XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemalkylating
额外的 mRNA COVID-19 疫苗剂量证明
或其他可能抑制免疫反应的药物：高剂量皮质类固醇（即每天≥20毫克泼尼松或等效药物）、烷化剂、抗代谢物、移植相关的免疫抑制药物、归类为严重免疫抑制的癌症化疗药物、肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂或其他具有免疫抑制或免疫调节作用的生物制剂“
全身抗癌治疗 (SACT)
• 蒽环类抗生素 例如表柔比星、丝裂霉素 • 铂化合物 例如顺铂、卡铂 • 紫杉烷 例如紫杉醇、多西他赛 • 长春花生物碱 例如长春新碱、长春花碱 • 抗代谢物 例如卡培他滨、5FU、阿糖胞苷 • 烷化剂 例如苯丁酸氮芥、环磷酰胺 • 拓扑异构酶 1 例如伊立替康 • 拓扑异构酶 2 例如依托泊苷 • 其他 例如天冬酰胺酶，砷
化疗：药物 M 政策（化疗药物 m）
美法仑氟苯胺是一种肽结合烷化剂。由于其亲脂性，美法仑氟苯胺被动分布到细胞中，然后酶水解为美法仑。与其他氮芥类药物类似，DNA 交联与美法仑氟苯胺的抗肿瘤活性有关。在细胞测定中，美法仑氟苯胺抑制增殖并诱导造血和实体肿瘤细胞凋亡。此外，美法仑氟苯胺在美法仑耐药和非耐药多发性骨髓瘤细胞系中表现出与地塞米松的协同细胞毒性。
DNA 损伤的起源和修复机制
外源性因素：外部因素，如紫外线 (UV) 辐射、电离辐射和化学致癌物，会显著造成 DNA 损伤。紫外线辐射可导致环丁烷嘧啶二聚体 (CPD) 和 6-4 光产物的形成，从而扭曲 DNA 螺旋。电离辐射可产生双链断裂 (DSB)，这是最致命的 DNA 损伤形式之一。化学剂，包括烷化剂和多环芳烃 (PAH)，也可以修饰 DNA 碱基，导致诱变。
TAK-007的功效和安全性，脐带血的CD19 CAR-NK细胞，复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
数据截止日期：2024年7月1日。*LBCL患者必须接受抗CD20 MAB和含蒽环类药物的化学疗法方案，并且失败或没有资格接受高剂量的化学疗法和ASCT； INHL患者必须接受抗CD20 MAB和烷基化剂。†环磷酰胺300 mg/m 2和氟达拉滨30 mg/m 2。AE，不利事件； ASCT，自体干细胞移植； INHL，懒惰的非霍奇金淋巴瘤； LBCL，大B细胞淋巴瘤； LDC，淋巴结障碍化疗； mAb，单克隆抗体。
复发性小细胞肺癌患者的现有和新兴治疗方案：系统文献综述
对于小细胞肺癌 (SCLC) 患者，二线治疗选择有限。我们进行了一项 PRISMA 标准系统文献综述，以评估复发性 SCLC 患者的治疗前景（PROSPERO 编号：CRD42022299759）。对 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 进行了系统搜索（2022 年 10 月），以确定复发性 SCLC 治疗前瞻性研究的出版物（前 5 年）。根据预先确定的资格标准筛选出版物；将数据提取到标准化字段。使用 GRADE 评估出版物质量。对数据进行描述性分析，按药物类别分组。总体而言，共纳入 77 篇出版物，涉及 6349 名患者。针对已确定癌症适应症的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的研究占 24 篇出版物；拓扑异构酶 I 抑制剂占 15 篇；检查点抑制剂 (CPI) 占 11 篇，烷化剂占 9 篇。其余 18 篇出版物则涉及化疗、小分子抑制剂、研究性 TKI 和单克隆抗体以及癌症疫苗。根据 GRADE 评估，69% 的出版物报告了低/极低质量证据；质量限制包括缺乏随机化和样本量小。只有 6 篇出版物/6 项试验报告了 3 期数据；5 篇出版物/2 项试验报告了 2/3 期结果。总体而言，烷化剂和 CPI 的临床潜力仍然不清楚；有必要对联合方法和生物标志物指导的使用进行研究。TKI 试验的 2 期数据始终很有希望；没有 3 期数据。伊立替康脂质体制剂的 2 期数据很有希望。我们确认在后期开发中缺乏有希望的试验药物/方案；因此，复发性小细胞肺癌（SCLC）仍然是一个尚未满足治疗需求的领域。
第 3 章 白金的故事 221004be3.docx 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 科学家 Emer
第 3 章 铂金的故事 221004be3.docx 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发展治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 3 章 铂金的故事：从想象到新型抗癌药。 前两章讲述了烷化剂：一种通过与 DNA 碱基（尤其是鸟嘌呤）紧密（共价）结合来损伤 DNA 的抗癌药物。令人惊讶的是，某些以铂原子为中心的分子可以以与烷化剂非常相似的方式结合和损伤 DNA，尤其是通过攻击 DNA 的鸟嘌呤。铂配合物的抗癌活性是所有抗癌药物研究中最令人惊讶和影响深远的发现之一。这一里程碑式发现的取得方式尤为引人注目。第一个被发现的、结构最简单的铂络合物是顺铂，其改良形式成为癌症化疗的主要支柱。顺铂不可能在药物筛选项目中被发现，因为它是一种无机化学物质，而所有抗癌药物研究都属于有机化学领域，而有机化学是基于碳原子的。顺铂完全由重金属铂原子、2 个氯原子、2 个氮原子和几个氢原子组成；其中没有一个碳原子（图 3.1）。它也不会通过搜索动物、植物、真菌或微生物制成的天然产物而被发现，因为在任何天然生物系统中都没有发现铂。即使重金属络合物已经过抗癌活性筛选，顺铂也很容易被忽略，因为原子及其结构必须恰到好处。例如，顺铂和反铂由相同的原子和键组成，唯一的区别在于两个氯原子是相邻（顺式）还是跨式
无细胞的DNA作为成人败血症的预后和诊断生物标志物：系统评价和荟萃分析
对现有疗法的抗药性在实现成功的治疗结果方面引起了严重的关注。替莫唑胺（TMZ）是一种在胶质母细胞瘤疗法中广泛使用的烷基化疗，通常会遇到耐药性，因此需要研究TMZ获得耐药性的基本机制。为了研究TMZ抗性，通过间歇性将胶质母细胞瘤细胞暴露于六个月内TMZ的浓度和时间的增加而产生基于细胞的模型系统。细胞在较高浓度下的存活反应证实了对TMZ抗性细胞，表型向间充质状状态发生了表型转移，上皮性状降低，表明间质上皮上皮过渡（MET）。这种过渡可能有助于抗TMZ耐药细胞的稳定和克隆生长。
SALSA® MLPA® Probemix ME012-B1 MGMT-IDH-TERT
MGMT 基因启动子区域的高甲基化（该基因编码 DNA 修复酶 O 6 - 甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶）是重要的预后标志物，也是预测胶质瘤对烷化剂（如替莫唑胺）治疗反应的指标（Weller 等人，2009 年；Hegi 等人，2005 年；Pegg，1990 年）。建议将 IDH 突变和 MGMT 甲基化状态的评估作为胶质母细胞瘤患者生存的综合预测指标（Wick 等人，2013 年）。建议将 IDH 突变和 MGMT 甲基化状态的联合评估比单独使用任何一种生物标志物更能预测胶质母细胞瘤的生存率（Molenaar 等人，2014 年）。TERT 启动子突变与未甲基化的 MGMT 相结合的存在表明胶质母细胞瘤的预后最差（Arita 等人，2016 年）。
激活评分：从化学蛋白质组学数据和蛋白质语言模型（PLM）嵌入中预测半胱氨酸反应性
图2：用硫酰基反应性烷基化碘乙酰氨酰胺（IAA）以7个不同的浓度（范围为0至1,000 µM）处理八种癌细胞系，以阻断肽映射的抑制半胱氨酸残基。IAA与半胱氨酸结合Desthiobiotin iodoacetamide（DBIA）化学探针之间的竞争反应使DBIA标记的肽以剂量反应的方式富集。样品进行准备并在质谱仪（MS）上运行，其中肽信号的损失表明成功的IAA竞争。我们将四参数对数模型模型拟合到每个半胱氨酸的剂量响应数据。当模型在溶液上收敛（有剂量反应）时，我们将半胱氨酸标记为反应性，当没有剂量反应时，我们将其标记为无反应性。