2.3。积极和负面影响时间表(PANAS),自杀打算量表2.4。投影技术 - Rorschach Ink-blot,Tat,3.0。发育年龄的心理诊断[15] 3.1。婴儿的发展措施:贝利婴儿和幼儿发展的尺度,Gesell发育附表3.2。智力残疾评估技术:BKT/ BHATIA,WISC,VINELAND社会成熟度量表3.3。神经发育障碍评估 - 印度自闭症评估量表(ISAA),儿童自闭症评级量表(CARS 2),成人ADHD自我报告量表(ASRS)3.4。学习障碍评估:针对特定学习障碍的广泛范围成就测试(WRAT5)/ NIMHANS指数4.0。认知功能的心理诊断[15] 4.1。痴呆和认知障碍评估4.2。神经心理学评估-BGNB,ACE III,Nimhans神经心理学
信号转导和细胞内信号转导简介 298 研究蛋白质的基本工具 300 抗体的制备和使用 300 纯化蛋白质 302 免疫沉淀 (IP) 304 研究蛋白质表达 30 蛋白质印迹 (WB) 306 酶联免疫吸附试验 (ELISA) 308 放射免疫测定 (RIA) 310 免疫组织化学 (IHC) 312 免疫电子显微镜 (IEM) 312 报告蛋白 312 研究蛋白质 - 蛋白质相互作用 313 免疫共沉淀 (Co-IP) 313 蛋白质亲和层析 313 酵母双杂交试验 314 研究翻译后修饰 317 PTM 特异性试验 317 PTM 特异性抗体 320 研究蛋白质-DNA 相互作用 321 电泳迁移率分析 (EMSA) 323 染色质免疫沉淀 (ChIP) 325 荧光素酶分析 327 结论 328 推荐阅读和参考文献 328
诊断产量最简单,最量化的诊断效用指标是诊断产量,使用特定的基因测试方法为给定队列建立的遗传诊断比例。诊断产量取决于多个因素,包括但不限于目标人群的特征(例如,运动障碍的类型,家族病史的存在/不存在,症状发作的年龄,种族背景年龄),使用的遗传测试类型,使用的遗传测试类型(例如,使用Sanger测序,短读NGS,长期阅读序列,长期序列,重复验证,或使用Soutlern-Report-Report-Artim-Repret-Aprip和//或/或/或使用Soutlern blimers和////或PCR]),测序靶(例如,单基因,靶向基因面板,整个外显子组测序[WES]还是整个基因组测序[WGS]),无论单胎,三重奏和/或家庭数据是否可用于分析,生物学分析的类型和范围,生物信息分析的类型和程度,以及严格标准化的变异策划标准的严格标准化型培养标准的分类,适用于Variants [8]。
卵巢癌的高死亡率是由于该疾病进程的无症状性质,这导致后期诊断为卵巢癌。由SLC34A2基因编码的依赖钠的磷酸磷酸转运蛋白NAPI2B在80 - 90%的上皮卵巢癌中表达,并用作thera peutic抗体XMT-1536和XMT-1592的靶标,该抗体是从MX35抗体中衍生而来的,该抗体和XMT-1592的靶标。癌症。在这项工作中,我们旨在评估NAPI2B作为诊断和预测卵巢癌疾病的过程和结果的分子标记。分别使用实时PCR,液滴数字PCR和Western blot分析在转录和翻译水平上进行了卵巢肿瘤组织中SLC34A2基因表达的定量分析。考虑到卵巢癌患者的各种临床病理学特征,包括疾病的阶段,肿瘤等级,新辅助化疗和腹水的存在,进行了统计分析。在这项工作中,我们证明了人NAPI2B(HNAPI2B)转运蛋白的表达在接受新辅助治疗的患者和疾病发展期间的肿瘤下调。数据表明,SLC34A2基因的表达水平可以作为监测和预测卵巢癌患者对新辅助和靶向疗法的反应的潜在标记。
摘要:研制了一种新型混合纳米胶束,即载阿霉素 (Dox) 的 Pluronic P123/聚乙二醇 2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺纳米胶束混合胶束 (P123-PEG2000-DSPE (Dox)),以研究纳米制剂对乳腺癌 (BC) 多药耐药 (MDR) 的逆转作用。本研究旨在探索纳米制剂对 BC 多药耐药性的逆转作用。制备了 P123-PEG2000-DSPE (Dox) 混合胶束,然后通过动态光散射法、药物释放曲线和抗肿瘤活性(包括动态光散射法、MTT、免疫荧光、Western blot 和 Annexin V-PI)对 BC MCR-7 细胞和 BC 耐药细胞系 MCF-7R 进行表征。 P123-PEG2000-DSPE(Dox)通过抑制MDR1和p-gp的表达、减少药物外排、增加细胞内吞作用,逆转细胞耐药性,且效果优于PEG2000DSPE(Dox)。此外,对于载药组,P123-PEG2000-DSPE(Dox)的细胞毒性优于PEG2000-DSPE(Dox)和Dox。空药物载体PEG2000-DSPE和P123-PEG2000-DSPE没有细胞毒性。这些结果表明P123-PEG2000-DSPE(Dox)胶束可以有效逆转BC细胞的耐药性,是一种很有前途的抗肿瘤药物递送系统。
fi g u r e 1表征,蛋白质组学分析以及对ANEV和BEV的差分分析。(a)来自代表性循环BEV和ANEV的透射电子显微镜图像。比例尺:200 nm。图像描绘了来自两个样本的代表性电动汽车。(b)通过NTA分析了每个实验条件的七种不同的EV制剂。代表性的NTA直方图显示BEV和ANEVS的平均粒径为200 nm。(c)Anevs的特征是Western blot。面板显示三名代表性患者的免疫印迹。真正的EV标记,例如CD63,TSG101,Syntenin-1和CD9。(d)通过基于质谱的定量蛋白质组学获得的蛮数据的维恩图代表了BEV和ANEVS中检测到的蛋白质之间的相交。(e)火山图显示了所有鉴定的蛋白质。在ANEVS(右侧)和BEVS(左侧)中的统计学上显着差异(p> .05)以蓝色出现。访问数字(uniprot)显示了感兴趣的蛋白质(cdc42,ficolin-2,s100a9)。主成分分析(F)和血浆衍生EV的无监督分层聚类(G)
摘要。背景/目标:分散型胃癌(GC)经常表现出腹膜转移,导致预后不良。然而,为防止GC腹膜转移而制定抗肿瘤策略的努力没有成功。作为弥漫类型GC细胞通常在肿瘤抑制p53基因中携带遗传改变,p53恢复可能是预防GC腹膜转移的有效策略。在这项研究中,我们研究了表达p53腺病毒载体对弥漫性型GC细胞腹膜转移的治疗潜力。Materials and Methods: Three diffuse-type human GC cell types with different p53 statuses (p53–wild type NUGC-4, p53–mutant type GCIY, and p53–null type KATOIII) were used to evaluate the therapeutic potential of p53 activation induced by the p53-expressing, replication-deficient adenovirus Ad-p53 and溶瘤腺病毒OBP-702。使用XTT分析和Western blot分析分析了病毒处理的GC细胞的生存力,凋亡和自噬的自噬。使用涉及NUGC-4和GCIY细胞的腹膜转移的异种移植肿瘤模型评估OBP-702和AD-P53的体内抗肿瘤作用。
摘要 目前,人们普遍认为使用多功能纳米药物进行图像引导药物输送是一种有效治疗癌症和其他疾病的方法。在本研究中,我们评估了载有吲哚菁绿 (ICG) 和紫杉醇 (PTX) 的人血清白蛋白 (HSA) 纳米粒子与透明质酸结合用于针对 CD44 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的图像引导药物输送的潜力。使用蛋白质印迹分析和 qRT-PCR 评估了一系列 NSCLC 细胞系的 CD44 表达,并与正常肺成纤维细胞系 (MRC-5) 进行了比较。使用荧光显微镜和光声成像 (PA),我们探索了这些靶向纳米粒子与 MRC-5 相比选择性地在 NSCLC 细胞系中积累的能力以及它们在生物医学成像方面用于治疗诊断应用的潜力。结果表明这些靶向纳米粒子在 NSCLC 的成像和治疗方面具有应用潜力。
• A selective, potent paradox-breaker BRAFi that targets mutated BRAF monomers and homodimers and BRAF-CRAF heterodimers without inducing RAF dimer formation • Demonstrated robust anti-tumor activity as a single agent against BRAF-altered tumors including CNS tumors, with durable long-term tolerability, no dose limiting toxicities, infrequent symptomatic G3 AEs, infrequent fever, and no skin toxicities observed with approved BRAFi in clinical settings • This work evaluates the combination of plixorafenib and MEKi in nonclinical models and explored the feasibility of the combination for clinical use Methods • High-throughput cell-based functional assay quantifies MAPK signaling pathway activation using fluorescent imaging coupled with image analysis of cells expressing the mutated protein together with a荧光标记为ERK2为信号途径报道器(Zimmerman,L。et al。SCI。 Rep。63,4192(2020))•使用标准的Western印迹和细胞活力测定法验证了高通量测定结果SCI。Rep。63,4192(2020))•使用标准的Western印迹和细胞活力测定法验证了高通量测定结果Rep。63,4192(2020))•使用标准的Western印迹和细胞活力测定法验证了高通量测定结果
图 3 A. 用格列西拉西、JAB-3312 或二者联合处理 SW837 细胞 2 小时后,p-ERK 的蛋白质印迹分析。B. 格列西拉西与 JAB-3312 联合用于携带 KRAS G12C 突变的一组 CDX 和 PDX 模型的体内疗效。JAB-3312:SW837 和 MIA PaCa-2 中为 0.5 mg/kg;CR6243、CR6256 和 LU6405 中为 1 mg/kg。格列西拉西:MIA PaCa-2 中为 3 mg/kg;SW837 中为 10 mg/kg;CR6243、CR6256 和 LU6405 中为 100 mg/kg。联合用药中,JAB-3312 剂量为 0.5 mg/kg,格列西拉西与单药剂量相同。 C. 在 LU6405 异种移植中,绘制了肿瘤生长随治疗时间的变化。D. 在 LU6405 异种移植中,分别通过 IHC 和 qPCR 评估 41 天联合治疗后 FFPE 组织的 p-ERK 水平和 DUSP6 mRNA 表达。E. 显示了代表性 IHC 图像(放大 200 倍)。显示了平均肿瘤体积 ±SEM。