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对肺癌治疗潜力的新见解......
摘要：在过去的几十年中，对多种呼吸系统疾病的遗传和分子改变的深入了解促进了新治疗策略的发展。基因治疗通过将外源遗传物质递送到细胞或组织中以恢复生理蛋白质表达和/或活性，为遗传和获得性疾病提供了新的治疗选择。在本综述中，我们回顾了 (1) 不同类型的病毒和非病毒载体以及基因编辑技术；和 (2) 基因治疗在治疗呼吸系统疾病和障碍中的应用，包括肺动脉高压、特发性肺纤维化、囊性纤维化、哮喘、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、慢性阻塞性肺病、非小细胞肺癌和 COVID-19。此外，我们还提供了肺靶向治疗的具体示例，并讨论了基因治疗的主要局限性。
顶点2023公司责任报告
我们是一家全球生物技术公司，它投资于科学创新，为严重疾病的人创造变革性药物。我们批准了治疗多种慢性遗传遗传疾病的基本原因的药物，包括囊性纤维化，严重的镰状细胞疾病和依赖于输血依赖性β丘脑症 - 并继续在这些疾病中推进临床和研究计划。我们还拥有强大的临床研究疗法，这些研究疗法在其他严重疾病中的一系列方式中，我们对因果人类生物学有深刻的了解。在2023年底，其中包括急性和神经性疼痛，APOL1介导的肾脏疾病，1型糖尿病，1型肌动型肌营养不良症和α-1抗抗蛋白酶缺乏症。我们的临床前管道代表了下一波创新，也是广泛，多样化且迅速发展的。
实验室服务的福利时间表
23。L575的费用包括使用抗血清的单个免疫球蛋白（IgG，IgA，IgM）以及Kappa和Lambda轻型链的伽莫病屏幕。如果需要进一步的抗血清来键入副蛋白，则将这些额外的抗血清的费用包括在L575的费用中。L080/L085/L086不是代码L575的合理附加组件。代码L575不应用于定性测定急性相蛋白。这种类型的请求应根据要求使用代码L085-蛋白质电泳或特异性蛋白决定因素，例如转铁蛋白（L554），ceruloplasmin（L553），α抗抗胰蛋白酶（L555）（L555）。在适当的情况下，在临床指示的情况下，基于医师有序的免疫电泳或免疫固定测试的初步数据，实验室主任或医疗主管可以添加免疫球蛋白定量（S）（L550）。
seladelpar胶囊（livdelzi）在2025年1月使用的原发性胆管炎标准
代偿性肝硬化（例如Child-pugh B类或C）或先前的代偿性事件，包括肝烯综合征，梅尔德≥12，肝细胞癌，肝性脑病，肝性脑病，国际正常化比率（INR）> 1.3，Platlet Count Count Count Count <150 x 10 3 /microl。^1补偿性肝硬化，并具有门静脉高压的证据（例如腹水，胃血管差异，持续性血小板减少症）完全胆道阻塞严重高级初级胆管炎（PBC）定义为正常（ULN）和白蛋白较低（ULN）和白蛋白（ULN）的总胆红素和蛋白质较低（ULN）和白蛋白（ULN）和白蛋白（uln）较低的（ULN）的总limin（uln）和白蛋白（ULN）较低的（ULN）和白蛋白（ULN）较低（ULN）和白蛋白（ULN）较低（ULN）或蛋白质较低（ULN）。天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3倍ULN其他慢性肝脏疾病，例如原发性硬化性胆管炎，自身免疫性肝炎，代谢功能障碍 - 相关脂肪性肝炎（MASH）和alpha-1抗抗胰蛋白酶缺乏症，抗抗抑制剂抗抑制剂，或抗抑制剂的抗抑制剂
重组GFAP的产品图像（星形胶质细胞和神经干细胞标记）抗体alpha-1-抗胰蛋白酶（SERPINA3）（组织细胞瘤标记）抗体的产品图像
特异性和注释它识别为65-76KDA的蛋白质，该蛋白质被鉴定出抗促胰蛋白酶（AACT）。AACT是在肝脏中合成的血浆蛋白酶抑制剂作为单个糖肽链。在人类中，正常的AACT血清水平约为十分之一？1-抗胰蛋白酶（AAT），它具有核酸和蛋白质序列同源性。两者都是主要的急性相应物；它们在血浆中的浓度增加了创伤，手术和感染。在AD患者的脑脊液和血浆中，AACT水平的升高是广泛但不是普遍报道的。前列腺特异性抗原（PSA）及其具有AACT的SDS稳定复合物已广泛用作诊断前列腺癌的标志物。ACT缺乏也可能是慢性肝病的可能原因。a肌肉与组织细胞和组织细胞肿瘤反应。它被广泛用于鉴定从中得出的组织细胞和肿瘤。胰腺和唾液腺的腺泡肿瘤也可能表现出ACT阳性。
簇蛋白 /载脂蛋白J（Apo-J）抗体< / div>
特异性和注释它识别为65-76KDA的蛋白质，该蛋白质被鉴定出抗促胰蛋白酶（AACT）。AACT是在肝脏中合成的血浆蛋白酶抑制剂作为单个糖肽链。在人类中，正常的AACT血清水平约为十分之一？1-抗胰蛋白酶（AAT），它具有核酸和蛋白质序列同源性。两者都是主要的急性相应物；它们在血浆中的浓度增加了创伤，手术和感染。在AD患者的脑脊液和血浆中，AACT水平的升高是广泛但不是普遍报道的。前列腺特异性抗原（PSA）及其具有AACT的SDS稳定复合物已广泛用作诊断前列腺癌的标志物。ACT缺乏也可能是慢性肝病的可能原因。a肌肉与组织细胞和组织细胞肿瘤反应。它被广泛用于鉴定从中得出的组织细胞和肿瘤。胰腺和唾液腺的腺泡肿瘤也可能表现出ACT阳性。
Alpha-1蛋白酶抑制剂疗法
• Aralast NP（α-1 蛋白酶抑制剂） • Glassia（α-1 蛋白酶抑制剂） • Prolastin-C（α-1 蛋白酶抑制剂） • Zemaira（α-1 蛋白酶抑制剂） α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 是一种遗传性疾病，其特征是血清和肺中 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 浓度不足。这种缺乏会导致肺部丝氨酸蛋白酶（如中性粒细胞弹性蛋白酶）和 AAT 之间的不平衡。中性粒细胞弹性蛋白酶会破坏弹性蛋白，而 AAT 会防止弹性蛋白降解。这种不平衡会导致肺结缔组织破坏和早发性肺气肿的发展。AATD 还会影响肝细胞并导致肝损伤、肝硬化或肝功能衰竭。严重的 AATD 尚未得到充分认识，已知约有 100,000 名美国人患有该病。AATD 的诊断依赖于对个体血清 AAT 水平的实验室评估。 AAT 可通过放射免疫扩散法、火箭免疫电泳法或比浊法进行评估。不同的测试具有略微不同的正常范围，并且检测 AAT 缺乏症的临界点因测试而异。使用静脉注射 alpha-1 蛋白酶抑制剂的慢性增强疗法用于治疗患有先天性 AATD 和临床明显肺气肿的个体，以减缓疾病的进展。治疗的目标是通过将 AAT 水平提高到保护阈值以上来纠正中性粒细胞弹性蛋白酶的不平衡。肺部中性粒细胞弹性蛋白酶水平会因感染和香烟烟雾等刺激物而升高。影响肺功能下降的一个重要风险因素是当前吸烟。因此，仅建议以前吸烟或不吸烟的人使用增强疗法。AAT 增强疗法的安全性和有效性数据质量较差，并且报告结果没有显著差异，或者在某些情况下，肺功能下降。然而，美国胸科学会/欧洲呼吸学会（2003 年）和加拿大胸科学会（2012 年）已发布指导意见，建议对中度气流阻塞（FEV 1 为预测值的 30-65%）和肺功能快速下降（FEV 1 变化 > 120 毫升/年）的个体进行增强治疗。这些指南并不建议对无肺气肿的 AATD 个体或气道阻塞轻度或重度的个体进行增强治疗。α-1 蛋白酶抑制剂来源于混合人血浆，可能含有微量的 IgA。已知有 IgA 抗体的个体（可能存在于选择性或重度 IgA 缺乏的个体中）发生潜在严重超敏反应和过敏反应的风险更大。由于有严重超敏反应的风险，α-1 蛋白酶抑制剂禁用于有抗 IgA 抗体的个体。
免疫复合物对底物进行水解-...
确定了大鼠白细胞在固相测定中水解放射性标记的表面结合蛋白底物的能力，并测量了影响该过程的各种因素。未受刺激的白细胞水解的底物非常少。当细胞悬浮液与酵母聚糖颗粒混合或与预先形成的免疫复合物一起孵育时，底物水解量急剧增加。毫不奇怪，等效免疫复合物被证明是引发反应最有效的。与蛋白底物一起附着在表面的免疫复合物能够有效诱导水解，尽管它们不如悬浮液中的免疫复合物有效。三种蛋白酶抑制剂，α-抗胰蛋白酶、α-巨球蛋白和大豆胰蛋白酶抑制剂，能够中和大鼠中性粒细胞裂解物中几乎所有的蛋白酶活性，并测试了它们抑制免疫复合物诱导的蛋白质水解的能力。研究发现，当抑制剂与底物蛋白表面结合时，它们可以有效防止中性粒细胞水解蛋白质。然而，当相同的抑制剂存在于流体相中时，它们的效果就差得多。相对
医学药物临床标准
•ARALAST NP（α-1蛋白酶抑制剂）•玻璃体（α-1蛋白酶抑制剂）•Prolastin-C（Alpha-1-1蛋白酶抑制剂）•Zemaira（Zemaira（alpha-1蛋白酶抑制剂）alpha-1抗抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是伴有静脉疾病的表征，并具有淡淡的alla，并具有淡淡的alla，并具有淡淡的alla静脉疾病。 （AAT）。这种缺乏会在肺中性粒细胞弹性酶和肺中的AAT等丝氨酸蛋白酶之间产生不平衡。中性粒细胞弹性酶破坏了弹性蛋白，而AAT可预防弹性蛋白降解。失衡会导致肺结缔组织的破坏和早期发作性肺气肿的发展。AATD也会影响肝细胞并导致肝损伤，肝硬化或肝衰竭。严重的AATD高度认可，已知会影响约100,000名美国人。AATD的诊断依赖于对个体血清AAT水平的实验室评估。可以通过径向免疫接收，火箭免疫电泳或肾上腺测定法评估。不同的测试的正常范围略有不同，检测AAT缺乏症的截止点因测试而异。静脉α-1蛋白酶抑制剂的慢性增强疗法用于管理先天性AATD和临床上明显的肺气肿的个体，以减慢疾病的进展。治疗的目的是通过将AAT的水平提高到保护阈值的水平来纠正中性粒细胞弹性酶的失衡。中性粒细胞弹性蛋白酶水平在包括感染和香烟烟雾在内的刺激性时增加了肺部。影响肺功能下降的重要危险因素是当前的吸烟。因此，仅建议对以前的吸烟者或非吸烟者的个人使用增强疗法。AAT增强疗法的安全性和功效数据质量较差，并且报告结果没有显着差异，或者在某些情况下肺功能下降。然而，美国胸腔社会/欧洲呼吸学会（2003年）和加拿大胸腔学会（2012）发布了指南，建议针对中等气流阻塞的个体（FEV 1的30-65％的FEV 1的预测价值）和肺部功能迅速下降（FEV 1> 120 mL/年更改）。这些准则不建议没有肺气肿或轻度或严重气道阻塞的患者的AATD患者进行增强疗法。alpha-1蛋白酶抑制剂来自汇集的人血浆，可能包含痕量的IgA。具有已知抗体IgA的个体，可以存在于具有选择性或严重IgA缺乏症的个体中，具有发展潜在的严重超敏反应和过敏反应的风险。alpha-1蛋白酶抑制剂在具有严重的超敏反应的风险中是针对IgA抗体的个体禁忌的。
未被充分重视的丝氨酸蛋白酶抑制剂家族
凝血障碍，导致严重的临床疾病：抗凝血酶 III (AT，SERPINC1)、α-1-抗胰蛋白酶 (A1AT，SERPINA1)、补体 C1 酯酶抑制剂 (C1INH，SERPING1) 和神经丝氨酸蛋白酶抑制剂 (NSP，SERPINI1) 分别与严重的凝血障碍、严重的肺气肿、血管性水肿和痴呆、癫痫和神经退行性疾病有关。人们经常没有讨论的是丝氨酸蛋白酶抑制剂的独特性质，这些性质使这些蛋白质能够如此有效地发挥功能，成为强大而广泛有效的中枢心血管、血液学和免疫反应途径调节剂——平衡血栓形成（血凝块形成）和血栓溶解（血凝块溶解）在止血、血管反应、肺功能、神经元信号传导和炎症等多种功能中。丝氨酸蛋白酶抑制剂在不同生理和进化背景下的普遍存在与四个核心特征相对应：（i）它们作为抑制剂的作用，专门作用于靶蛋白酶活性增加的位点；（ii）独特的“自杀式”抑制作用机制；（iii）能够靶向多种蛋白酶靶点；（iv）丝氨酸蛋白酶抑制剂结构适合于抑制活性的变构微调（Maas & de Maat，2021）。这种抑制机制已得到广泛研究。作为蛋白酶抑制剂发挥作用的丝氨酸蛋白酶抑制剂被折叠成高能结构，在相互作用时