肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,起源于气管、支气管和肺(Bade and Dela Cruz,2020),其发病率和死亡率居所有肿瘤之首,严重威胁患者的健康和生活质量(Romaszko and Doboszy ń ska,2018)。肺癌主要分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两类,其中NSCLC占85%(Nasim et al.,2019)。由于早期诊断率低,大多数患者在诊断时已处于晚期,局部晚期或远处转移患者的5年生存率仅为26%和4%(The Lancet,2019)。患者通常有咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难等常见症状(Hoy等,2019)。目前,含铂和多西他赛的化疗药物是NSCLC的标准化疗方案(Sakaguchi等,2020)。
嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在血液学恶性肿瘤治疗方面已获得了巨大的效率,并且代表了一种有希望的癌症治疗方案。尽管血液系统恶性肿瘤患者的反应惊人,但大多数用CAR-T细胞治疗的实体瘤患者的反应率较低,并且经历了重大不良反应,这表明需要使用未来CAR-T细胞治疗的生物标志物来预测和改善临床结果。最近,已经建立了肠道微生物群在癌症治疗中的作用,越来越多的证据表明,肠道菌群特征可能会被利用,以个人预测治疗反应或在优化CAR-T细胞疗法中的不良反应。在这篇综述中,我们讨论了对CAR-T细胞疗法和肠道菌群的当前理解,以及肠道菌群与CAR-T细胞疗法之间的相互作用。最重要的是,我们重点介绍了利用肠道菌群作为CAR-T细胞疗法效率的预测因素和修饰的潜在策略和挑战,同时减弱了毒性。
营养不良的表皮溶解Bullosa(DEB)是一种由编码胶原蛋白VII的基因Col7a1突变引起的泡沫皮肤疾病。deb可以作为隐性deb(rdeb)或主导DEB(DDEB)遗传,并与高伤口负担相关。在DDEB和RDEB中的伤口和愈合的永久循环以及肿瘤腐蚀的微环境的形成。通过提高伤口愈合的质量来延长无伤口的发作,将为DEB的个体带来可观的好处。胶原蛋白VII的胶原域由82个框架外显子编码,这使得剪接调节疗法对DEB有吸引力。的确,反义寡核苷酸E的外显子跳过已经显示出对RDEB的希望。然而,反义寡核苷酸对DDEB的治疗的适用性仍未得到探索。在这里,我们开发了QR-313,这是一种适用的,有效的反义寡核苷酸特定靶向外显子73。我们显示了QR-313局部递送在Carbomer组成的凝胶中的可行性,用于治疗伤口,以恢复人类RDEB皮肤中胶原蛋白的丰度。我们的数据表明,QR-313还显示了外显子73突变引起的DDEB的直接益处。因此,可以使用相同的局部应用治疗方法来改善RDEB和DDEB中的伤口愈合质量。
使用已发表的临床前数据评估了人类肿瘤 - Xenograpt小鼠模型中有效剂量的相关性与批准肿瘤学剂的人类临床剂量之间的相关性。对于90个批准的小分子抗癌药物,身体表面积(BSA)校正的小鼠有效剂量有力地预测了人类临床剂量范围,其中85.6%的预测占建议的临床剂量的3倍(3倍),而在2××内的预测范围为63.3%。这些结果表明,BSA转化是一种有用的工具,用于从早期发现阶段从小鼠异种移植模型中估算小分子肿瘤剂的人剂量。然而,基于BSA的剂量转化率很差预测静脉内抗体和抗体药物结合抗癌药物。基于抗体的药物,预测剂量的30(16.7%)中的五个(16.7%)在推荐的临床剂量的3倍以内。基于体重的剂量投影是适度预测的,其中66.7%的药物在推荐的临床剂量的3倍以内预测。在ADC中,相关性稍好一些(3倍为77.7%)。在早期发现阶段和临床试验的设计中,此类简单剂量估计方法的应用和局限性在此回顾性分析中也进行了讨论。
摘要◥额外的纤维蛋白(EDBÞFN)的额外结构域B剪接变体是通过肿瘤相关的纤维细胞沉积的细胞外基质蛋白(ECM),与肿瘤生长,血管生成和入侵有关。我们假设EDBÞFn是使用抗体 - 药物缀合物(ADC)进行治疗干预的安全且丰富的靶标。我们描述了EDB fn(EDB-ADC)的ADC特定的生成,药理学,作用机理和安全性。edbÞFn在胰腺,非 - 小细胞肺(NSCLC),乳房,卵巢,头颈癌的基质中广泛表达,而在正常组织中受到限制。在患者衍生的异种移植物(PDX),细胞系异种移植(CLX)和小鼠合成性肿瘤模型中,EDB-ADC与Auristatin aur0101结合到Auristatin aur0101,通过现场特异性技术显示出有效的抗肿瘤生长抑制。在
免疫细胞功能,增加肿瘤对免疫治疗的敏感性(6,7)。小分子抑制剂利用其免疫调节特性,可以优化治疗结果,改善患者反应,为推进癌症治疗提供新的机会(8)。在癌症免疫治疗中,使用小分子抑制剂作为佐剂的概念涉及利用这些药物的免疫调节作用来增强免疫治疗的有效性。例如,小分子抑制剂可以调节肿瘤微环境,增强免疫细胞功能,增加肿瘤对免疫治疗的敏感性,并获得更好的治疗结果(9-11)。在癌症治疗中使用小分子抑制剂作为佐剂是一个快速发展和扩大的领域。通过研究小分子抑制剂如何与免疫疗法相互作用,优化治疗方案,预测患者对治疗的反应,可以为未来的癌症治疗提供更多的机会和改进。在这篇综合评论中,我们深入探讨了小分子抑制剂作为癌症免疫治疗辅助剂的不断发展的作用,探索了它们的作用机制、临床应用以及改善治疗结果的潜力。
-Te impact of pollution on the development of brain diseases -Advancing knowledge on the impacts of micro- and nanoplastics on human health -Randomised controlled trials to test safety and efficacy of phage therapy for the treatment of antibiotic-resistant bacterial infections -Advancing innovative interventions for mental, behavioural and neurodevelopmental disorders -European Partnership for Brain Health - 基于细胞的秘密疗法 - 与合成生物学的增强细胞疗法 - 实施研究研究,用于在不可传染的疾病(全球慢性疾病联盟-GACD联盟-GACD联盟)的背景下进行多种长期条件的管理 - Pre -Pre -Commercial Procuroment for环境可持续性,气候中性和循环健康和司法
买方驱动的商品连锁店的特征是买卖双方之间的商业关系,这些商业关系可能会因复杂性而蒙蔽,从而破坏了可持续性E FF ORT。追踪生产的传统方法,包括人为主导的审计,风险将全球公司治理转移到私人企业的利益,并通过限制客观数据在流程中的作用来远离社会利益。本研究通过证明我们提出的框架的e ffi cacy与现实世界中多层服装供应链的模拟,研究了私人许可区块链在利用透明度挑战方面的相关特征。模拟集成了一组通过可编程智能合约和基础区块链体系结构的组合实现的功能和操作要求。然后,我们在讨论我们工作的局限性之前对框架进行定性和定量评估。
▶大多数药物在临床开发期间大多数药物失败▶最常见的原因是,由于目标验证不足,由于目标验证不足,在早期药物发现中的目标验证不足,因此在2011 - 2017年间进入德国市场的216个新药在2011- 2017年之间进入德国市场,有75%的人在现有的指标中没有任何适应性的药物,因此在官能上没有任何适应性的迹象。增加了对现有疗法的效果益处
