摘要 淀粉样蛋白-β (Aβ) 病理是阿尔茨海默病 (AD) 发病机制中最早可检测到的大脑变化之一。可以使用正电子发射断层扫描 (PET) 在体内确定大脑 Aβ 的总体负荷和空间分布,三种氟-18 标记放射性示踪剂已获准用于临床。在临床实践中,训练有素的读者会根据目视检查将扫描结果归类为 Aβ 阳性或阴性。诊断决策通常基于这些读数,并且临床试验的患者选择越来越多地由淀粉样蛋白状态指导。然而,示踪剂在灰质中的沉积作为淀粉样蛋白负荷的函数是一个固有的连续过程,仅通过二元截断无法充分认识到这一点。最先进的淀粉样蛋白 PET 定量方法可以生成不依赖示踪剂的 Aβ 负担测量值。最近的研究表明,这些定量测量能够突出 AD 连续体早期阶段的病理变化并产生更敏感的阈值,以及提高围绕既定二元临界值的诊断信心。随着 FDA 最近批准 aducanumab 以及更多候选药物即将问世,使用定量测量早期识别淀粉样蛋白负担对于招募合适的受试者以帮助确定治疗干预和二级预防的最佳窗口至关重要。此外,定量淀粉样蛋白测量用于临床试验中的治疗反应监测。在临床环境中,大型多中心研究表明,淀粉样蛋白 PET 结果改变了诊断和患者管理,并且量化可以准确预测认知下降的速度。这些管理变化是否反映了临床结果的改善尚待确定,需要进一步验证工作以确定量化对支持治疗终点决策的效用。在这篇最新的评论中,总结并讨论了可用于淀粉样蛋白 PET 量化的几种工具和措施。这些方法在临床和研究领域的使用都在增长。同时,我们有责任向更广泛的痴呆症社区传达这些信息,提高这些方法的知名度和理解力。
血管周间空间是一个潜在的空间,该空间充满了围绕穿透性容器的间质流体。它参与了间隙液的排水和大脑的溶液。4因此,几种临床条件可以降低脑间隙液中溶质的清除,例如衰老,高血压和炎症,可能会导致MR成像 - 可见PVS。5 MR成像 - 可见的PV也与各种疾病有关,例如脑损伤,帕金森病和痴呆。6-9 MR成像的位置 - 可见的PVS是预示疾病状态时要考虑的重要因素,因为MR成像 - 基础神经节中的可见PV可能与小动脉硬化的标记有关,而MR成像的标记,而MR Imaging - Centrum Semiovale(PVS-CS)中的Centrum(PVS-CS)中可见的PV均与AMEASES链接到AMEARGY aSERIIM AMYERIIM INSERALIGY ANSERIVER INSERIDIMINGIIN INSERIVERINGIIS INSERIVERINGIIS INVERINGION INVORAGION INVIMIIN INVILIMIIN链接起来。 (AD)和脑淀粉样血管病。10,11
1。Elecsy®β-淀粉样蛋白(1-42)CSF II分析旨在用于评估患有认知障碍的成年受试者,以评估阿尔茨海默氏病(AD)和其他认知障碍的原因。截止截止的结果与负淀粉样蛋白发射断层扫描(PET)扫描一致。阴性β-淀粉样蛋白PET扫描表明稀疏神经斑块,并且在获取图像时与AD的神经病理学诊断不一致;负扫描结果减少了患者的认知障碍是由于AD引起的。8
淀粉样变性是由不溶性蛋白排列的细胞外沉积引起的,该蛋白质是由不同前体蛋白质的结构变化形成的。跨甲状腺素蛋白淀粉样蛋白心肌病(ATTR-CM)的显着临床和流行病学相关性,其发病率的增加与全球人群的老龄化有关,鉴于其在老年人群中的较高流行率,它激发了人们对能够改变自然病程的特定治疗靶标的强化。在过去的几年中,随着ATTR-CM的重大新疗法的出现特别多,重要的试验表明了积极的结果并改变了不可阻碍和致命疾病的自然历史。到目前为止,可用的药物主要促进没有晚期心脏病患者的疾病进展的稳定,但在大多数情况下没有逆转结构性心脏病。基于针对沉积淀粉样蛋白纤维的单克隆抗体基于单克隆抗体的div蛋白(TTR) - 止动物有望实现这些期望。Deplettr-CM将测试针对沉积在ATTR-CM患者心肌中的TTR纤维的单克隆抗体的安全性和功效。这将是第一个测试这种新的抗淀粉样蛋白治疗的多中心随机对照试验,即“淀粉样蛋白纤维耗尽器”。这是一种旨在恢复淀粉样蛋白积累的策略
阿尔茨海默氏病(AD)通过沉积细胞外99斑块的定义,由淀粉样蛋白β(Aβ)多肽和神经内神经元100神经纤维纤维纤维缠结(NFT)组成的骨外99斑块(NFT)组成。在过去20年中,正电子发射断层扫描(PET)放射性示踪剂已开发为102个图像淀粉样蛋白斑块和tau Tangles在体内(2-7)。Currently, 3 fluorine-18-labeled amyloid 103 radiotracers ( 18 F-florbetapir, 18 F-flutemetamol, 18 F-florbetaben) are approved for clinical use by 104 regulatory agencies in the US, the European Union, and other countries to estimate amyloid 105 plaque density in adult patients with cognitive impairment who are being evaluated for AD and 106 other认知能力下降的原因。在2020年,美国食品药品监督管理局(FDA)107批准了Tau radiotracer 18 F-Flortaucipir(FTP),以估计成人认知障碍患者108 NFT的密度和分布,这些患者正在评估AD的AD。109
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图 6. HCM。一名患有高血压、冠状动脉疾病、主动脉瓣关闭不全、呼吸困难和 AL 淀粉样变性的老年患者。LVEF 呈高动力性,LV 增厚,隔膜最大增厚 21 毫米(A、B)。基底外侧壁中部心肌 LGE 强烈(C),基底隔膜、下壁和侧壁上 LGE 融合较弱(D)。无 LVOT 阻塞和 LGE 基底优势模式有利于淀粉样变性。然而,高动力 EF、低 LV 收缩末期容积、正常 ECV 以及血池和心肌之间的良好对比度有利于严重 LVH/HCM。虽然在 HCM 中可以看到替代性纤维化,但广泛的 LGE 会降低 LV EF。心内膜心肌活检未发现淀粉样变性。分散的心肌细胞肥大灶和明显的间质纤维化有利于 HCM。
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