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Stattic：STAT3激活和二聚化的小分子抑制剂
转录的信号换能器和激活因子（STAT）是一个潜在的细胞质转换因子家族，可将信号从细胞膜传输到细胞核。一个家庭成员STAT3在广泛的癌细胞系和人类肿瘤中的异常上游酪氨酸激酶活性来组成性激活。筛选化学元素ies导致了Stattic的鉴定，Stattic是一种无肽的小分子，可有选择地抑制Stat3 Sh2结构域的功能，而不管体外的STAT3激活状态如何。stattic选择性地融合了STAT3的激活，二聚化和核易位，并增加了STAT3依赖性乳腺癌细胞系的凋亡率。我们将Stattic作为抑制STAT3在细胞系或动物肿瘤模型中抑制的工具，显示出构成性STAT3激活。
基于网络药理学的预测与验证...
基于GO注释，进行GO富集分析，识别13个靶点的共同特征。与三个本体（CC、BP和MF）的处方靶点显著相关的GO术语数量分别为615、602和458个[21]。主要的BP术语包括对凋亡过程的负调控、对药物的反应、对序列特异性DNA结合转录因子活性的正调控、对糖皮质激素的反应以及对原生动物的防御反应。主要的CC术语包括细胞质、细胞核、细胞溶胶、细胞外区域和核质。主要的MF术语包括蛋白质结合、相同蛋白质结合、酶结合、转录因子结合和ATP结合。这些BP、MF和CC与CRC的治疗密切相关，GO富集分析结果如图4所示。
STAT3信号传导的简短更新：当前的挑战和未来方向
与其他Stat家族成员共享序列和结构同源性，其细胞内功能有所不同，从而导致高度复杂的信号网络。例如，STAT1和STAT3具有很大的序列相似性，并且作为转录因子的行为，但是在许多生理条件下，它们受到相互调节，以在细胞增殖和凋亡细胞死亡中扮演相反的作用[3]。与STAT3形成鲜明对比的是癌基因，活化的STAT1充当肿瘤抑制器[3]。重要的是，STAT5与STAT3几乎没有序列相似性，也被认为是癌基因，主要是在造血恶性肿瘤中[4]。此外，STAT3激活失调通常与抗临床上可用的分子靶向剂的抗性相关[5]。这些功能使STAT3成为癌症治疗的吸引力，这促使靶向方法的发展[6-9]。
靶向PP2A/SET相互作用的细胞穿透和干扰肽的抗肿瘤作用
肿瘤细胞系：经过适当的同步化后，将标记为 TN60-UNLP-C3H/S 的 C3H/S 乳腺腺癌移植到每只动物的侧腹皮下组织中。这是一种乳腺癌，于 2003 年 1 月在 16 个月大的 C3HS 小鼠中自发产生，目前已传代 131 次。从宏观上看，这是一种边界清晰的肿瘤，呈淡黄色，具有弹性。从形态学上看，它被归类为实体肿瘤，包裹着中等到大尺寸的细胞、具有明显核仁的泡状核、稀少的嗜碱性细胞质和丰富的有丝分裂和凋亡形式。它被认为是一种侵袭性肿瘤，在 37 天后溃烂，平均在第 40 天导致受影响的标本死亡。每只小鼠侧腹皮下注射的肿瘤剂量为4×10 5 个细胞。
2025; 16（6）：1987-2000。 doi：10.7150/jca.106190研究论文CKS2沉默影响多发性骨髓瘤的增殖和凋亡。
多发性骨髓瘤（MM）是一种普遍的浆细胞恶性肿瘤，代表了一种威胁生命的血液学疾病，具有明显的临床发病率。尽管对全球健康负担有了公认的影响，但确切的分子发病机理仍未完全阐明。通过RNA测序进行的转录组分析表明，多发性骨髓瘤中细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基2（CKS2）的显着上调。通过对患者衍生标本中CKS2表达的定量分析进行临床验证。选择了两个已建立的MM细胞模型（MM.1S和RPMI-8226）进行功能表征。使用CCK-8代谢分析和EDU DNA掺入分析对细胞增殖动力学进行了定量，并使用流式细胞仪评估来评估凋亡指数。建立了一种异种移植小鼠模型，以研究CKS2介导的体内肿瘤发生，并通过途径相关蛋白表达的蛋白质印迹分析补充。对人基碱数据库的生物信息学询问确定了推定的CKS2相互作用，随后通过共免疫沉淀测定法和共焦免疫荧光显微镜进行了验证。通过AlphaFold2通过AlphaFold2预测的分子相互作用界面的结构建模，通过Pymol渲染实现了三维可视化。在这项研究中，我们证明了MM.1和RPMI-8226细胞系中的CKS2敲低可显着抑制细胞增殖和诱导的凋亡。机械研究表明，CKS2耗尽通过PTEN/AKT/MTOR信号轴调节细胞的增殖和凋亡。相反，CKS2过表达增强了恶性增殖，同时抑制了凋亡过程，并在骨髓瘤发病机理中确立了其功能作用。值得注意的是，共免疫沉淀测定法证明了CKS2和硫氧还蛋白（TXN）之间的直接蛋白质 - 蛋白质相互作用，随后的功能验证表明TXN似乎充当了CKS2稳定性的关键上游调节因子。这些发现将CKS2建立为骨髓瘤细胞稳态的关键调节剂，并将其确定为有前途的治疗靶标，需要进一步的临床前验证。
2型糖尿病中的血浆microRNA分析
摘要：2型糖尿病（T2D）是一种慢性代谢疾病，其特征是胰岛素抵抗和β细胞功能障碍，导致许多微血管并发症。在这项研究中，我们分析了使用下一代测序的44例T2D患者和22个健康个体的血浆样品中的循环miRNA表达纤维，并检测到229个差异表达的miRNA。在T2D患者中，miR-5588-5p，miR-125b-2-3p，miR-1284和miR-496降低的水平升高。我们还比较了同一组患者中的表达景观，具体取决于体重指数和鉴定的miR-144-3p和miR-99a-5p在肥胖个体中的差异表达。对miR-5588-5p，miR-125b-2-3p，miR-1284和miR-496进行了推定靶基因的识别和功能分析，显示染色质质量修饰酶和凋亡基因是在非常富集的途径之一。
肿瘤症状
摘要：越来越多的证据表明，慢性低级炎症是2型糖尿病（T2DM）基本发病机理的重要原因。肿瘤病是消除凋亡细胞（AC）的有效方法，在炎症解决中起着至关重要的作用。已证明，ACS的大量积累和持续性炎症的增殖已被证明与胰岛胰岛破坏，脂肪组织炎症，骨骼肌功能障碍以及最大的肝脏代谢异常相关，这将其视为基础质量的机制，这是最大的，这与胰腺β细胞破坏，脂肪组织炎症，骨骼肌功能障碍以及肝脏代谢异常在一起，这与胰腺β细胞破坏，脂肪组织炎症，骨骼肌功能障碍以及肝脏肌肉功能障碍以及肝脏肌肉功能不全。因此，在这里，我们概述了葡萄糖家居ostasis，T2DM及其并发症中胚细胞增多症的分子机制之间的关联，我们分析了T2DM及其并发症中治疗靶标的当前限制和潜在的未来前景。关键词：2型糖尿病，糖尿病并发症，炎症，炎症，凋亡
聚苯乙烯微塑料对斑马鱼胚胎学的影响：两种不同尺寸的比较
微塑料已成为全球一个巨大的问题，因此，研究其对人类和环境健康的可能影响很重要。在这项研究中，斑马鱼胚胎分别比较了两种不同尺寸的聚苯乙烯微塑料（PS -MP），分别为1 µm和3 µm，在0.01、0.1、1.0、1.0和10.0 mgl -1时，并监测高达72小时。毒性测试表明，PS-MP都没有改变胚胎的存活率和正常的孵化过程。相反，两种大小的浓度较高，导致心率和表型变化的增加。以10.0 mgl -1的浓度在幼虫中输入和积累的两个大小的PS -MP，相同的浓度导致凋亡过程的增加与氧化还原稳态变化相关。报告的结果对暴露于PS-MP的负面影响并提供了有关其毒性的新信息的现实看法，也考虑了其尺寸。
PDX 衍生的原发性肿瘤中的组合药物筛选...
大多数儿童肉瘤的一线治疗是基于化疗联合放疗和手术。大量患者出现耐药性和复发性肿瘤。因此，具有使复发性肿瘤细胞对化疗重新敏感的潜力的药物具有重要的临床意义。在这里，我们使用了 PDX 衍生的原发性横纹肌肉瘤细胞的药物分析平台，筛选了一个大型药物库，以寻找使复发性肿瘤细胞对横纹肌肉瘤治疗中使用的标准化疗药物重新敏感的化合物。我们确定 ABT-263 (navitoclax) 是增强一般化学敏感性的最有效化合物，并在体外和体内使用不同的药理学和遗传学方法来检测 NOXA-BCL-XL/MCL-1 平衡是否参与调节药物反应。因此，我们的数据表明，内在线粒体凋亡级联的参与者是刺激横纹肌肉瘤一线治疗反应的主要目标。
大逃生：癌症干细胞逃避编程细胞死亡的力量
摘要：癌症是全球死亡的主要原因之一。肿瘤恶性肿瘤与肿瘤异质性有关，这是由于对癌症干细胞（CSC）的肿瘤细胞的较小亚群（CSC）。cscs在转移发展，肿瘤复发以及上皮 - 间质转变，凋亡耐药性，自我更新，肿瘤发生，差异和耐药性中发挥关键作用。由于CSC逃脱了不同的程序性细胞死亡的能力，目前的几种疗法无法消除肿瘤。因此，开发CSC选择性和程序性诱导死亡的治疗方法似乎至关重要。在这篇综述中，我们讨论了癌症中发生的主要程序性细胞死亡以及近年来开发的有希望的CSC靶向剂。即使报告的研究令人鼓舞，还需要进一步研究，以建立能够消除CSC或抑制其生长和增殖的剂的组合。