摘要 分子病理学是病理学的重要组成部分,它补充了传统的形态学工具,以便获得正确的综合诊断,并适当评估预后和预测治疗反应,尤其是在癌症方面。人们对欧洲某些地区的分子病理学状况感到担忧,即病理学家在评估癌症体细胞基因组变异方面发挥的核心作用。在一些国家,有人试图让其他实验室医学专家对癌症体细胞变异进行分子分析,尤其是现在新一代测序 (NGS) 已纳入临床实践。在这种情况下,病理学家可能只扮演“组织提供者”的角色,而其他专家可能在分子分析方面发挥主导作用。遗传学家和实验室医学专家拥有对遗传性疾病(包括家族性癌症)中的种系变异进行遗传分析的所有背景和技能。然而,对癌症体细胞变异的解释属于病理学的特定科学领域。病理学家对于保证结果的质量至关重要,原因如下:(1)应在适当的形态学背景下解释已识别的分子改变,因为大多数分子改变都是特定于特定背景的;(2)必须考虑分析前的问题;(3)检查待分析样本中肿瘤细胞的比例至关重要,应监测炎性浸润和坏死的存在;4)病理学家的作用对于选择最合适的方法和控制在综合诊断背景下提供分子结果的周转时间至关重要。显然,医院有可能拥有用于进行序列分析的 NGS 核心设施,这些设施对其他专业(微生物学家、遗传学家)开放,但在这种情况下,病理学家也应该在评估癌症体细胞改变方面发挥主导作用。在本文中,我们强调了在形态学背景下解释肿瘤体细胞分子改变的重要性。在欧洲病理学会的立场文件中,我们强烈支持病理学部门在分析和解释癌症体细胞分子改变过程中发挥核心作用。
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Tigecycline(TGC),第三代四环素被认为是针对多药抗性细菌的最后防御。最近对TGC的抗药性率提高了,动物细菌中的人限制药物构成了重大的全球健康挑战。已经提议过度使用第一代四环素(TET)和动物中的苯酚与TGC耐药性发展有关。在当前的研究中,我们旨在确定四环素(TET)和氯霉素(CHL)过度暴露对TGC敏感性的影响。k的TET和CHL敏感的分离株。肺炎E和E。大肠杆菌分别暴露于四环素和氯霉素的浓度,直到观察到TET和CHL MIC的4倍。使用盘扩散和肉汤稀释方法测试了几种抗菌剂的易感性变化。编码主要ACRAB调节剂的基因的遗传改变,包括ACRR(ACRAB的阻遏物),RAMR(RAMA的阻遏物),SOXR(Soxs的阻遏物)(SOXS)。肺炎和LON(MARA的蛋白水解降解),Marr(Mara的阻遏物),ACRR和SOXR。大肠杆菌。使用逆转录 - 定量聚合酶链反应(RT-QPCR)方法测量ACRB的表达水平。对两种抗生素的细菌过度暴露(15至40个选择周期)显着降低了E的TET耐药性(R)和E的CHL-R变体的敏感性。大肠杆菌(n = 6)和k。肺炎(n = 6),包括几组抗体,包括Tigecycline(分别为4-16次和8-64次)和喹诺酮。约有58%的变异(n = 7)在Acrab调节剂中带有遗传改变,包括RAMR(移率突变/基因座缺失),MARR(L33R,A70T,G15S,G15S氨基酸取代)和LON(L630F,L630F,LON,LON,FRAMESHIFT变化),这些变化与Acrivbb upnculation相关。我们的研究证明了氯霉素和四环素暴露在选择突变体中的能力,这些突变体揭示了Tigecycline抗性/降低的敏感性,主要是由主动排出机制介导的。在某些菌株中未改变的ACRB表达水平表明其他外排泵或基于非效能的机制在多抗生素耐药表型的发展中的贡献。
对监管机构负责评估风险的许多化学物质中很少有人对发育神经毒性(DNT)进行了仔细的测试。为加快测试工作以及减少脊椎动物的使用,付出了巨大的努力,致力于替代实验室模型进行测试。DNT的主要机制是由于神经发育过程中化学暴露而改变的神经元结构。Caenorhabditis秀丽隐杆线虫是神经生物学家和发育生物学家广泛研究的线虫,在较小程度上由神经毒理学家进行了研究。秀丽隐杆线虫中神经系统的发育轨迹很容易可视化,通常完全不变并且完全映射。因此,我们假设秀丽隐杆线虫可能是一个强大的体内模型,以测试化学物质,以改变神经元结构的发育模式。为了测试这是否可能是真的,我们开发了一种新型的秀丽隐杆线虫DNT测试范式,其中包括整个发育中的暴露,检查所有主要神经递质神经元类型以进行建筑改变,并测试针对多巴胺能,胆碱能和谷氨酸氨酸性功能的行为。我们使用这种范式来表征早期暴露于发育神经毒性铅,镉和苯并(A)pyrene(BAP)对多巴胺能,胆碱能和谷氨酸氨基氨基氨基氨基甲基体系结构的影响。我们还评估了暴露是否会改变神经元规范,这是通过表达特定神经递质诊断的表达来评估的。我们尚未确定我们检查的神经元明显的神经递质类型发生的情况,但许多神经元形态发生了变化。我们还发现,在秀丽隐杆线虫中,神经元特异性的行为是针对人群中期的秀丽隐杆菌中的,在早期阶段的形态神经退行性变化。功能变化与我们观察到的神经元类型的形态变化一致。我们确定了与哺乳动物DNT文献中报道的变化一致的变化,从而加强了秀丽隐杆线虫作为DNT模型的案例,并进行了新的观察结果,应在以后的研究中进行跟进。
长期相互交联和肌脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)患者的患者具有相似的症状,包括运动后不适,神经认知障碍和记忆力丧失。在这两种情况下的神经认知障碍都可能与海马子场中的变化有关。因此,这项研究比较了17个长卷,29名ME/CFS患者和15个健康对照组(HC)的海马园林子场的变化。在7 telsa MRI扫描仪上以亚毫米的各向同性分辨率获取结构MRI数据,然后使用FreeSurfer软件估算每个参与者的海马子场量。我们的研究发现,与HC相比,长期相互关联和ME/CFS患者的左海马子场中的体积明显更大。包括包括左下底部(长covid; p = 0.01,me/cfs; p = 0.002,),前延期头(长covid; p = 0.004,me/cfs; p = 0.005),分子层层hippocampus hippocus heampocus heamp heamp heamp; p = 0.014,me/cfs; covid; p = 0.01,me/ cfs; p = 0.01。 值得注意的是,长期covid和ME/CFS患者之间海马子场的体积相似。 此外,我们发现海马子场的体积与“疼痛”,“疾病持续时间”,“疲劳的严重程度”,“浓度受损”,“不恢复睡眠”和“身体功能”在两种条件下的“疼痛”,“疲劳的严重程度”之间存在显着关联。 这些发现表明,海马改变可能导致长期Covid和ME/CFS患者所经历的神经认知障碍。 此外,我们的研究这两个条件之间的高光相似性。包括左下底部(长covid; p = 0.01,me/cfs; p = 0.002,),前延期头(长covid; p = 0.004,me/cfs; p = 0.005),分子层层hippocampus hippocus heampocus heamp heamp heamp; p = 0.014,me/cfs; covid; p = 0.01,me/ cfs; p = 0.01。值得注意的是,长期covid和ME/CFS患者之间海马子场的体积相似。此外,我们发现海马子场的体积与“疼痛”,“疾病持续时间”,“疲劳的严重程度”,“浓度受损”,“不恢复睡眠”和“身体功能”在两种条件下的“疼痛”,“疲劳的严重程度”之间存在显着关联。这些发现表明,海马改变可能导致长期Covid和ME/CFS患者所经历的神经认知障碍。此外,我们的研究这两个条件之间的高光相似性。
结果:与对照组相比,AC患者的平均MG长度为4.48±1.04 mm(4.72±0.94 mm)。AC患者中央5个腺体的平均长度为4.94±1.67 mm,也比对照组的中央5个腺体(5.38±1.42 mm)短。与对照组相比,AC患者的中央5个腺体面积(1.61±0.64 mm 2)降低(1.79±0.62 mm 2)。。在过敏组(8.65±6.31 s)中,非侵入性的第一个撕裂纤维分裂时间比对照组(10.48±2.58 s)短(p <0.05)。与对照组(0.97±0.30)相比,过敏组的结膜拥塞更高(1.1±0.52)(p <0.05)。过敏组(8.33±7.6)的OSDI评分高于对照组(4.00±0.50)(p <0.05)。相关性分析表明,腺辍学比与男性性别呈正相关,并且与年龄和OSDI分数负相关。此外,尽管Mg数量增加,但仍未提高泪液稳定性。
。CC-BY-NC 4.0 国际许可 它是永久可用的。 是作者/资助者,已授予 medRxiv 许可以显示预印本(未经同行评审认证)预印本 此版本的版权持有者于 2024 年 12 月 27 日发布。 ;https://doi.org/10.1101/2023.05.24.23290388 doi:medRxiv 预印本
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抽象的慢性耳鸣是一种中枢神经系统疾病。当前,肠道菌群对耳鸣的影响仍未探索。为了探索肠道菌群与耳鸣之间的联系,我们在70名耳鸣和30名健康志愿者的患者组中进行了16S rRNA测序,对粪便菌群和血清代谢组分分析进行了16s rRNA测序。我们使用加权基因共表达网络方法来分析肠道菌群与血清代谢产物之间的关系。随机森林技术被用来选择代谢物和肠道分类单元来构建预测模型。耳鸣组中明显的肠道营养不良,其特征是细菌多样性降低,富公司/细菌的比率增加,并且包括气或细菌在内的一些机会性细菌富含。相比之下,一些有益的肠道益生菌减少了,包括乳杆菌和乳杆菌科。在血清MIC分析中,耳鸣患者和这些差异代谢产物的血清代谢障碍富含神经炎症,神经递质活性和突触功能的途径。预测模型在测试集中表现出出色的诊断性能,达到0.94(95%CI:0.85-0.98)和0.96(95%CI:0.86-0.99)。我们的研究表明,肠道微生物群的变化可能会影响耳鸣的发生的出身和慢性,并通过血清代谢产物的变化发挥调节作用。总体而言,这项研究提供了对肠道微生物群和血清代谢产物在耳鸣的发病机理中潜在作用的新看法,并提出了“肠道 - 脑耳 - 耳朵”的概念,作为耳鸣的病理机制,具有明显的临床诊断含义和治疗潜力。
