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衰老的表观遗传改变：简短的审查
结果：衰老伴随着表观遗传标记的各种改变，包括DNA甲基化（非CPG区域中的全球低甲基化和CPG岛的高甲基化），染色质的重排（整体减少组蛋白和组蛋白的重新分布和组织纳修饰）和NCRNA（尤其是miRNA）。表观遗传学是一种可逆的分子机制，可允许治疗干预措施改善或逆转与衰老相关的发病机理。可以开发基于化学的表观遗传操作和基于生活方式的表观遗传重编程策略来改善或逆转与衰老相关的条件。
187A 动物中可遗传的有意基因组改变
随时提交对本指南的意见。将电子意见提交至 https://www.regulations.gov 。将书面意见提交至食品药品管理局档案管理人员 (HFA-305)，地址：5630 Fishers Lane, Rm. 1061, Rockville, MD 20852。所有意见均应注明档案编号 FDA-2008-D-0394。有关本文件的更多信息，请联系 AskCVM@fda.hhs.gov 。本指导文件的更多副本可向美国食品药品管理局兽医中心政策和法规工作人员（HFV-6，7500 Standish Place, Rockville MD 20855）索取，也可在互联网上查阅，网址为 https://www.fda.gov/animal-veterinary 、 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents 或 http://www.regulations.gov 。
间充质干细胞女生成体的衰老相关改变
摘要：衰老的过程与组织和细胞水平的改变密切相关。目前，仍在研究衰老细胞在组织微环境中的作用。尽管有共同的特征，但不同的细胞群在衰老过程中会发生独特的形态功能变化。间充质干细胞（MSC）在维持组织稳态中起关键作用。许多研究检查了细胞因子谱的改变，这些变化决定了它们的调节功能。MSC的细胞外基质（ECM）是其生物学研究较少的方面。已显示它可以调节相邻细胞的活性。因此，研究MSC基质组中与年龄相关的变化对于理解组织利基衰老的机制至关重要。这项研究对衰老MSC的分离分数（包括ECM，条件培养基（CM）和细胞裂解物）的分离分数的生长群进行了广泛的蛋白质组学分析。这是第一次进行这种分析。已经确定，生产的转变向调节分子以及ECM的主要结构和粘附蛋白的显着下调，尤其是胶原蛋白，纤维蛋白和纤维蛋白。此外，已经观察到了组织蛋白酶，甘叶蛋白，S100蛋白和其他具有细胞保护，抗炎和抗纤维化特性的降低。但是，抗纤维化途径的炎性蛋白和调节剂的水平增加。此外，还有蛋白质的上调，可以直接对微环境细胞产生衰老的影响（Serpine1，THBS1和GDF15）。这些变化证实，衰老MSC不仅通过细胞因子信号，而且还通过重塑的ECM对组织中的其他细胞产生负面影响。
脑部改变在脊髓损伤中的重要性
摘要 脊髓损伤破坏了感觉运动通路，阻塞了周围神经与大脑之间的信息流，导致自主神经功能丧失。大量研究探讨了信息流受阻对大脑结构和功能的影响，证明了脊髓损伤后大脑具有广泛的可塑性。通过恢复大脑皮层对肢体的“重新支配”，脊髓损伤的治疗策略也取得了很大进展。尽管尚未进行深入研究，但“重新支配”所导致的大脑结构和功能的变化已有所报道。本文就脊髓损伤后大脑皮层局部结构、功能改变和回路重组的研究进展作一综述，探讨大脑神经元结构与电活动特性的改变、大脑功能重组的特点以及信息流重组对大脑功能的调控。脑功能整合是人体进行复杂精细运动的基础，受到信息流复杂而广泛的调控，因此，脊髓损伤及治疗后脑功能整合的变化值得关注。
RET 激酶在癌症靶向治疗中的改变
摘要 转染过程中重排 (RET) 基因编码蛋白酪氨酸激酶。在多种癌症中都发现了由点突变和基因融合引起的 RET 改变。RET 融合导致致癌激酶的异常表达和激活，而在人类癌症中发现的 RET 点突变中只有少数是已知的致癌驱动因素。早期对 RET 靶向治疗的研究利用了具有 RET 抑制剂活性的多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。这些多靶点 TKI 通常会导致高级别不良事件，并且容易受到守门人突变引起的耐药性的影响。最近，开发了两种强效且选择性的 RET TKI，即 pralsetinib (BLU- 667) 和 selpercatinib (LOXO-292)。临床试验中观察到这些选择性 RET 抑制剂对不同类型的癌症中多种形式的 RET 变异具有较高的反应率，表明携带这些 RET 病变的人类癌症具有 RET 依赖性。Pralsetinib 和 selpercatinib 可有效抑制 RET V804L/M 守门突变体。然而，已发现在溶剂前沿 RET G810 残基处导致对 pralsetinib 或 selpercatinib 产生抗性的适应性突变，这表明需要开发下一代 RET TKI。
对拟议变更 1 号的拟议重大变更
关于保护自然栖息地和野生动植物的栖息地指令（92/43/EEC）（“栖息地指令”为栖息地和物种提供法律保护，其中第 3 至 9 条为欧盟范围内的被称为 Natura 2000 站点网络的站点网络提供立法保护。Natura 2000 是一个保护区网络，包括特别保护区 (SAC) 和特别保护区 (SPA)（在本报告中称为欧洲站点）。SAC 是根据栖息地指令指定的保护区。它们是高质量的站点，对保护大量栖息地和物种做出了重大贡献。
基因组特征基因改变报告
没有注意检测到的基因组改变可能与某些批准疗法的活性有关；但是，本报告中列出的药物可能在患者的肿瘤类型中有各种各样的临床证据。疗法和本报告中列出的临床试验可能并不完整且详尽。治疗剂和所确定的试验均未按照该患者的潜在疗效或预测的疗效进行排名，也不按照该患者肿瘤类型的证据水平进行排名。该报告应被视为信息的补充来源，而不是作为做出治疗决定的唯一基础。所有治疗决定仍然是治疗医师的全部和最终责任，医生应参考所有疗法的批准的处方信息。
Sonic刺猬激活的髓母细胞瘤的基因组改变 - 一种荟萃分析
摘要：髓母细胞瘤（MB）是一种罕见的癌症，尽管一种更常见的小儿脑肿瘤，每年在美国影响350-500名儿童。MBS分为IV级肿瘤，并分为四个亚组，其中声波刺猬激活（SHH激活）组负责大多数成年MBS。对成年人中MB的理解和所有年龄段的遗传特征缺乏清晰度。Thismeta-Analysis的目的是使用CBIOPORTAL数据库研究，该数据库是170个被诊断为髓母细胞瘤SHH激活亚组的患者的遗传特征，并修改与MB相关的基因相互作用如何有助于当前对疾病机制和潜在治疗靶标的了解。这张纸揭示了MB与与MB无关的多种遗传变化之间的可能相关性。结果表明了对肿瘤的形成和进化的见解，例如突出血管异常，这会影响肿瘤的转移潜力。E也是MB与组织学，功能和发育异常之间的高相关性，包括心脏发育问题，肾脏问题和其他形式的癌症，揭示了该肿瘤的遗传复杂性并提出可能的临床意义。
可逆的表观遗传改变介导PSMA表达...
利益冲突：PSN担任Bristol Myers Squibb，Pfizer和Janssen的付费顾问。ldt是共同创始人，在Alpenglow Biosciences中具有公平性。nhb是分配给康奈尔大学抗PSMA抗体技术AA的专利发明者，可以在以下方面找到所有专利的清单。Wipo.int，搜索词：Neil H. Bander）。他是Contergent Therapeutics Inc.的创始人，主管和顾问，已获得PSMA抗体技术已获得许可。 他还是Xenimmune Therapeutics Inc.的创始人，主管，顾问。CECEC获得了Abbvie，Astra Zeneca，Foghorn，Foghorn，Kronos，Macrogenics，Bayer Pharmaceuticals，Forma Pharmaceuticals，forma Pharmaceuticals，Janssen Research，Janssen Research，Gilead，Arvina，Arvina，Arvina，Zenith Eppigialicesics。 mts是来自Sanofi，Astrazeneca，Pharmain和Resverlogix的付费顾问/收到的荣誉，并获得了Zenith Epigenetics，Bristol Myers Squibb，Merck，Immerk，Immunomedics，Janssen，Janssen，Janssen，Janssen，Astrazeneca，Pfizer，Pfizer，Madison Laff Man vaccente anf incressignity and tm bo bio bio bio bio bio，tm roche，tmunbrx bio，报告来自Seagen的顾问费，Regeneron和Dendreon的研究支持向她的机构支付了费用。 FYF在Artera，Bluestar基因组学和Serimmune的科学顾问委员会任职，并且是付费顾问Astellas，Bayer，Blue Earth Diagnostics，Foundation Medicine，Janssen，Janssen，Myovant，Novartis和Roivant。他是Contergent Therapeutics Inc.的创始人，主管和顾问，已获得PSMA抗体技术已获得许可。他还是Xenimmune Therapeutics Inc.的创始人，主管，顾问。CECEC获得了Abbvie，Astra Zeneca，Foghorn，Foghorn，Kronos，Macrogenics，Bayer Pharmaceuticals，Forma Pharmaceuticals，forma Pharmaceuticals，Janssen Research，Janssen Research，Gilead，Arvina，Arvina，Arvina，Zenith Eppigialicesics。mts是来自Sanofi，Astrazeneca，Pharmain和Resverlogix的付费顾问/收到的荣誉，并获得了Zenith Epigenetics，Bristol Myers Squibb，Merck，Immerk，Immunomedics，Janssen，Janssen，Janssen，Janssen，Astrazeneca，Pfizer，Pfizer，Madison Laff Man vaccente anf incressignity and tm bo bio bio bio bio bio，tm roche，tmunbrx bio，报告来自Seagen的顾问费，Regeneron和Dendreon的研究支持向她的机构支付了费用。FYF在Artera，Bluestar基因组学和Serimmune的科学顾问委员会任职，并且是付费顾问Astellas，Bayer，Blue Earth Diagnostics，Foundation Medicine，Janssen，Janssen，Myovant，Novartis和Roivant。