倾向。但是,直到亨利·贝格特(Henri Begleiter)开始研究这种疾病之前,他们缺乏证据。Begleiter博士的初始研究集中在酒精对大脑电活动的急性和慢性影响。他发现,例如,在酗酒者中,一个称为P3的重要脑浪潮抑郁症,并且在他们退出饮酒后很长时间。起初,Begleiter博士假设酒精会造成永久性的脑损伤,但他很快就对另一种假设产生了兴趣:难道P3活性低是酒精中毒的预测指标,而不是后果?在1984年在科学上发表的具有里程碑意义的文章中,Begleiter博士报道了一项研究25名酗酒者的男孩的研究。没有一个男孩触摸酒精,但所有男孩都表现出异常低的P3活性。这是第一次为酒精中毒确定生物标记。今天,Begleiter博士是由国家酒精滥用和酒精中毒研究所资助的1.1亿美元的多站点基因研究的主要研究人员。该研究已经确定了与酗酒风险有关的几个染色体基因座。
肝癌是全球六大常见癌症之一,可分为原发性肝癌和继发性肝癌,原发性肝癌是指肝脏的原发性肿瘤,继发性肝癌是指肝脏其他部位的肿瘤已转移到肝脏内的肿瘤[1-4]。肝癌发病率极高,也是癌症死亡的第四大原因,且调查显示,欠发达地区肝癌发病率较高,东亚、南亚、北亚均为肝癌高发区[5]。肝癌的病因尚不明确,酗酒、肥胖、肝硬化、乙肝、丙肝、脂肪肝、糖尿病等均是肝癌的危险因素[6,7]。在治疗方面,肝切除和肝移植一直是肝癌治疗的首选[8,9]。此外,化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗、抗病毒治疗、中医药等辅助性治疗均能有效抑制肝癌。其中,放疗不是肝癌的一线治疗方案,但可作为肝癌局部治疗的有效手段[10-12]。化疗是常见的治疗方法
Philip John(P.J.)Brooks,博士,是国家前进转化科学中心(NCATS)的稀有疾病研究创新(DRDRI)的代理主任。 他代表NIH基因治疗工作组的NCAT,而再生医学创新项目是NIH Comman Comman Fund on Somatic细胞基因组编辑计划的工作组协调员,并且是PAVE-GT PILOT项目的领导者之一。 最近当选为国际稀有疾病研究联盟跨学科科学委员会主席。 Previously, Dr. Brooks was in the NCATS Division of Clinical Innovation, where he was the lead program director for the Clinical and Translational Science Awards (CTSA) Program Collaborative Innovation Awards, which are designed to fund projects that will result in novel and creative approaches to overcoming roadblocks in translational science (PAR-18-244 and PAR-18-245), and an investigator in the intramural program of the National Institute on Alcohol Abuse and酒精中毒(NIAAA)。 他制定了一个针对两个不同领域的国际认可的研究计划:与酒精相关的癌症的分子基础和因DNA修复缺陷而引起的罕见神经系统疾病,包括静脉皮色素,Cockayne综合征和Fanconi贫血。 他获得了博士学位。北卡罗来纳大学教堂山分校的神经生物学博士学位,并在洛克菲勒大学完成了博士后研究金。Brooks,博士,是国家前进转化科学中心(NCATS)的稀有疾病研究创新(DRDRI)的代理主任。他代表NIH基因治疗工作组的NCAT,而再生医学创新项目是NIH Comman Comman Fund on Somatic细胞基因组编辑计划的工作组协调员,并且是PAVE-GT PILOT项目的领导者之一。最近当选为国际稀有疾病研究联盟跨学科科学委员会主席。Previously, Dr. Brooks was in the NCATS Division of Clinical Innovation, where he was the lead program director for the Clinical and Translational Science Awards (CTSA) Program Collaborative Innovation Awards, which are designed to fund projects that will result in novel and creative approaches to overcoming roadblocks in translational science (PAR-18-244 and PAR-18-245), and an investigator in the intramural program of the National Institute on Alcohol Abuse and酒精中毒(NIAAA)。他制定了一个针对两个不同领域的国际认可的研究计划:与酒精相关的癌症的分子基础和因DNA修复缺陷而引起的罕见神经系统疾病,包括静脉皮色素,Cockayne综合征和Fanconi贫血。他获得了博士学位。北卡罗来纳大学教堂山分校的神经生物学博士学位,并在洛克菲勒大学完成了博士后研究金。
人类酒精实验室研究使用两种饮酒途径:摄入和输注。本文的目的是比较和对比这些饮酒方法。本报告中总结的工作是2019年酒精中毒圆桌研究协会的基础:“摄入或注入:对人类酒精实验室设计的口服和静脉饮酒方法的比较。”我们回顾每种方法的方法论方法,并突出与不同的研究问题有关的优点和缺点。我们总结了方法论方面的考虑,以帮助研究人员选择最合适的询问方法,即考虑暴露量的可变性,预期饮酒效果,安全性,带宽,技术技能,酒精暴露的文献,实验性变化,生态有效性和成本。摄入酒精仍然是酒精研究中一种常见的方法学实践。尽管如此,摄取的主要问题是,即使对剂量和控制程序的控制最仔细的计算也会在参与者的大脑暴露于酒精的大脑中产生实质性和无法控制的变异性。输液方法提供了精确的暴露控制,但在技术上很复杂,并且在生态有效性上可能受到限制。我们建议饮酒研究可能与酒精暴露研究不同。调查人员应意识到摄入和注入酒精的选择的优势和缺点。
Paul Kenny 博士是纽约西奈山伊坎医学院沃德-科尔曼教授兼纳什家族神经科学系主任。Kenny 博士还担任西奈山药物发现研究所所长。他获得了都柏林圣三一学院的生物化学学位和伦敦国王学院的神经药理学博士学位。Kenny 博士实验室的研究重点是药物成瘾、肥胖症和精神分裂症的分子和细胞神经生物学。Kenny 博士是 Eolas Therapeutics 的联合创始人,该公司开发用于治疗脑部疾病的小分子治疗剂。Kenny 博士曾担任《神经科学杂志》的高级编辑。他曾是美国国家药物滥用研究所 (NIDA) 和美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所 (NIAAA) 的咨询委员会成员。他是美国国立卫生研究院理事会 (CoC) 的成员,直接向 NIH 主任汇报。 Kenny 博士因其研究成果获得了无数奖项,其中包括 Ochsner 医疗系统颁发的年度 Alton Ochsner 奖、ACNP 颁发的 Daniel H. Efron 研究奖、神经科学学会颁发的 Jacob P. Waletzky 纪念奖、爱尔兰神经科学协会颁发的 Tom Connor 杰出研究员奖以及 NIDA 颁发的 MERIT 奖。
的目的是本研究的目的是检查大脑活动,特别关注前额叶功能,在从事暴饮暴食(BD)至少两年的年轻人的反应执行和抑制期间。在执行GO/NOGO任务期间,在3年内两次记录了与设计事件相关的电位(ERP)。进行研究是BD神经认知作用的纵向研究的一部分。参与者共有48名本科生,25个对照(14名女性)和23名暴饮暴食者(10名女性),没有酒精中毒或精神病理学疾病的个人或家族史。测量ERP的GO-P3和NOGO-P3成分通过主成分分析和精确的低分辨率断层扫描分析(Eloreta)检查。发现暴饮暴食者的GO-P3幅度比第一次评估和第二次评估中的对照组更大(p = 0.019)。在第二次评估中它们还显示出较大的Nogo-P3幅度(P = 0.002)。eloreta分析表明,在成功抑制过程中,暴饮暴食者中右下额叶皮层(RIFC)的激活明显更大(p <0.05)。结论年轻的暴饮暴食者似乎表现出异常的大脑活性,如响应执行过程中与事件相关电位所测量的,这可能代表了脉冲控制中的困难的神经前提。
问题 1:史密斯太太患肺炎的风险高吗?您会考虑让她接种哪些疫苗?史密斯太太符合接种肺炎球菌结合疫苗 (PCV)、流感疫苗和 COVID-19 疫苗的标准。对于是否接种 RSV 疫苗,双方也应共同决策。由于患有充血性心力衰竭和慢性肺病,她患肺炎的风险较高。根据目前的 ACIP 建议,她符合接种 1 剂 PCV(PCV20 或 PCV15)的标准。使用 PCV15 时,应随后接种 1 剂 PPSV23。 ACIP 建议酗酒、慢性心脏病、肝病或肺病、慢性肾衰竭、吸烟、人工耳蜗植入、先天性或后天性无脾、脑脊液漏、糖尿病、全身恶性肿瘤、艾滋病毒、霍奇金病、免疫缺陷、医源性免疫抑制、白血病、淋巴瘤或多发性骨髓瘤、肾病综合征、实体器官移植、镰状细胞病或其他血红蛋白病的个人在 65 岁之前接种肺炎球菌疫苗。所有 6 个月以上的人如果没有禁忌症(对疫苗成分或之前接种过流感疫苗的严重过敏史),都应每年接种流感疫苗,因此应向她推荐流感疫苗。此外,她的心肺疾病使她因流感而患重病的风险更高,因此对她来说,接种疫苗尤为重要。
